Studio della sindrome linfoproliferativa autoimmune (ALPS)

• III.I. CRITERI DI INCLUSIONE DELLA VALUTAZIONE INIZIALE PER I PAZIENTI:

Per essere idoneo a iscriversi come potenziale paziente partecipante alla valutazione iniziale, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età compresa tra 0 e 99 anni (deve essere maggiore o uguale a 3 anni per essere visto presso il Centro clinico NIH).
2. Una storia di linfoadenopatia cronica (> 6 mesi) e/o splenomegalia (ad eccezione dei neonati con storia familiare di disturbi correlati ad ALPS).
3. Disponibilità a consentire la conservazione di sangue, tessuti e altri campioni.

III.II. CRITERI DI INCLUSIONE DI VALUTAZIONE INIZIALE PER I PARENTI DI SANGUE:

Per essere idoneo a iscriversi come parente per la parte di screening di questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età compresa tra 0 e 99 anni (deve essere maggiore o uguale a 3 anni per essere visto presso il Centro clinico NIH).
2. Familiari allargati, identificati come consanguinei, di un malato di ALPS.
3. In grado di fornire il consenso informato.
4. Disponibilità a consentire la conservazione di sangue, tessuti e altri campioni.

III.III. CRITERI DI INCLUSIONE PER LO STUDIO DI STORIA NATURALE:

Per essere idoneo a partecipare allo studio di storia naturale come paziente con ALPS, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età compresa tra 0 e 99 anni (deve essere maggiore o uguale a 3 anni per essere visto presso il Centro clinico NIH).
2. Per essere considerati affetti da ALPS, i pazienti devono avere cellule DNT del sangue periferico CD3+TCR alfa/beta+ CD4-8 elevate (pari o superiori all'1,5% dei linfociti totali o al 2,5% dei linfociti CD3+) in un contesto di normale o elevato conta dei linfociti.
3. Una storia di linfoadenopatia cronica (>6 mesi), non maligna, non infettiva e/o splenomegalia (ad eccezione dei neonati con storia familiare di disturbi correlati ad ALPS).
4. Disponibilità a consentire la conservazione di sangue, tessuti e altri campioni.
5. Pazienti con RALD che presentano autoimmunità, linfoadenopatia e/o splenomegalia, con DNT elevati o normali e mutazioni somatiche in NRAS e KRAS.29-32

III.IV. INCLUSIONE DI POPOLAZIONI SPECIALI:

Bambini: i bambini possono iscriversi come pazienti o parenti in questo protocollo. L'ALPS è principalmente un disturbo dell'infanzia. Lo studio potrebbe non offrire la prospettiva di un beneficio diretto per i pazienti, ma potrebbe fornire informazioni diagnostiche sulla loro salute, che potrebbero aiutarli a orientarsi

gestione clinica. Inoltre, la loro inclusione è necessaria per sviluppare importanti conoscenze biomediche relative alla storia naturale di questa malattia rara che non possono essere ottenute con nessun altro mezzo se non la partecipazione dei partecipanti pediatrici. Sebbene non ci si aspetti che i relativi partecipanti traggano direttamente beneficio dalla partecipazione, apprenderanno anche i risultati diagnostici relativi all'ALPS e condizioni simili. I partecipanti minori saranno limitati ad avere procedure che comportano un rischio non superiore al minimo (ad esempio, l'aferesi non verrà eseguita nei minori). Nessun bambino di età inferiore ai 3 anni sarà visto di persona presso il Centro clinico NIH per questo protocollo.

Donne in gravidanza: le donne in gravidanza o in allattamento possono iscriversi come probandi o parenti. Le procedure dello studio possono avere la prospettiva di un beneficio diretto fornendo informazioni sui rischi per la salute della donna o del feto, che possono aiutare a guidare la gestione clinica durante e dopo la gravidanza. Inoltre, la loro inclusione è necessaria per sviluppare importanti conoscenze biomediche relative alla storia naturale di questa malattia rara che non possono essere ottenute con nessun altro mezzo se non la partecipazione di questa classe di donne. Tuttavia, la loro valutazione sarà limitata alla valutazione di laboratorio e all'esame fisico in modo che il rischio per la donna incinta e il feto non sia superiore al minimo e possa essere visto solo da remoto se i problemi ostetrici possono rappresentare un rischio per la sicurezza per il viaggio e la valutazione on- luogo. L'ammissibilità per questo gruppo sarà determinata caso per caso dal ricercatore principale. Questo protocollo non cerca attivamente donne in gravidanza.

