Badanie autoimmunologicznego zespołu limfoproliferacyjnego (ALPS)

• III.I. WSTĘPNA OCENA KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA PACJENTÓW:

Aby kwalifikować się do rejestracji jako potencjalny pacjent uczestniczący w wstępnej ocenie, dana osoba musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Wiek od 0 do 99 lat (musi być większy lub równy 3 latom, aby można było zobaczyć go w Centrum Klinicznym NIH).
2. Historia przewlekłej (> 6 miesięcy) limfadenopatii i / lub splenomegalii (wyjątek dla noworodków z wywiadem rodzinnym w kierunku zaburzeń związanych z ALPS).
3. Zgoda na przechowywanie krwi, tkanek i innych próbek.

III.II. WSTĘPNA OCENA KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA KREWNYCH:

Aby kwalifikować się do zapisania się jako krewny do części przesiewowej tego badania, dana osoba musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Wiek od 0 do 99 lat (musi być większy lub równy 3 latom, aby można było zobaczyć go w Centrum Klinicznym NIH).
2. Członkowie dalszej rodziny, zidentyfikowani jako krewni pacjenta z ALPS.
3. Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
4. Zgoda na przechowywanie krwi, tkanek i innych próbek.

III.III. KRYTERIA WŁĄCZENIA DO BADANIA PRZYRODNICZEGO:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu historii naturalnej jako pacjent z ALPS, dana osoba musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Wiek od 0 do 99 lat (musi być większy lub równy 3 latom, aby można było zobaczyć go w Centrum Klinicznym NIH).
2. Aby zostać uznanym za chorego na ALPS, pacjenci muszą mieć podwyższony poziom CD3+TCR alfa/beta+ CD4-8-obwodowych komórek DNT (równy lub większy niż 1,5% całkowitej liczby limfocytów lub 2,5% limfocytów CD3+) przy normalnym lub podwyższonym poziomie liczby limfocytów.
3. Historia przewlekłej (> 6 miesięcy), niezłośliwej, niezakaźnej limfadenopatii i / lub splenomegalii (wyjątek dla noworodków z wywiadem rodzinnym w kierunku zaburzeń związanych z ALPS).
4. Zgoda na przechowywanie krwi, tkanek i innych próbek.
5. Pacjenci z RALD, u których występują choroby autoimmunologiczne, powiększenie węzłów chłonnych i/lub splenomegalia, z podwyższoną lub prawidłową liczbą DNT i mutacjami somatycznymi w genach NRAS i KRAS.29-32

III.IV. WŁĄCZENIE SPECJALNYCH POPULACJI:

Dzieci: Dzieci kwalifikują się do zapisania się jako pacjenci lub krewni w niniejszym protokole. ALPS jest przede wszystkim zaburzeniem wieku dziecięcego. Badanie może nie wiązać się z perspektywą bezpośredniej korzyści dla pacjentów, ale może dostarczyć informacji diagnostycznych na temat ich stanu zdrowia, które mogą pomóc w ich ukierunkowaniu

zarządzanie kliniczne. Dodatkowo ich włączenie jest niezbędne do rozwoju ważnej wiedzy biomedycznej dotyczącej historii naturalnej tej rzadkiej choroby, której nie można uzyskać w żaden inny sposób niż udział uczestników pediatrycznych. Chociaż nie oczekuje się, że uczestnicy względni odniosą bezpośrednie korzyści z uczestnictwa, poznają również wyniki diagnostyczne związane z ALPS i podobnymi schorzeniami. Niepełnoletni uczestnicy zostaną ograniczeni do wykonywania zabiegów, które wiążą się z ryzykiem nie większym niż minimalne (np. afereza nie będzie wykonywana u nieletnich). Żadne dzieci w wieku poniżej 3 lat nie będą przyjmowane osobiście w Centrum Klinicznym NIH w ramach tego protokołu.

Kobiety w ciąży: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią mogą zarejestrować się jako probantki lub krewne. Procedury badawcze mogą nieść ze sobą perspektywę bezpośrednich korzyści, zapewniając wgląd w zagrożenia dla zdrowia kobiety lub płodu, co może pomóc w kierowaniu postępowaniem klinicznym w czasie ciąży i po jej zakończeniu. Dodatkowo ich włączenie jest niezbędne do rozwoju ważnej wiedzy biomedycznej dotyczącej naturalnego przebiegu tej rzadkiej choroby, której nie można uzyskać w inny sposób niż udział tej klasy kobiet. Ich ocena będzie jednak ograniczona do oceny laboratoryjnej i badania fizykalnego, tak aby ryzyko dla ciężarnej i płodu nie było większe niż minimalne, a wizyty można oglądać zdalnie tylko wtedy, gdy kwestie położnicze mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa podróży i oceny na- strona. Kwalifikacja do tej grupy zostanie określona indywidualnie dla każdego przypadku przez głównego badacza. Ten protokół nie jest aktywnym poszukiwaniem kobiet w ciąży.

