Исследование аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS)

• III.I. ПЕРВОНАЧАЛЬНАЯ ОЦЕНКА КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ:

Чтобы иметь право зарегистрироваться в качестве потенциального пациента-участника первоначальной оценки, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст от 0 до 99 лет (должен быть больше или равен 3 годам, чтобы его можно было увидеть в Клиническом центре NIH).
2. Хроническая (> 6 месяцев) лимфаденопатия и/или спленомегалия в анамнезе (за исключением новорожденных с семейным анамнезом заболеваний, связанных с ALPS).
3. Готовность разрешить хранение крови, тканей и других образцов.

III.II. ПЕРВОНАЧАЛЬНАЯ ОЦЕНКА КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ БЛОКНЫХ РОДСТВЕННИКОВ:

Чтобы иметь право зарегистрироваться в качестве родственника для скрининговой части этого исследования, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст от 0 до 99 лет (должен быть больше или равен 3 годам, чтобы его можно было увидеть в Клиническом центре NIH).
2. Расширенные члены семьи, идентифицированные как кровные родственники пациента с ALPS.
3. Возможность дать информированное согласие.
4. Готовность разрешить хранение крови, тканей и других образцов.

III.III. КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЕСТЕСТВЕННО-ИСТОРИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в исследовании естественной истории в качестве пациента с ALPS, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст от 0 до 99 лет (должен быть больше или равен 3 годам, чтобы его можно было увидеть в Клиническом центре NIH).
2. Чтобы считаться страдающим ALPS, пациенты должны иметь повышенный уровень CD3+TCR альфа/бета+ CD4-8-клеток DNT в периферической крови (равный или превышающий 1,5% от общего числа лимфоцитов или 2,5% от числа CD3+-лимфоцитов) на фоне нормального или повышенного количество лимфоцитов.
3. Наличие в анамнезе хронической (более 6 месяцев) незлокачественной неинфекционной лимфаденопатии и/или спленомегалии (за исключением новорожденных с семейным анамнезом заболеваний, связанных с ALPS).
4. Готовность разрешить хранение крови, тканей и других образцов.
5. Пациенты с RALD с аутоиммунитетом, лимфаденопатией и/или спленомегалией, с повышенным или нормальным уровнем DNT и соматическими мутациями в NRAS и KRAS.29-32

III.IV. ВКЛЮЧЕНИЕ ОСОБЫХ ГРУПП:

Дети: дети имеют право зарегистрироваться в качестве пациентов или родственников в этом протоколе. ALPS в первую очередь расстройство детского возраста. Исследование может не иметь перспективы прямой пользы для пациентов, но может предоставить диагностическую информацию об их здоровье, которая может помочь в их выборе.

клиническое управление. Кроме того, их включение необходимо для развития важных биомедицинских знаний, касающихся естественного течения этого редкого заболевания, которые невозможно получить никакими другими способами, кроме участия педиатрических участников. Хотя не ожидается, что соответствующие участники получат прямую пользу от участия, они также узнают результаты диагностики, связанные с ALPS и аналогичными состояниями. Несовершеннолетним участникам будет разрешено проводить процедуры, сопряженные с минимальным риском (например, аферез не будет проводиться у несовершеннолетних). Детей в возрасте до 3 лет не будут видеть лично в Клиническом центре NIH для этого протокола.

Беременные женщины: женщины, которые беременны или кормят грудью, имеют право зарегистрироваться в качестве пробандов или родственников. Процедуры исследования могут иметь перспективу прямой пользы, поскольку дают представление о рисках для здоровья женщины или плода, что может помочь в определении клинического ведения во время и после беременности. Кроме того, их включение необходимо для развития важных биомедицинских знаний, касающихся естественного течения этого редкого заболевания, которые невозможно получить никакими другими способами, кроме как с участием этой категории женщин. Тем не менее, их оценка будет ограничена лабораторной оценкой и физикальным осмотром, чтобы риск для беременной женщины и плода не был больше минимального, и их можно было увидеть только удаленно, если акушерские проблемы могут представлять риск для безопасности во время путешествия и оценки на- сайт. Приемлемость для этой группы будет определяться главным исследователем в каждом конкретном случае. Этот протокол не активно ищет беременных женщин.

