Uno studio sul trimetrexato con salvataggio di leucovorin per i pazienti affetti da AIDS refrattari alle terapie standard per la polmonite da Pneumocystis Carinii

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consentito:

• Agenti antipertensivi.

Trattamento concomitante:

Consentito:

• Prodotti sanguigni.
• Supporto ventilatorio.

Farmaci precedenti:

Necessario:

• Almeno 7 giorni trimetoprim/sulfametossazolo o pentamidina parenterale.
• Consentito:
• Agenti mielosoppressivi o nefrotossici inclusa la zidovudina, ma devono essere interrotti durante il periodo di prova.

Nessun miglioramento dello stato ventilatorio, definito come nessun cambiamento o diminuzione della differenza arteriosa o alveolare ((A-a) DO2) nelle 72 ore precedenti l'ingresso. (A-a) La DO2 deve essere determinata all'aria ambiente o ricevendo una FiO2 del 100 percento per 10 minuti tramite una maschera antirespirazione aderente o una FiO2 del 100 percento per 10 minuti se il paziente è ventilato. L'intolleranza al TMP/SMX è definita come uno o più dei seguenti:

• Piastrine < 50000 piastrine/mm3 o conta assoluta dei neutrofili (poli + bande) = o < 500 cellule/mm3 in almeno due occasioni = o > 12 ore di distanza.
• Rash bolloso, interessamento della mucosa, eruzione maculopapulare generalizzata o prurito intollerabile.
• Transaminasi > 5 x ULN o = o > 300 UI se basale anormale.
• Temperatura giornaliera = o > 103 gradi F che inizia dopo il 5° giorno di trattamento e persiste per almeno 3 giorni e non risponde alla terapia antipiretica, senza altra causa riconoscibile.
• Qualsiasi altra reazione avversa grave o pericolosa per la vita a TMP/SMX che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda sconsigliabile il trattamento continuato o ricorrente con TMP/SMX (approvato caso per caso dal monitor clinico NIAID).
• L'intolleranza alla pentamidina è definita come uno o più dei seguenti:
• Piastrine < 50000 piastrine/mm3 o conta assoluta dei neutrofili (poli + bande) < 550 cellule/mm3 in almeno due occasioni = o > 12 ore di distanza.
• Creatinina sierica > 3,0 mg/dl.
• Pressione arteriosa sistolica < 90 mm che richiede terapia di supporto.
• Ipoglicemia sintomatica con glicemia = o <40 o iperglicemia che richiede terapia.
• Pancreatite con conferma di laboratorio (amilasi e/o lipasi anormali).
• Qualsiasi altra reazione avversa grave o pericolosa per la vita alla pentamidina che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende sconsigliabile il trattamento continuato o ricorrente con pentamidina (approvato caso per caso dal monitor clinico NIAID).

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con:

• Storia di ipersensibilità di tipo I (cioè orticaria, angioedema o anafilassi), dermatite esfoliativa o altre reazioni pericolose per la vita dovute al trimetrexato.
• I pazienti con reazioni avverse meno gravi possono essere arruolati se, secondo l'opinione dello sperimentatore, non vietano il rechallenge con il farmaco.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

• Agenti mielosoppressivi o nefrotossici.
• Altri farmaci sperimentali inclusi steroidi ad alte dosi (superiori alle dosi fisiologiche sostitutive).

Sono esclusi i pazienti con:

• Storia di ipersensibilità di tipo I (cioè orticaria, angioedema o anafilassi), dermatite esfoliativa o altre reazioni pericolose per la vita dovute al trimetrexato.
• I pazienti con reazioni avverse meno gravi possono essere arruolati se, secondo l'opinione dello sperimentatore, non vietano il rechallenge con il farmaco.