- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00001350
자가면역림프증식증후군(ALPS) 연구
CD4-8-/TCR Alpha/Beta+ T 세포의 증식과 관련된 자가면역림프증식증후군(ALPS)의 면역병인, 자연경과 및 유전학 연구
프로토콜의 목적은 새로 기술된 자가면역 림프증식성 증후군을 가질 수 있는 환자 및 환자의 친척이 NIH 임상 센터에서 평가될 수 있도록 하는 것입니다. 이 평가에는 이 증후군의 생물학, 유전, 임상 스펙트럼 및 자연사를 정의하기 위한 장기 임상 평가와 함께 혈액 및 관련 조직 연구가 포함됩니다. 이 연구의 목적은 일반적으로 희귀한 면역 세포 집단(CD4-8-/TCRalpha/베타+ T 세포, 이중 음성 T 세포라고도 함)의 확장된 수의 개발과 관련된 메커니즘을 이해하는 것입니다. 이는 ALPS 환자의 면역 세포 수 증가 및 자가면역(자기 대 자기) 반응의 발달과 관련이 있습니다.
경우에 따라 ALPS와 관련된 치료를 제공할 수 있습니다. 이러한 치료는 표준 의료 관행과 일치합니다.
ALPS 참가자는 1년에 한 번 NIH를 방문하도록 초대받거나 임상의와 과학자가 질병 경과를 추적하고 합병증을 관리하기 위해 향후 몇 년 동안 임상적으로 지시될 때 더 자주 방문하도록 초대됩니다. 이러한 연구에서 얻은 지식은 자가면역 메커니즘, 흉선, 면역 체계 및 유전학이 ALPS에서 수행하는 역할에 대한 중요한 통찰력을 제공합니다.
자가면역 림프증식 증후군은 어린이와 성인 모두에게 영향을 미치는 희귀 질환입니다. 이 세 단어는 각각 이 상태의 주요 특징을 설명하는 데 도움이 됩니다. 자가 면역(self-immune)이라는 단어는 ALPS를 면역 체계의 질병으로 식별합니다. 세균과 싸우는 데 사용되는 도구는 우리 자신의 세포에 대항하여 문제를 일으킵니다. 림프증식성이라는 단어는 비정상적으로 많은 수의 백혈구(림프구라고 함(ALPS 환자의 림프절과 비장에 저장됨)를 설명합니다. 단어 증후군은 ALPS 환자가 공유하는 많은 일반적인 증상을 나타냅니다.
ALPS의 원인 중 하나는 불완전한 세포 사멸입니다. 즉, 개인이 지시를 받았을 때 림프구(면역 세포)가 얼마나 잘 죽느냐에 비정상이 있습니다. 림프구가 제 역할을 다했을 때 분해(예: 죽는 것)하는 것은 정상입니다. ALPS 환자와 영향을 받은 일부 친척의 경우 세포가 죽도록 하는 유전 메시지가 변경됩니다. 메시지가 수신되지 않고 세포가 죽어야 할 때 죽지 않습니다. 그 결과, ALPS 환자는 비장, 간, 림프선이 커지고 백혈구 수와 과민성 면역 반응(자가면역 질환)과 관련된 다양한 문제가 발생합니다. 일부 환자는 림프암(림프종) 발병 위험이 증가합니다.
적격 연구 후보자에 대한 설명이 제공됩니다.
모든 연령의 남성 또는 여성 ALPS 환자. ALPS 환자로서 후보자는 다음을 갖추어야 합니다.
- 확장된 기간(과거 및/또는 현재)에 걸친 확장된 비장 및/또는 확장된 림프절의 병력.
- 결함이 있는 림프구 아폽토시스, 시험관 내.
- 1% 이상의 TCR 알파/베타+CD4-8-말초 혈액 T 세포.
- 환자 및 정상 대조군(18-65세)의 친척(모든 연령).
- 건강한 정상 지원자도 등록하여 환자와 비교하기 위한 정상 세포 행동에 대한 데이터를 제공할 것입니다.
ALPS 및 National Institutes of Health에서 수행 중인 연구에 관한 추가 정보는 다음 World Wide Web(예: 인터넷) 위치에서 사용할 수 있습니다.
http://www.niaid.nih.gov/publications/alps/
http://www.nhgri.nih.gov/DIR/GMBB/ALPS/.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Alanvin D Orpia, R.N.
- 전화번호: (240) 669-2935
- 이메일: alanvin.orpia@nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: V. Koneti Rao, M.D.
- 전화번호: (301) 496-6502
- 이메일: kr191c@nih.gov
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
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연락하다:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY dial 711 800-411-1222
- 이메일: ccopr@nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- III.I. 환자에 대한 초기 평가 포함 기준:
초기 평가에서 잠재적인 환자 참가자로 등록할 자격이 있으려면 개인이 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 0~99세(NIH 임상 센터에서 진찰을 받으려면 3세 이상이어야 함).
