Undersøgelse af autoimmun lymfoproliferativt syndrom (ALPS)

• III.I. INDLEDENDE EVALUERING INKLUSIONSKRITERIER FOR PATIENTER:

For at være berettiget til at tilmelde sig som en potentiel patientdeltager i den indledende evaluering, skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. I alderen 0 til 99 år (skal være større end eller lig med 3 år for at blive set på NIH Clinical Center).
2. En historie med kronisk (>6 måneder) lymfadenopati og/eller splenomegali (undtagen for nyfødte med familiehistorie med ALPS-relaterede lidelser).
3. Villighed til at tillade, at blod, væv og andre prøver kan opbevares.

III.II. INDLEDENDE EVALUERING INKLUSIONSKRITERIER FOR BLODSLØRENDE:

For at være berettiget til at tilmelde sig som pårørende til screeningsdelen af ​​denne undersøgelse, skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. I alderen 0 til 99 år (skal være større end eller lig med 3 år for at blive set på NIH Clinical Center).
2. Udvidede familiemedlemmer, identificeret som blodslægtninge, til en ALPS-patient.
3. Kan give informeret samtykke.
4. Villighed til at tillade, at blod, væv og andre prøver kan opbevares.

III.III. INKLUSIONSKRITERIER FOR DET NATURHISTORISKE STUDIE:

For at være berettiget til at deltage i naturhistoriestudiet som patient med ALPS skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. I alderen 0 til 99 år (skal være større end eller lig med 3 år for at blive set på NIH Clinical Center).
2. For at blive betragtet som havende ALPS skal patienter have forhøjede CD3+TCR alfa/beta+ CD4-8-perifere blod-DNT-celler (lig med eller mere end 1,5 % af det samlede antal lymfocytter eller 2,5 % af CD3+-lymfocytter) ved normal eller forhøjet lymfocyttal.
3. En historie med kronisk (>6 måneder), ikke-malign, ikke-infektiøs lymfadenopati og/eller splenomegali (undtagen for nyfødte med familiehistorie med ALPS-relaterede lidelser).
4. Villighed til at tillade, at blod, væv og andre prøver kan opbevares.
5. Patienter med RALD, som viser sig med autoimmunitet, lymfadenopati og/eller splenomegali, med forhøjede eller normale DNT'er og somatiske mutationer i NRAS og KRAS.29-32

III.IV. INKLUSION AF SÆRLIGE BEFOLKNINGER:

Børn: Børn er berettiget til at tilmeldes som patienter eller pårørende i denne protokol. ALPS er primært en lidelse i barndommen. Undersøgelsen har muligvis ikke udsigt til direkte fordele for patienter, men kan give diagnostiske oplysninger om deres helbred, som kan hjælpe med at vejlede deres

klinisk ledelse. Derudover er deres inddragelse nødvendig for at udvikle vigtig biomedicinsk viden relateret til denne sjældne sygdoms naturlige historie, som ikke kan opnås på anden måde end med deltagelse af pædiatriske deltagere. Selvom pårørende deltagere ikke forventes at have direkte gavn af deltagelse, vil de også lære diagnostiske resultater relateret til ALPS og lignende tilstande. Mindre deltagere vil være begrænset til at have procedurer, der ikke involverer større end minimal risiko (f.eks. udføres aferese ikke hos mindreårige). Ingen børn under 3 år vil blive set personligt på NIH Clinical Center for denne protokol.

Gravide kvinder: Kvinder, der er gravide eller ammer, er berettiget til at tilmelde sig som probands eller pårørende. Undersøgelsesprocedurerne kan rumme udsigten til direkte fordele ved at give indsigt i kvindens eller fosterets sundhedsrisici, hvilket kan hjælpe med at vejlede klinisk håndtering under og efter graviditet. Derudover er deres inddragelse nødvendig for at udvikle vigtig biomedicinsk viden relateret til denne sjældne sygdoms naturlige historie, som ikke kan opnås på anden måde end ved deltagelse af denne klasse af kvinder. Deres vurdering vil dog være begrænset til laboratorieevaluering og fysisk undersøgelse, således at risikoen for den gravide kvinde og fosteret ikke vil være større end minimal, og kan kun ses på afstand, hvis obstetriske problemer kan udgøre en sikkerhedsrisiko for rejser og evaluering på- websted. Berettigelse til denne gruppe vil blive afgjort fra sag til sag af hovedefterforskeren. Denne protokol er ikke aktivt søger kvinder, der er gravide.

