Autoimmuunilymfoproliferatiivisen oireyhtymän (ALPS) tutkimus

• III.I. ALKUARVIOINNIN SISÄLTÖPERUSTEET POTILAATILLE:

Voidakseen ilmoittautua mahdolliseksi potilasosallistujaksi alustavaan arviointiin henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ikäraja 0–99 vuotta (täytyy olla vähintään 3 vuotta, jotta hänet voidaan nähdä NIH:n kliinisessä keskuksessa).
2. Krooninen (> 6 kuukautta) lymfadenopatia ja/tai splenomegalia (poikkeuksena vastasyntyneet, joiden suvussa on esiintynyt ALPS:iin liittyviä häiriöitä).
3. Halukkuus sallia veren, kudosten ja muiden näytteiden varastoinnin.

III.II. ALKUARVIOINNIN SISÄLTÖPERUSTEET VEREN SUKULAISEEN:

Voidakseen ilmoittautua sukulaisena tämän tutkimuksen seulontaosuuteen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ikäraja 0–99 vuotta (täytyy olla vähintään 3 vuotta, jotta hänet voidaan nähdä NIH:n kliinisessä keskuksessa).
2. ALPS-potilaan sukulaisten sukulaisiksi tunnistetut sukulaiset.
3. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
4. Halukkuus sallia veren, kudosten ja muiden näytteiden varastoinnin.

III.III. LUONNONHISTORIATUTKIMUKSEN SISÄLTÖPERUSTEET:

Voidakseen osallistua luonnonhistorialliseen tutkimukseen ALPS-potilaana henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ikäraja 0–99 vuotta (täytyy olla vähintään 3 vuotta, jotta hänet voidaan nähdä NIH:n kliinisessä keskuksessa).
2. Jotta potilailla voidaan katsoa olevan ALPS, heillä on oltava kohonneet CD3+TCR alfa/beta+ CD4-8-perifeerisen veren DNT-solut (yhteensä tai enemmän kuin 1,5 % kaikista lymfosyyteistä tai 2,5 % CD3+-lymfosyyteistä) normaalissa tai kohonneessa lymfosyyttimäärät.
3. Krooninen (> 6 kuukautta), ei-pahanlaatuinen, ei-tarttuva lymfadenopatia ja/tai splenomegalia (poikkeuksena vastasyntyneet, joiden suvussa on esiintynyt ALPS:iin liittyviä häiriöitä).
4. Halukkuus sallia veren, kudosten ja muiden näytteiden varastoinnin.
5. RALD-potilaat, joilla on autoimmuniteetti, lymfadenopatia ja/tai splenomegalia sekä kohonneet tai normaalit DNT:t ja somaattiset mutaatiot NRAS:ssa ja KRAS:ssa.29-32

III.IV. ERITYISET POULAATIOT:

Lapset: Lapset voivat ilmoittautua potilaiksi tai sukulaisiksi tähän protokollaan. ALPS on ensisijaisesti lapsuuden sairaus. Tutkimuksesta ei välttämättä ole suoraa hyötyä potilaille, mutta se voi tarjota diagnostista tietoa heidän terveydestään, mikä voi auttaa heitä ohjaamaan

kliininen hoito. Lisäksi niiden sisällyttäminen on välttämätöntä tämän harvinaisen sairauden luontaiseen historiaan liittyvän tärkeän biolääketieteellisen tiedon kehittämiseksi, jota ei voida saada millään muulla tavalla kuin osallistumalla lapsipotilaisiin. Vaikka suhteellisten osallistujien ei odoteta hyötyvän osallistumisesta suoraan, he oppivat myös ALPS:iin ja vastaaviin tiloihin liittyviä diagnostisia tuloksia. Alaikäisille osallistujille rajoitetaan toimenpiteitä, joihin liittyy enintään minimaalinen riski (esim. afereesia ei suoriteta alaikäisille). Alle 3-vuotiaita lapsia ei nähdä henkilökohtaisesti NIH:n kliinisessä keskuksessa tätä protokollaa varten.

Raskaana olevat naiset: Raskaana olevat tai imettävät naiset voivat ilmoittautua probandiksi tai sukulaiseksi. Tutkimusmenetelmillä voi olla suoraa hyötyä tarjoamalla tietoa naisen tai sikiön terveysriskeistä, mikä voi auttaa ohjaamaan kliinistä hoitoa raskauden aikana ja sen jälkeen. Lisäksi niiden sisällyttäminen on välttämätöntä tämän harvinaisen sairauden luontaiseen historiaan liittyvän tärkeän biolääketieteellisen tiedon kehittämiseksi, jota ei voida saada millään muulla tavalla kuin tämän luokan naisten osallistumisella. Niiden arviointi rajoittuu kuitenkin laboratorioarviointiin ja fyysiseen tutkimukseen, jotta raskaana olevalle naiselle ja sikiölle aiheutuva riski ei ole minimaalista suurempi, ja ne voidaan nähdä vain etänä, jos synnytysongelmat voivat muodostaa turvallisuusriskin matkoille ja arvioinneille. sivusto. Päätutkija päättää kelpoisuuden tähän ryhmään tapauskohtaisesti. Tämä protokolla ei aktiivisesti etsi raskaana olevia naisia.

