Studie zum Autoimmunen Lymphoproliferativen Syndrom (ALPS)

• III.I. ERSTBEWERTUNG EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR PATIENTEN:

Um als potenzieller Patient in die Erstbewertung aufgenommen werden zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter von 0 bis 99 Jahren (muss größer oder gleich 3 Jahre sein, um im NIH Clinical Center gesehen zu werden).
2. Chronische (>6 Monate) Lymphadenopathie und/oder Splenomegalie in der Vorgeschichte (Ausnahme: Neugeborene mit familiärer Vorgeschichte von ALPS-bedingten Erkrankungen).
3. Bereitschaft zur Einlagerung von Blut-, Gewebe- und anderen Proben.

III.II. ERSTBEWERTUNG EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR BLUTVERWANDTE:

Um sich als Angehöriger für den Screening-Teil dieser Studie anmelden zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter von 0 bis 99 Jahren (muss größer oder gleich 3 Jahre sein, um im NIH Clinical Center gesehen zu werden).
2. Als Blutsverwandte identifizierte erweiterte Familienangehörige eines ALPS-Patienten.
3. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
4. Bereitschaft zur Einlagerung von Blut-, Gewebe- und anderen Proben.

III.III. EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DAS NATURGESCHICHTLICHE STUDIUM:

Um als Patient mit ALPS an der Studie zum natürlichen Verlauf teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter von 0 bis 99 Jahren (muss größer oder gleich 3 Jahre sein, um im NIH Clinical Center gesehen zu werden).
2. Um als ALPS-Patienten eingestuft zu werden, müssen Patienten erhöhte CD3+TCR alpha/beta+ CD4-8-periphere Blut-DNT-Zellen (gleich oder größer als 1,5 % der gesamten Lymphozyten oder 2,5 % der CD3+-Lymphozyten) in der Einstellung normal oder erhöht aufweisen Lymphozytenzahlen.
3. Chronische (> 6 Monate), nicht maligne, nicht infektiöse Lymphadenopathie und/oder Splenomegalie in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von Neugeborenen mit familiärer Vorgeschichte von ALPS-bedingten Erkrankungen).
4. Bereitschaft zur Einlagerung von Blut-, Gewebe- und anderen Proben.
5. Patienten mit RALD mit Autoimmunität, Lymphadenopathie und/oder Splenomegalie, mit erhöhten oder normalen DNTs und somatischen Mutationen in NRAS und KRAS.29-32

III.IV. EINSCHLUSS VON BESONDEREN BEVÖLKERUNGEN:

Kinder: Kinder können als Patienten oder Verwandte in dieses Protokoll aufgenommen werden. ALPS ist in erster Linie eine Störung des Kindesalters. Die Studie verspricht möglicherweise keinen direkten Nutzen für die Patienten, kann jedoch diagnostische Informationen über ihre Gesundheit liefern, die ihnen bei der Orientierung helfen können

klinisches Management. Darüber hinaus ist ihre Einbeziehung notwendig, um wichtige biomedizinische Erkenntnisse in Bezug auf den natürlichen Verlauf dieser seltenen Krankheit zu entwickeln, die auf keine andere Weise als durch die Teilnahme pädiatrischer Teilnehmer erlangt werden können. Obwohl von den relativen Teilnehmern nicht erwartet wird, dass sie direkt von der Teilnahme profitieren, werden sie auch diagnostische Ergebnisse in Bezug auf ALPS und ähnliche Erkrankungen erfahren. Minderjährige Teilnehmer sind auf Verfahren beschränkt, die nicht mehr als ein minimales Risiko beinhalten (z. B. wird bei Minderjährigen keine Apherese durchgeführt). Für dieses Protokoll werden keine Kinder unter 3 Jahren persönlich im NIH Clinical Center gesehen.

Schwangere Frauen: Frauen, die schwanger sind oder stillen, können sich als Probanden oder Angehörige anmelden. Die Studienverfahren können die Aussicht auf einen direkten Nutzen haben, indem sie Einblicke in die Gesundheitsrisiken der Frau oder des Fötus geben, was bei der klinischen Behandlung während und nach der Schwangerschaft helfen kann. Darüber hinaus ist ihre Einbeziehung notwendig, um wichtiges biomedizinisches Wissen in Bezug auf den natürlichen Verlauf dieser seltenen Krankheit zu entwickeln, das auf keine andere Weise als durch die Teilnahme dieser Gruppe von Frauen erlangt werden kann. Ihre Beurteilung beschränkt sich jedoch auf die Laboruntersuchung und die körperliche Untersuchung, damit das Risiko für die schwangere Frau und den Fötus nicht größer als minimal ist, und darf nur aus der Ferne gesehen werden, wenn geburtshilfliche Probleme ein Sicherheitsrisiko für die Reise und die Untersuchung darstellen könnten. Seite? ˅. Die Eignung für diese Gruppe wird von Fall zu Fall vom Hauptforscher bestimmt. Dieses Protokoll sucht nicht aktiv nach schwangeren Frauen.