Новорожденные. Жизнеспособные новорожденные могут быть включены в этот протокол, поскольку они соответствуют критериям включения в исследование в качестве пациентов или родственников участников, хотя в соответствии с этим протоколом новорожденные не будут наблюдаться лично в Клиническом центре NIH. Нежизнеспособные новорожденные и новорожденные с неопределенной жизнеспособностью не будут включены в исследование.

Взрослые, которые не могут принимать решения, чтобы дать согласие: Взрослые, которые не могут дать согласие, могут иметь право на регистрацию в качестве пациентов, участвующих в этом протоколе, поскольку ALPS является редким заболеванием, которое может вызывать серьезные осложнения, и данные, полученные от этих лиц, необходимы для ответа на важные вопросы. научные вопросы для этого протокола. Точно так же зарегистрированные пациенты-участники, которые навсегда теряют способность давать постоянное согласие во время участия в исследовании, могут продолжать участие в исследовании. Риски и преимущества участия для взрослых, не способных дать согласие, должны быть такими же, как те, которые описаны для менее уязвимых участников. Описаны меры безопасности для защиты этой популяции. Взрослые, не обладающие способностью принимать решения, чтобы дать согласие, не будут зарегистрированы в качестве родственников, а те, кто навсегда потеряет способность давать согласие, будут отозваны в соответствии с Политикой 403 Программы защиты исследований человека NIH (HRPP).

Сотрудники NIH или члены семьи: Сотрудники NIH и члены семей членов исследовательской группы могут быть зачислены в это исследование, если участник соответствует критериям включения в исследование. Ни участие, ни отказ от участия в исследовании в качестве испытуемого не окажут положительного или отрицательного влияния на занятость или должность участника в NIH. Будут предприняты все усилия для защиты информации об участниках, но такая информация может быть доступна в медицинских записях и может быть доступна авторизованным пользователям за пределами исследовательской группы как в идентифицируемом, так и в неидентифицируемом виде. Исследователь NIH предоставит и попросит сотрудника NIH ознакомиться с

Задаваемые вопросы (FAQ) для сотрудников, которые рассматривают возможность участия в исследованиях NIH, и политика отпусков для сотрудников NIH, участвующих в медицинских исследованиях NIH (Руководство по политике NIH 2300-630-3).

III.V. НАБОР СТРАТЕГИЙ:

• Пациенты и их семьи направляются исследователями NIH, иммунологами, гематологами, ревматологами, врачами общей практики и клиническими генетиками, которые узнают о наших исследованиях из наших научных презентаций и публикаций; семейные организации, такие как Фонд иммунодефицита или Clinicaltrials.gov.
• Клинические истории, лабораторные данные и родословные будут рассмотрены для исследовательских целей, а также для скрининга. Тем не менее, приоритет может быть отдан пациентам в семье с несколькими людьми, у которых проявляются симптомы, указывающие на ALPS (например, высокая пенетрантность). Пациенты с уникальными клиническими особенностями, которые, по нашему опыту, могут помочь нам лучше понять фенотип, также могут считаться приоритетными.
• До 1200 пациентов и родственников пациентов с ALPS будут включены в это исследование в рамках первоначальной оценки или изучения естественного течения болезни, если внешнее тестирование подтвердит диагноз ALPS. Пациентам, которые проходят скрининг на ALPS в рамках начальной оценки этого протокола, будет предложено продолжить участие в исследовании естественного течения болезни только в том случае, если они соответствуют текущим требованиям приемлемости исследования естественного течения болезни. Пациенты, прошедшие скрининг и признанные непригодными для участия в исследовании естественного течения болезни, будут направлены к другим исследователям NIAID, если это применимо.

III.VI. ИСКЛЮЧЕНИЯ ОБУЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в скрининге или исследовании естественной истории:

1. Любое условие, которое главный исследователь считает неблагоприятным для целей исследования.