Estudio del Síndrome Linfoproliferativo Autoinmune (ALPS)

• III.I. CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE EVALUACIÓN INICIAL PARA PACIENTES:

Para ser elegible para inscribirse como posible paciente participante en la evaluación inicial, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Edad de 0 a 99 años (debe ser mayor o igual a 3 años para ser atendido en el Centro Clínico NIH).
2. Antecedentes de linfadenopatía crónica (>6 meses) y/o esplenomegalia (a excepción de los recién nacidos con antecedentes familiares de trastornos relacionados con ALPS).
3. Disposición para permitir el almacenamiento de sangre, tejidos y otras muestras.

III.II. CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE EVALUACIÓN INICIAL PARA FAMILIARES DE CONSANGRE:

Para ser elegible para inscribirse como pariente en la parte de detección de este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Edad de 0 a 99 años (debe ser mayor o igual a 3 años para ser atendido en el Centro Clínico NIH).
2. Miembros de la familia extendida, identificados como parientes consanguíneos, de un paciente ALPS.
3. Capaz de proporcionar consentimiento informado.
4. Disposición para permitir el almacenamiento de sangre, tejidos y otras muestras.

III.III. CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA EL ESTUDIO DE HISTORIA NATURAL:

Para ser elegible para participar en el estudio de historia natural como paciente con ALPS, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Edad de 0 a 99 años (debe ser mayor o igual a 3 años para ser atendido en el Centro Clínico NIH).
2. Para que se considere que tienen ALPS, los pacientes deben tener niveles elevados de células DNT en sangre periférica CD3+TCR alfa/beta+ CD4-8 (igual o superior al 1,5 % del total de linfocitos o al 2,5 % de los linfocitos CD3+) en el contexto de valores normales o elevados. recuentos de linfocitos.
3. Antecedentes de linfadenopatía y/o esplenomegalia crónicas (>6 meses), no malignas, no infecciosas (a excepción de los recién nacidos con antecedentes familiares de trastornos relacionados con ALPS).
4. Disposición para permitir el almacenamiento de sangre, tejidos y otras muestras.
5. Pacientes con EDRA que presentan autoinmunidad, linfadenopatía y/o esplenomegalia, con DNT elevados o normales y mutaciones somáticas en NRAS y KRAS.29-32

III.IV. INCLUSIÓN DE POBLACIONES ESPECIALES:

Niños: Los niños son elegibles para inscribirse como pacientes o familiares en este protocolo. ALPS es principalmente un trastorno de la infancia. Es posible que el estudio no tenga la perspectiva de un beneficio directo para los pacientes, pero puede proporcionar información de diagnóstico sobre su salud, lo que puede ayudar a guiar su

gestión clínica. Además, su inclusión es necesaria para desarrollar un importante conocimiento biomédico relacionado con la historia natural de esta rara enfermedad que no puede obtenerse por ningún otro medio que no sea la participación de los participantes pediátricos. Aunque no se espera que los parientes se beneficien directamente de la participación, también conocerán los resultados del diagnóstico relacionados con ALPS y condiciones similares. Los participantes menores de edad estarán limitados a someterse a procedimientos que impliquen un riesgo mínimo (p. ej., la aféresis no se realizará en menores de edad). Ningún niño menor de 3 años será visto en persona en el Centro Clínico NIH para este protocolo.

Mujeres embarazadas: Las mujeres que están embarazadas o amamantando son elegibles para inscribirse como probandos o familiares. Los procedimientos del estudio pueden tener la perspectiva de un beneficio directo al proporcionar información sobre los riesgos para la salud de la mujer o el feto, lo que puede ayudar a guiar el manejo clínico durante y después del embarazo. Además, su inclusión es necesaria para desarrollar un importante conocimiento biomédico relacionado con la historia natural de esta rara enfermedad que no puede obtenerse por ningún otro medio que no sea la participación de esta clase de mujeres. Sin embargo, su evaluación se limitará a la evaluación de laboratorio y el examen físico para que el riesgo para la mujer embarazada y el feto no sea mayor que el mínimo, y solo se puede ver de forma remota si los problemas obstétricos pueden representar un riesgo de seguridad para el viaje y la evaluación en- sitio. La elegibilidad para este grupo será determinada caso por caso por el investigador principal. Este protocolo no busca activamente mujeres que estén embarazadas.