Neonati: i neonati vitali possono essere arruolati in questo protocollo in quanto soddisfano i criteri di ammissione allo studio come pazienti o partecipanti relativi, sebbene nessun neonato sarà visto di persona presso il Centro clinico NIH nell'ambito di questo protocollo. I neonati non vitali e quelli di vitalità incerta non saranno arruolati.

Adulti che non hanno la capacità decisionale di acconsentire: gli adulti che non sono in grado di acconsentire possono essere idonei per l'arruolamento come pazienti partecipanti a questo protocollo perché l'ALPS è una malattia rara che può causare gravi complicazioni e i dati ottenuti da questi individui sono necessari per rispondere a importanti domande scientifiche per questo protocollo. Allo stesso modo, i partecipanti pazienti arruolati che perdono permanentemente la capacità di fornire il consenso in corso durante la partecipazione allo studio possono continuare nello studio. I rischi ei benefici della partecipazione per gli adulti incapaci di acconsentire dovrebbero essere gli stessi descritti per i partecipanti meno vulnerabili. Vengono descritte le misure di salvaguardia in atto per proteggere questa popolazione. Nessun adulto privo della capacità decisionale di acconsentire sarà iscritto come parente e coloro che perderanno permanentemente la capacità di acconsentire saranno ritirati in conformità con la politica 403 del programma di protezione della ricerca umana (HRPP) del NIH.

Personale NIH o membri della famiglia: Il personale NIH e i familiari dei membri del gruppo di studio possono essere arruolati in questo studio se il partecipante soddisfa i criteri di ammissione allo studio. Né la partecipazione né il rifiuto di partecipare come soggetto alla ricerca avranno un effetto, positivo o negativo, sull'occupazione o sulla posizione del partecipante presso NIH. Verrà fatto ogni sforzo per proteggere le informazioni sui partecipanti, ma tali informazioni potrebbero essere disponibili nelle cartelle cliniche e potrebbero essere disponibili agli utenti autorizzati al di fuori del gruppo di studio in modo sia identificabile che non identificabile. L'investigatore NIH fornirà e richiederà che il membro del personale NIH riveda frequentemente

Domande frequenti (FAQ) per il personale che sta prendendo in considerazione la partecipazione alla ricerca NIH e la politica di congedo per i dipendenti NIH che partecipano agli studi di ricerca medica NIH (NIH Policy Manual 2300-630-3).

III.V. STRATEGIE DI RECLUTAMENTO:

• I pazienti e le famiglie vengono indirizzati da ricercatori, immunologi, ematologi, reumatologi, medici generici e genetisti clinici del NIH che vengono a conoscenza dei nostri studi attraverso le nostre presentazioni e pubblicazioni scientifiche; organizzazioni familiari, come la Immune Deficiency Foundation o Clinicaltrials.gov.
• Le storie cliniche, i dati di laboratorio e i pedigree saranno esaminati per scopi di ricerca e screening. Tuttavia, la priorità può essere data ai pazienti in una famiglia con più individui che presentano sintomi indicativi di ALPS (ad esempio, alta penetranza). Anche i pazienti con caratteristiche cliniche uniche che, nella nostra esperienza, possono aiutarci a comprendere meglio il fenotipo possono essere considerati una priorità.
• Fino a 1200 pazienti e parenti di pazienti affetti da ALPS saranno arruolati in questo studio come parte della valutazione iniziale o dello studio di storia naturale se test esterni hanno confermato una diagnosi di ALPS. I pazienti sottoposti a screening per ALPS nell'ambito della parte di valutazione iniziale di questo protocollo saranno invitati a continuare la partecipazione allo studio di storia naturale solo se soddisfano gli attuali requisiti di ammissibilità dello studio di storia naturale. I pazienti sottoposti a screening e ritenuti non idonei per l'arruolamento nello studio di storia naturale verranno indirizzati ad altri investigatori NIAID, se applicabile.

III.VI. ESCLUSIONI DAGLI STUDI:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione allo screening o allo studio di storia naturale:

1. Qualsiasi condizione che il ricercatore principale ritenga non favorevole agli obiettivi di ricerca dello studio.