- 만성(>6개월) 림프절병증 및/또는 비장비대 병력(ALPS 관련 장애의 가족력이 있는 신생아는 예외).
- 혈액, 조직 및 기타 샘플을 보관할 의향이 있습니다.
III.II. 혈족에 대한 초기 평가 포함 기준:
이 연구의 스크리닝 부분에 대한 친척으로 등록할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 0~99세(NIH 임상 센터에서 진찰을 받으려면 3세 이상이어야 함).
- ALPS 환자의 혈족으로 확인된 확대 가족 구성원.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 혈액, 조직 및 기타 샘플을 보관할 의향이 있습니다.
III.III. 자연사 연구를 위한 포함 기준:
ALPS 환자로서 자연사 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 0~99세(NIH 임상 센터에서 진찰을 받으려면 3세 이상이어야 함).
- ALPS가 있는 것으로 간주되려면 환자는 정상 또는 상승 상태에서 CD3+TCR 알파/베타+ CD4-8-말초 혈액 DNT 세포(총 림프구의 1.5% 이상 또는 CD3+ 림프구의 2.5% 이상)가 상승해야 합니다. 림프구 수.
- 만성(>6개월), 비악성, 비감염성 림프절병증 및/또는 비장 비대의 병력(ALPS 관련 장애의 가족력이 있는 신생아는 예외).
- 혈액, 조직 및 기타 샘플을 보관할 의향이 있습니다.
- NRAS 및 KRAS에서 상승 또는 정상 DNT 및 체세포 돌연변이와 함께 자가면역, 림프절병증 및/또는 비장비대를 나타내는 RALD 환자.29-32
III.IV. 특수 인구의 포함:
어린이: 어린이는 이 프로토콜에 환자 또는 친척으로 등록할 수 있습니다. ALPS는 주로 아동기 장애입니다. 이 연구는 환자에게 직접적인 혜택을 줄 수는 없지만 환자의 건강에 대한 진단 정보를 제공할 수 있습니다.
임상 관리. 또한, 소아 참가자의 참여 이외의 다른 방법으로는 얻을 수 없는 이 희귀 질환의 자연 경과와 관련된 중요한 생물 의학 지식을 개발하기 위해 이들을 포함하는 것이 필요합니다. 친척 참가자가 참여로 직접적인 혜택을 받을 것으로 예상되지는 않지만 ALPS 및 유사한 조건과 관련된 진단 결과도 배우게 됩니다. 미성년 참가자는 최소한의 위험을 수반하는 절차로 제한됩니다(예: 미성년자에게는 성분채집술이 수행되지 않음). 3세 미만의 어린이는 이 프로토콜을 위해 NIH 임상 센터에서 직접 볼 수 없습니다.
임산부: 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 프로밴드 또는 친척으로 등록할 수 있습니다. 연구 절차는 여성 또는 태아의 건강 위험에 대한 통찰력을 제공함으로써 직접적인 이점을 얻을 수 있으며, 이는 임신 중 및 임신 후 임상 관리를 안내하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한, 이 부류의 여성이 참여하는 것 외에 다른 방법으로는 얻을 수 없는 이 희귀 질환의 자연 경과와 관련된 중요한 생의학 지식을 개발하기 위해 그들의 포함이 필요합니다. 그러나 그들의 평가는 실험실 평가 및 신체 검사로 제한되어 임산부와 태아에 대한 위험이 최소보다 크지 않고 산과 문제가 여행 및 평가에서 안전 위험을 초래할 수 있는 경우에만 원격으로 볼 수 있습니다. 대지. 이 그룹에 대한 적격성은 주임 조사관이 사례별로 결정합니다. 이 프로토콜은 임신한 여성을 적극적으로 찾는 것이 아닙니다.
신생아: 생존 가능한 신생아는 환자 또는 친척 참가자로서 연구 등록 기준을 충족하므로 이 프로토콜에 등록할 수 있지만, 이 프로토콜에 따라 NIH 임상 센터에서 신생아를 직접 볼 수는 없습니다. 생존 불가능한 신생아 및 생존 가능성이 불확실한 신생아는 등록되지 않습니다.
동의할 의사 결정 능력이 부족한 성인: ALPS는 심각한 합병증을 유발할 수 있는 희귀 질환이고 이러한 개인으로부터 얻은 데이터가 중요한 답변을 위해 필요하기 때문에 동의할 수 없는 성인은 이 프로토콜의 환자 참여자로 등록할 수 있습니다. 이 프로토콜에 대한 과학적 질문. 유사하게, 연구 참여 중에 지속적인 동의를 제공할 능력을 영구적으로 상실한 등록된 환자 참여자는 연구를 계속할 수 있습니다. 동의할 수 없는 성인을 위한 참여의 위험과 이점은 덜 취약한 참여자에 대해 설명된 것과 동일해야 합니다. 이 집단을 보호하기 위한 안전 조치가 설명되어 있습니다. 의사 결정 능력이 결여된 성인은 친척으로 등록되지 않으며, 영구적으로 동의 능력을 상실한 성인은 NIH 인간 연구 보호 프로그램(HRPP) 정책 403에 따라 철회됩니다.