Vastasyntyneet: Elinkykyisiä vastasyntyneitä voidaan ottaa mukaan tähän protokollaan, koska he täyttävät tutkimukseen pääsyn kriteerit potilaina tai sukulaisina, vaikka vastasyntyneitä ei nähdä henkilökohtaisesti NIH:n kliinisessä keskuksessa tämän pöytäkirjan mukaisesti. Elinkelvottomia vastasyntyneitä ja epävarmoja elinkelpoisia lapsia ei oteta mukaan.

Aikuiset, joilla ei ole päätöksentekokykyä suostumuksen antamiseen: Aikuiset, jotka eivät pysty antamaan suostumusta, voivat olla oikeutettuja osallistumaan tämän protokollan potilaisiin, koska ALPS on harvinainen sairaus, joka voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita, ja näiltä henkilöiltä saadut tiedot ovat välttämättömiä tärkeiden kysymysten ratkaisemiseksi. tieteellisiä kysymyksiä tälle protokollalle. Vastaavasti tutkimukseen osallistuneet potilaat, jotka menettävät pysyvästi kyvyn antaa jatkuvaa suostumusta tutkimukseen osallistumisen aikana, voivat jatkaa tutkimuksessa. Osallistumiseen liittyvien riskien ja hyötyjen aikuisten, jotka eivät pysty antamaan suostumusta, tulisi olla samat kuin vähemmän haavoittuvassa asemassa oleville osallistujille. Tämän väestön suojelemiseksi käytössä olevat suojatoimet kuvataan. Yhtään aikuista, jolta puuttuu päätöksentekokyky antaa suostumus, ei rekisteröidä sukulaiseksi, ja ne, jotka pysyvästi menettävät suostumuksensa, poistetaan NIH Human Research Protections Program (HRPP) -käytännön 403 mukaisesti.

NIH:n henkilökunta tai perheenjäsenet: NIH:n henkilökunta ja tutkimusryhmän jäsenten perheenjäsenet voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos osallistuja täyttää tutkimukseen pääsyn kriteerit. Osallistuminen tai kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta ei vaikuta, joko hyödyllisesti tai kielteisesti, osallistujan työhön tai asemaan NIH:ssa. Osallistujien tiedot pyritään suojaamaan kaikin tavoin, mutta tällaiset tiedot voivat olla saatavilla lääketieteellisissä tiedoissa ja voivat olla tutkimusryhmän ulkopuolisten valtuutettujen käyttäjien saatavilla sekä tunnistettavalla että tunnistamattomalla tavalla. NIH:n tutkija toimittaa ja pyytää NIH:n henkilöstön jäsentä tarkistamaan usein

Kysytyt kysymykset (FAQ) henkilökunnalle, joka harkitsee osallistumista NIH:n tutkimukseen, ja NIH:n lääketieteellisiin tutkimustutkimuksiin osallistuvien NIH:n työntekijöiden irtisanomiskäytäntö (NIH Policy Manual 2300-630-3).

III.V. REKRYTOINTISTRATEGIAT:

• Potilaat ja heidän perheensä ohjaavat NIH:n tutkijat, immunologit, hematologit, reumatologit, yleislääkärit ja kliiniset geneetikot, jotka oppivat tutkimuksistamme tieteellisten esitystemme ja julkaisujemme kautta; perheorganisaatiot, kuten Immune Deficiency Foundation tai klinikan trials.gov.
• Kliiniset historiat, laboratoriotiedot ja sukutaulut tarkistetaan tutkimusta ja seulontaa varten. Etusija voidaan kuitenkin antaa potilaille perheessä, jossa on useita yksilöitä, joilla on ALPS:iin viittaavia oireita (esim. korkea penetranssi). Potilaat, joilla on ainutlaatuisia kliinisiä piirteitä, jotka kokemuksemme mukaan voivat auttaa meitä ymmärtämään fenotyyppiä paremmin, voidaan myös pitää prioriteettina.
• Jopa 1 200 potilasta ja ALPS-potilaiden sukulaista otetaan mukaan tähän tutkimukseen osana alkuarviointia tai luonnollista tutkimusta, jos ulkopuoliset testaukset ovat vahvistaneet ALPS-diagnoosin. Potilaita, joita seulotaan ALPS:n varalta tämän protokollan alustavan arviointiosan mukaisesti, pyydetään jatkamaan osallistumista luonnonhistorialliseen tutkimukseen vain, jos he täyttävät luonnontieteellisen tutkimuksen nykyiset kelpoisuusvaatimukset. Potilaat, jotka on seulottu ja joiden todetaan olevan kelvottomia osallistumaan luonnonhistorialliseen tutkimukseen, ohjataan tarvittaessa muiden NIAID-tutkijien puoleen.

III.VI. TUTKIMUKSEN POIKKEUKSET:

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois seulonnasta tai luonnonhistoriatutkimuksesta:

1. Mikä tahansa ehto, jonka päätutkija ei katso edistävän tutkimuksen tutkimustavoitteita.