Neonatos: los neonatos viables pueden inscribirse en este protocolo si cumplen con los criterios de ingreso al estudio como pacientes o parientes participantes, aunque no se verán neonatos en persona en el Centro Clínico de los NIH según este protocolo. No se inscribirán los recién nacidos no viables y los de viabilidad incierta.

Adultos que carecen de capacidad de toma de decisiones para dar su consentimiento: los adultos que no pueden dar su consentimiento pueden ser elegibles para la inscripción como pacientes participantes en este protocolo porque ALPS es una enfermedad rara que puede causar complicaciones graves, y los datos obtenidos de estos individuos son necesarios para responder preguntas importantes. preguntas científicas para este protocolo. De manera similar, los pacientes participantes inscritos que pierden permanentemente la capacidad de brindar un consentimiento continuo durante la participación en el estudio pueden continuar en el estudio. Los riesgos y beneficios de la participación de los adultos que no pueden dar su consentimiento deben ser los mismos que se describen para los participantes menos vulnerables. Se describen las salvaguardias vigentes para proteger a esta población. No se inscribirá como pariente a ningún adulto que carezca de la capacidad de tomar decisiones para dar su consentimiento, y aquellos que pierdan permanentemente la capacidad de dar su consentimiento serán retirados de acuerdo con la Política 403 del Programa de Protección de la Investigación Humana (HRPP) de los NIH.

Personal o familiares de los NIH: El personal de los NIH y los familiares de los miembros del equipo del estudio pueden inscribirse en este estudio si el participante cumple con los criterios de ingreso al estudio. Ni la participación ni la negativa a participar como sujeto de la investigación tendrán un efecto, ya sea beneficioso o adverso, en el empleo o puesto del participante en los NIH. Se hará todo lo posible para proteger la información de los participantes, pero dicha información puede estar disponible en registros médicos y puede estar disponible para usuarios autorizados fuera del equipo de estudio de manera identificable o no identificable. El investigador de los NIH proporcionará y solicitará que el miembro del personal de los NIH revise la

Preguntas frecuentes (FAQ) para el personal que está considerando participar en investigaciones de los NIH y la política de licencia para empleados de los NIH que participan en estudios de investigación médica de los NIH (Manual de políticas de los NIH 2300-630-3).

III.V. ESTRATEGIAS DE CONTRATACIÓN:

• Los pacientes y las familias son remitidos por investigadores de los NIH, inmunólogos, hematólogos, reumatólogos, médicos generales y genetistas clínicos que se enteran de nuestros estudios a través de nuestras presentaciones y publicaciones científicas; organizaciones familiares, como la Fundación de Inmunodeficiencia o Clinicaltrials.gov.
• Las historias clínicas, los datos de laboratorio y los pedigríes se revisarán con fines de investigación y de detección. Sin embargo, se puede dar prioridad a los pacientes de una familia con varios individuos que presenten síntomas sugestivos de ALPS (p. ej., alta penetrancia). Los pacientes con características clínicas únicas que, en nuestra experiencia, pueden ayudarnos a comprender mejor el fenotipo también pueden ser considerados prioritarios.
• Se inscribirán en este estudio hasta 1200 pacientes y familiares de pacientes con ALPS como parte de la evaluación inicial o del estudio de historia natural si las pruebas externas han confirmado un diagnóstico de ALPS. Se invitará a los pacientes que están siendo evaluados para ALPS bajo la parte de evaluación inicial de este protocolo a continuar participando en el estudio de historia natural solo si cumplen con los requisitos de elegibilidad actuales del estudio de historia natural. Los pacientes que sean evaluados y que no sean elegibles para la inscripción en el estudio de historia natural serán derivados a otros investigadores del NIAID, si corresponde.

III.VI. EXCLUSIONES DE ESTUDIO:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en la evaluación o el estudio de historia natural:

1. Cualquier condición que el investigador principal considere no conducente a los objetivos de investigación del estudio.