NIH 직원 또는 가족 구성원: 참가자가 연구 등록 기준을 충족하는 경우 NIH 직원 및 연구팀 구성원의 가족이 이 연구에 등록할 수 있습니다. 연구에 피험자로 참여하거나 참여를 거부하는 것은 참여자의 고용이나 NIH에서의 지위에 유익하거나 불리한 영향을 미치지 않습니다. 참가자 정보를 보호하기 위해 모든 노력을 기울일 것이지만, 그러한 정보는 의료 기록에서 사용 가능할 수 있으며 연구 팀 외부의 승인된 사용자가 식별 가능하거나 식별 불가능한 방식으로 사용 가능할 수 있습니다. NIH 조사관은 NIH 직원이 자주 검토하도록 제공하고 요청할 것입니다.
NIH 연구 참여를 고려 중인 직원을 위한 질문(FAQ) 및 NIH 의학 연구에 참여하는 NIH 직원을 위한 휴가 정책(NIH 정책 매뉴얼 2300-630-3).
III.V. 채용 전략:
- 환자와 가족은 NIH 조사관, 면역학자, 혈액학자, 류마티스학자, 일반의, 임상 유전학자로부터 추천을 받아 과학적 프레젠테이션과 간행물을 통해 연구에 대해 알게 됩니다. Immune Deficiency Foundation 또는 clinicaltrials.gov와 같은 가족 조직.
- 임상 이력, 실험실 데이터 및 혈통은 연구 목적과 스크리닝을 위해 검토됩니다. 그러나 ALPS를 암시하는 증상(예: 높은 침투력)을 나타내는 여러 개인이 있는 가족의 환자에게 우선권이 주어질 수 있습니다. 우리의 경험상 표현형을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있는 독특한 임상 특징을 가진 환자도 우선 순위로 간주될 수 있습니다.
- 최대 1200명의 환자 및 ALPS 환자의 친척이 초기 평가 또는 외부 테스트에서 ALPS 진단이 확인된 경우 자연사 연구의 일부로 이 연구에 등록됩니다. 이 프로토콜의 초기 평가 부분에 따라 ALPS 검사를 받는 환자는 자연사 연구의 현재 자격 요건을 충족하는 경우에만 자연사 연구에 계속 참여하도록 초대됩니다. 스크리닝을 거쳐 자연사 연구에 등록할 자격이 없는 것으로 밝혀진 환자는 해당되는 경우 다른 NIAID 조사관에게 회부됩니다.
III.VI. 연구 제외:
다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 선별 또는 자연사 연구 참여에서 제외됩니다.
1. 연구책임자가 연구의 연구 목표에 도움이 되지 않는다고 판단하는 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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1
모든 연령대의 ALPS 환자 및 친척
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ALPS로 이어지는 면역조절장애 기전 규명 및 표적치료제 개발
기간: 중앙값 25년 추적
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근본적인 면역 조절 장애의 개선
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중앙값 25년 추적
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: V. Koneti Rao, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Price S, Shaw PA, Seitz A, Joshi G, Davis J, Niemela JE, Perkins K, Hornung RL, Folio L, Rosenberg PS, Puck JM, Hsu AP, Lo B, Pittaluga S, Jaffe ES, Fleisher TA, Rao VK, Lenardo MJ. Natural history of autoimmune lymphoproliferative syndrome associated with FAS gene mutations. Blood. 2014 Mar 27;123(13):1989-99. doi: 10.1182/blood-2013-10-535393. Epub 2014 Jan 7.
- Xie Y, Pittaluga S, Price S, Raffeld M, Hahn J, Jaffe ES, Rao VK, Maric I. Bone marrow findings in autoimmune lymphoproliferative syndrome with germline FAS mutation. Haematologica. 2017 Feb;102(2):364-372. doi: 10.3324/haematol.2015.138081. Epub 2016 Oct 20.
- Milner JD, Vogel TP, Forbes L, Ma CA, Stray-Pedersen A, Niemela JE, Lyons JJ, Engelhardt KR, Zhang Y, Topcagic N, Roberson ED, Matthews H, Verbsky JW, Dasu T, Vargas-Hernandez A, Varghese N, McClain KL, Karam LB, Nahmod K, Makedonas G, Mace EM, Sorte HS, Perminow G, Rao VK, O'Connell MP, Price S, Su HC, Butrick M, McElwee J, Hughes JD, Willet J, Swan D, Xu Y, Santibanez-Koref M, Slowik V, Dinwiddie DL, Ciaccio CE, Saunders CJ, Septer S, Kingsmore SF, White AJ, Cant AJ, Hambleton S, Cooper MA. Early-onset lymphoproliferation and autoimmunity caused by germline STAT3 gain-of-function mutations. Blood. 2015 Jan 22;125(4):591-9. doi: 10.1182/blood-2014-09-602763. Epub 2014 Oct 30.
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