Noworodki: Zdolne do życia noworodki mogą zostać włączone do tego protokołu, jeśli spełniają kryteria włączenia do badania jako pacjenci lub krewni, chociaż żadne noworodki nie będą przyjmowane osobiście w Centrum Klinicznym NIH zgodnie z tym protokołem. Noworodki niezdolne do życia i te o niepewnej żywotności nie będą rejestrowane.

Dorośli, którzy nie są w stanie podjąć decyzji o wyrażeniu zgody: Dorośli, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, mogą kwalifikować się do włączenia pacjentów jako uczestników tego protokołu, ponieważ ALPS jest rzadką chorobą, która może powodować poważne powikłania, a dane uzyskane od tych osób są niezbędne do udzielenia odpowiedzi na ważne naukowe pytania dotyczące tego protokołu. Podobnie zarejestrowani pacjenci, którzy trwale utracą możliwość ciągłego wyrażania zgody podczas udziału w badaniu, mogą kontynuować badanie. Ryzyko i korzyści wynikające z uczestnictwa dorosłych, którzy nie mogą wyrazić zgody, powinny być takie same, jak te opisane w przypadku mniej narażonych uczestników. Opisano zabezpieczenia stosowane w celu ochrony tej populacji. Żadna osoba dorosła nieposiadająca zdolności podejmowania decyzji w celu wyrażenia zgody nie zostanie zarejestrowana jako krewni, a osoby, które na stałe utracą zdolność do wyrażenia zgody, zostaną wycofane zgodnie z polityką 403 NIH Human Research Protection Program (HRPP).

Personel NIH lub członkowie rodziny: Personel NIH i członkowie rodzin członków zespołu badawczego mogą zostać włączeni do tego badania, jeśli uczestnik spełnia kryteria przystąpienia do badania. Ani udział, ani odmowa udziału w badaniu nie będą miały pozytywnego ani negatywnego wpływu na zatrudnienie lub stanowisko uczestnika w NIH. Dołożymy wszelkich starań, aby chronić informacje o uczestnikach, ale takie informacje mogą być dostępne w dokumentacji medycznej i mogą być dostępne dla upoważnionych użytkowników spoza zespołu badawczego zarówno w sposób umożliwiający identyfikację, jak i niezidentyfikowalny. Badacz NIH dostarczy i poprosi członka personelu NIH o częste przeglądanie

Zadawane pytania (FAQ) dla pracowników rozważających udział w badaniach NIH oraz zasady dotyczące urlopów dla pracowników NIH uczestniczących w badaniach medycznych NIH (Podręcznik zasad NIH 2300-630-3).

III.V. STRATEGIE REKRUTACJI:

• Pacjenci i rodziny są kierowani przez badaczy NIH, immunologów, hematologów, reumatologów, lekarzy ogólnych i genetyków klinicznych, którzy dowiadują się o naszych badaniach poprzez nasze prezentacje naukowe i publikacje; organizacje rodzinne, takie jak Immune Deficiency Foundation lub Clinicaltrials.gov.
• Historie kliniczne, dane laboratoryjne i rodowody będą przeglądane do celów badawczych, jak również do badań przesiewowych. Jednak pierwszeństwo można przyznać pacjentom z rodziny, w której wiele osób wykazuje objawy sugerujące ALPS (np. wysoka penetracja). Pacjenci z unikalnymi cechami klinicznymi, które według naszego doświadczenia mogą pomóc nam lepiej zrozumieć fenotyp, również mogą być traktowani priorytetowo.
• Do tego badania zostanie włączonych do 1200 pacjentów i krewnych pacjentów z ALPS w ramach wstępnej oceny lub badania historii naturalnej, jeśli testy zewnętrzne potwierdzą rozpoznanie ALPS. Pacjenci, którzy są poddawani badaniu przesiewowemu pod kątem ALPS w ramach części niniejszego protokołu dotyczącej wstępnej oceny, zostaną zaproszeni do dalszego udziału w badaniu historii naturalnej tylko wtedy, gdy spełnią aktualne wymagania kwalifikacyjne do badania historii naturalnej. Pacjenci, którzy zostaną poddani badaniu przesiewowemu i uznani za niekwalifikujących się do włączenia do badania historii naturalnej, zostaną w stosownych przypadkach skierowani do innych badaczy NIAID.

III.VI. WYKLUCZENIA Z BADANIA:

Osoba, która spełni którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w badaniu przesiewowym lub badaniu historii naturalnej:

1. Każdy warunek, który główny badacz uzna za niesprzyjający realizacji celów badawczych badania.