Nyfødte: Levedygtige nyfødte kan tilmeldes denne protokol, da de opfylder kriterierne for studieoptagelse som patient eller pårørende deltagere, selvom ingen nyfødte vil blive set personligt på NIH Clinical Center under denne protokol. Ikke-levedygtige nyfødte og børn med usikker levedygtighed vil ikke blive tilmeldt.

Voksne, der mangler beslutningsevne til at give samtykke: Voksne, der ikke er i stand til at give samtykke, kan være berettiget til at blive optaget som patientdeltagere i denne protokol, fordi ALPS er en sjælden sygdom, der kan forårsage alvorlige komplikationer, og data indhentet fra disse personer er nødvendige for at besvare vigtige videnskabelige spørgsmål til denne protokol. Tilsvarende kan tilmeldte patientdeltagere, som permanent mister evnen til at give et løbende samtykke under undersøgelsesdeltagelsen, fortsætte i undersøgelsen. Risici og fordele ved deltagelse for voksne, der ikke kan give samtykke, bør være de samme som dem, der er beskrevet for mindre sårbare deltagere. Der er beskrevet sikkerhedsforanstaltninger til beskyttelse af denne befolkning. Ingen voksne, der mangler beslutningsevne til at give samtykke, vil blive tilmeldt som pårørende, og de, der permanent mister evnen til at give samtykke, vil blive trukket tilbage i overensstemmelse med NIH Human Research Protections Program (HRPP) Policy 403.

NIH-medarbejdere eller familiemedlemmer: NIH-medarbejdere og familiemedlemmer til undersøgelsesteammedlemmer kan tilmeldes denne undersøgelse, hvis deltageren opfylder kriterierne for studieoptagelse. Hverken deltagelse eller afvisning af at deltage som subjekt i forskningen vil have en gavnlig eller negativ effekt på deltagerens ansættelse eller stilling på NIH. Der vil blive gjort alt for at beskytte deltageroplysninger, men sådanne oplysninger kan være tilgængelige i lægejournaler og kan være tilgængelige for autoriserede brugere uden for undersøgelsesteamet på en både identificerbar og uidentificerbar måde. NIH-efterforskeren vil give og anmode om, at NIH-medarbejderen gennemgår det ofte

Stillede spørgsmål (FAQ) for personale, der overvejer at deltage i NIH-forskning og orlovspolitikken for NIH-ansatte, der deltager i NIH Medical Research Studies (NIH Policy Manual 2300-630-3).

III.V. REKRUTTERINGSSTRATEGIER:

• Patienter og familier henvises fra NIH-efterforskere, immunologer, hæmatologer, reumatologer, almene læger og kliniske genetikere, som lærer om vores undersøgelser gennem vores videnskabelige præsentationer og publikationer; familieorganisationer, såsom Immune Deficiency Foundation eller clinicaltrials.gov.
• Kliniske historier, laboratoriedata og stamtavler vil blive gennemgået til forskningsformål såvel som screening. Imidlertid kan prioritet gives til patienter i en familie med flere individer, der udviser symptomer, der tyder på ALPS (f.eks. høj penetrans). Patienter med unikke kliniske egenskaber, som efter vores erfaring kan hjælpe os til at forstå fænotypen bedre, kan også betragtes som en prioritet.
• Op til 1200 patienter og slægtninge til ALPS-patienter vil blive indskrevet i denne undersøgelse som en del af den indledende evaluering eller naturhistoriestudiet, hvis ekstern testning har bekræftet en diagnose af ALPS. Patienter, der screenes for ALPS under den indledende evalueringsdel af denne protokol, vil kun blive inviteret til at fortsætte med at deltage i det naturhistoriske studie, hvis de opfylder de nuværende berettigelseskrav for det naturhistoriske studie. Patienter, der screenes og viser sig at være ude af stand til at blive optaget i det naturhistoriske studie, vil blive henvist til andre NIAID-forskere, hvis det er relevant.

III.VI. UNDERSØGELSER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i screening eller det naturhistoriske studie:

1. Enhver betingelse, som hovedforskeren anser for ikke at være befordrende for undersøgelsens forskningsmål.