Badanie trimetreksatu z ratunkiem leukoworyny u pacjentów z AIDS, którzy są oporni na standardowe terapie zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii

Kryteria przyjęcia

Równoczesne leki:

Dozwolony:

• Środki przeciwnadciśnieniowe.

Jednoczesne leczenie:

Dozwolony:

• Produkty z krwi.
• Wsparcie wentylacji.

Wcześniejsze leki:

Wymagany:

• Co najmniej 7 dni trimetoprim / sulfametoksazol lub pozajelitowa pentamidyna.
• Dozwolony:
• Leki mielosupresyjne lub nefrotoksyczne, w tym zydowudyna, ale należy je odstawić podczas badania.

Brak poprawy stanu wentylacji, zdefiniowany jako brak zmiany lub zmniejszenie różnicy tętniczej lub pęcherzykowej ((A-a) DO2) w ciągu 72 godzin przed wejściem. (A-a) DO2 należy oznaczać w powietrzu pokojowym lub przy 100-procentowym FiO2 przez 10 minut za pomocą ściśle dopasowanej maski zapobiegającej ponownemu oddychaniu lub przy 100-procentowym FiO2 przez 10 minut, jeśli pacjent jest wentylowany. Nietolerancja TMP / SMX jest definiowana jako jeden lub więcej z poniższych:

• Płytki krwi < 50 000 płytek/mm3 lub bezwzględna liczba neutrofili (poli + prążki) = lub < 500 komórek/mm3 w co najmniej dwóch przypadkach = lub > w odstępie 12 godzin.
• Pęcherzykowa wysypka, zajęcie błony śluzowej, uogólniona wysypka plamisto-grudkowa lub nieznośny świąd.
• Transaminazy > 5 x GGN lub = lub > 300 j.m., jeśli wyjściowa wartość jest nieprawidłowa.
• Dzienna temperatura = lub > 103 stopni F rozpoczynająca się po 5. dniu leczenia i utrzymująca się przez co najmniej 3 dni oraz brak odpowiedzi na leczenie przeciwgorączkowe, bez innej dostrzegalnej przyczyny.
• Każda inna ciężka lub zagrażająca życiu reakcja niepożądana na TMP/SMX, która w opinii badacza powoduje, że dalsze lub powtarzające się leczenie TMP/SMX jest niewskazane (zatwierdzone indywidualnie przez monitora klinicznego NIAID).
• Nietolerancję pentamidyny definiuje się jako jeden lub więcej z następujących objawów:
• Płytki krwi < 50 000 płytek krwi/mm3 lub bezwzględna liczba neutrofilów (poli + prążki) < 550 komórek/mm3 w co najmniej dwóch przypadkach = lub > w odstępie 12 godzin.
• Kreatynina w surowicy > 3,0 mg/dl.
• Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mm wymagające leczenia podtrzymującego.
• Objawowa hipoglikemia z glikemią = lub < 40 lub hiperglikemia wymagająca leczenia.
• Zapalenie trzustki z potwierdzeniem laboratoryjnym (nieprawidłowa aktywność amylazy i/lub lipazy).
• Każda inna ciężka lub zagrażająca życiu reakcja niepożądana na pentamidynę, która w opinii badacza powoduje, że dalsze lub powtarzające się leczenie pentamidyną jest niewskazane (zatwierdzone indywidualnie przez monitora klinicznego NIAID).

Kryteria wyłączenia

Stan współistniejący:

Wykluczeni są pacjenci z:

• Historia nadwrażliwości typu I (tj. pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja), złuszczające zapalenie skóry lub inne zagrażające życiu reakcje spowodowane trimetreksatem.
• Pacjenci z mniej poważnymi działaniami niepożądanymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli w opinii badacza nie zabraniają ponownej prowokacji lekiem.

Równoczesne leki:

Wyłączony:

• Środki mielosupresyjne lub nefrotoksyczne.
• Inne badane leki, w tym steroidy w dużych dawkach (przekraczające fizjologiczne dawki zastępcze).

Wykluczeni są pacjenci z:

• Historia nadwrażliwości typu I (tj. pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja), złuszczające zapalenie skóry lub inne zagrażające życiu reakcje spowodowane trimetreksatem.
• Pacjenci z mniej poważnymi działaniami niepożądanymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli w opinii badacza nie zabraniają ponownej prowokacji lekiem.