Neugeborene: Lebensfähige Neugeborene können in dieses Protokoll aufgenommen werden, wenn sie die Studieneintrittskriterien als Patienten oder verwandte Teilnehmer erfüllen, obwohl im Rahmen dieses Protokolls keine Neugeborenen persönlich im NIH Clinical Center gesehen werden. Nicht lebensfähige Neugeborene und solche mit ungewisser Lebensfähigkeit werden nicht aufgenommen.

Erwachsene ohne Entscheidungsfähigkeit zur Einwilligung: Erwachsene, die nicht zur Einwilligung in der Lage sind, können als Patiententeilnehmer in dieses Protokoll aufgenommen werden, da ALPS eine seltene Krankheit ist, die schwere Komplikationen verursachen kann, und die von diesen Personen erhaltenen Daten für die Beantwortung wichtig sind wissenschaftliche Fragen für dieses Protokoll. In ähnlicher Weise können eingeschriebene Patiententeilnehmer, die während der Studienteilnahme dauerhaft die Fähigkeit verlieren, ihre Einwilligung zu erteilen, weiterhin an der Studie teilnehmen. Die Risiken und Vorteile der Teilnahme für nicht einwilligungsfähige Erwachsene sollten die gleichen sein wie für weniger gefährdete Teilnehmer beschrieben. Bestehende Sicherheitsvorkehrungen zum Schutz dieser Population werden beschrieben. Es werden keine Erwachsenen ohne Entscheidungsfähigkeit zur Einwilligung als Verwandte registriert, und diejenigen, die dauerhaft die Fähigkeit zur Einwilligung verlieren, werden gemäß der Richtlinie 403 des NIH Human Research Protection Program (HRPP) zurückgezogen.

NIH-Mitarbeiter oder Familienmitglieder: NIH-Mitarbeiter und Familienmitglieder von Studienteammitgliedern können in diese Studie aufgenommen werden, wenn der Teilnehmer die Studieneintrittskriterien erfüllt. Weder die Teilnahme noch die Verweigerung der Teilnahme als Versuchsperson an der Forschung wird sich positiv oder negativ auf die Anstellung oder Position des Teilnehmers am NIH auswirken. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um die Teilnehmerinformationen zu schützen, aber solche Informationen können in Krankenakten verfügbar sein und autorisierten Benutzern außerhalb des Studienteams sowohl auf identifizierbare als auch auf nicht identifizierbare Weise zur Verfügung stehen. Der NIH-Ermittler stellt dem NIH-Mitarbeiter eine Überprüfung der Häufigen Daten zur Verfügung und fordert ihn auf

Gestellte Fragen (FAQs) für Mitarbeiter, die eine Teilnahme an NIH-Forschung in Betracht ziehen, und die Urlaubsrichtlinie für NIH-Mitarbeiter, die an medizinischen Forschungsstudien des NIH teilnehmen (NIH-Richtlinienhandbuch 2300-630-3).

III.V. REKRUTIERUNGSSTRATEGIEN:

• Patienten und Familien werden von NIH-Ermittlern, Immunologen, Hämatologen, Rheumatologen, Allgemeinmedizinern und klinischen Genetikern überwiesen, die durch unsere wissenschaftlichen Präsentationen und Veröffentlichungen von unseren Studien erfahren; Familienorganisationen wie die Immune Deficiency Foundation oder clinicaltrials.gov.
• Klinische Vorgeschichten, Labordaten und Stammbäume werden zu Forschungszwecken sowie zum Screening überprüft. Patienten in einer Familie mit mehreren Personen, die Symptome aufweisen, die auf ALPS hindeuten (z. B. hohe Penetranz), können jedoch bevorzugt behandelt werden. Patienten mit einzigartigen klinischen Merkmalen, die uns unserer Erfahrung nach helfen können, den Phänotyp besser zu verstehen, können ebenfalls als vorrangig angesehen werden.
• Bis zu 1200 Patienten und Angehörige von ALPS-Patienten werden in diese Studie als Teil der Erstbewertung oder der Studie zum natürlichen Verlauf aufgenommen, wenn externe Tests eine ALPS-Diagnose bestätigt haben. Patienten, die im Rahmen des Erstbewertungsteils dieses Protokolls auf ALPS gescreent werden, werden nur dann zur weiteren Teilnahme an der Naturgeschichte-Studie eingeladen, wenn sie die aktuellen Zulassungsvoraussetzungen der Naturgeschichte-Studie erfüllen. Patienten, die gescreent und für die Aufnahme in die Naturgeschichte-Studie als nicht geeignet befunden werden, werden gegebenenfalls an andere NIAID-Ermittler überwiesen.

III.VI. STUDIENAUSSCHLÜSSE:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme am Screening oder der naturkundlichen Studie ausgeschlossen:

1. Jede Bedingung, die der Hauptforscher für die Forschungsziele der Studie als nicht förderlich erachtet.