Une étude sur le trimétrexate avec sauvetage de la leucovorine pour les patients atteints du SIDA qui sont réfractaires aux thérapies standard pour la pneumonie à Pneumocystis Carinii

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Autorisé:

• Agents antihypertenseurs.

Traitement simultané :

Autorisé:

• Produits sanguins.
• Assistance ventilatoire.

Médicaments antérieurs :

Requis:

• Au moins 7 jours triméthoprime/sulfaméthoxazole ou pentamidine parentérale.
• Autorisé:
• Agents myélosuppresseurs ou néphrotoxiques dont la zidovudine, mais doivent être interrompus pendant l'essai.

Aucune amélioration de l'état ventilatoire, défini comme l'absence de changement ou une diminution de la différence artérielle ou alvéolaire ((A-a) DO2) dans les 72 heures précédant l'entrée. (A-a) La DO2 doit être déterminée sur l'air ambiant, ou en recevant une FiO2 de 100 % pendant 10 minutes via un masque sans réinspiration bien ajusté, ou à une FiO2 de 100 % pendant 10 minutes si le patient est ventilé. L'intolérance au TMP/SMX est définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :

• Plaquettes < 50000 plaquettes/mm3 ou nombre absolu de neutrophiles (polys + bandes) = ou < 500 cellules/mm3 à au moins deux reprises = ou > 12 heures d'intervalle.
• Éruption cutanée avec cloques, atteinte des muqueuses, éruption maculopapuleuse généralisée ou prurit intolérable.
• Transaminase > 5 x LSN ou = ou > 300 UI si anormal au départ.
• Température quotidienne = ou > 103 degrés F commençant après le 5ème jour de traitement et persistant pendant au moins 3 jours et ne répondant pas au traitement antipyrétique, sans autre cause discernable.
• Toute autre réaction indésirable grave ou potentiellement mortelle au TMP/SMX qui, de l'avis de l'investigateur, rend déconseillé le traitement continu ou récurrent par le TMP/SMX (approuvé au cas par cas par le moniteur clinique du NIAID).
• L'intolérance à la pentamidine est définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :
• Plaquettes < 50 000 plaquettes/mm3 ou nombre absolu de neutrophiles (polys + bandes) < 550 cellules/mm3 à au moins deux reprises = ou > 12 heures d'intervalle.
• Créatinine sérique > 3,0 mg/dl.
• Pression artérielle systolique < 90 mm nécessitant un traitement de soutien.
• Hypoglycémie symptomatique avec glycémie = ou < 40 ou hyperglycémie nécessitant un traitement.
• Pancréatite confirmée en laboratoire (amylase et/ou lipase anormales).
• Toute autre réaction indésirable grave ou potentiellement mortelle à la pentamidine qui, de l'avis de l'investigateur, rend déconseillé le traitement continu ou récurrent par la pentamidine (approuvé au cas par cas par le moniteur clinique du NIAID).

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les patients présentant les éléments suivants sont exclus :

• Antécédents d'hypersensibilité de type I (c'est-à-dire urticaire, œdème de Quincke ou anaphylaxie), dermatite exfoliative ou autres réactions potentiellement mortelles dues au trimétrexate.
• Les patients présentant des effets indésirables moins graves peuvent être recrutés si, de l'avis de l'investigateur, ils n'interdisent pas une nouvelle provocation avec le médicament.

Médicaments concomitants :

Exclu:

• Agents myélosuppresseurs ou néphrotoxiques.
• Autres médicaments expérimentaux, y compris les stéroïdes à forte dose (dépassant les doses de remplacement physiologiques).

Les patients présentant les éléments suivants sont exclus :

• Antécédents d'hypersensibilité de type I (c'est-à-dire urticaire, œdème de Quincke ou anaphylaxie), dermatite exfoliative ou autres réactions potentiellement mortelles dues au trimétrexate.
• Les patients présentant des effets indésirables moins graves peuvent être recrutés si, de l'avis de l'investigateur, ils n'interdisent pas une nouvelle provocation avec le médicament.