Studie autoimunitního lymfoproliferativního syndromu (ALPS)

• III.I. POČÁTEČNÍ KRITÉRIA ZAHRNUTÍ HODNOCENÍ PRO PACIENTY:

Aby se jednotlivec mohl zapsat jako potenciální pacient do úvodního hodnocení, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk 0 až 99 let (musí být větší nebo rovna 3 letům, aby bylo možné je vidět v NIH Clinical Center).
2. Chronická (> 6 měsíců) lymfadenopatie a/nebo splenomegalie v anamnéze (s výjimkou novorozenců s rodinnou anamnézou poruch souvisejících s ALPS).
3. Ochota umožnit skladování krve, tkání a dalších vzorků.

III.II. POČÁTEČNÍ KRITÉRIA ZAHRNUTÍ HODNOCENÍ PRO KREVNÍ PŘÍBUZNÉ:

Aby se jednotlivec mohl zapsat jako příbuzný do screeningové části této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk 0 až 99 let (musí být větší nebo rovna 3 letům, aby bylo možné je vidět v NIH Clinical Center).
2. Členové širší rodiny, identifikovaní jako pokrevní příbuzní, pacienta s ALPS.
3. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
4. Ochota umožnit skladování krve, tkání a dalších vzorků.

III.III. KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO STUDIUM PŘÍRODOBĚ:

Aby se jedinec mohl zúčastnit přirozené anamnézy jako pacient s ALPS, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk 0 až 99 let (musí být větší nebo rovna 3 letům, aby bylo možné je vidět v NIH Clinical Center).
2. Aby bylo možné považovat pacienty za pacienty s ALPS, musí mít zvýšené CD3+TCR alfa/beta+ CD4-8-periferní krevní DNT buňky (stejné nebo větší než 1,5 % celkových lymfocytů nebo 2,5 % CD3+ lymfocytů) za normálních nebo zvýšených hodnot. počty lymfocytů.
3. Chronická (> 6 měsíců), nemaligní, neinfekční lymfadenopatie a/nebo splenomegalie (výjimka pro novorozence s rodinnou anamnézou poruch souvisejících s ALPS).
4. Ochota umožnit skladování krve, tkání a dalších vzorků.
5. Pacienti s RALD, kteří mají autoimunitu, lymfadenopatii a/nebo splenomegalii, se zvýšenými nebo normálními DNT a somatickými mutacemi v NRAS a KRAS.29-32

III.IV. ZAHRNUTÍ ZVLÁŠTNÍCH POPULACE:

Děti: Děti se mohou do tohoto protokolu zapsat jako pacienti nebo příbuzní. ALPS je především porucha dětského věku. Studie nemusí mít vyhlídky na přímý přínos pro pacienty, ale může poskytnout diagnostické informace o jejich zdraví, které jim mohou pomoci

klinický management. Jejich zahrnutí je navíc nezbytné pro rozvoj důležitých biomedicínských znalostí týkajících se přirozené historie tohoto vzácného onemocnění, které nelze získat jinými prostředky než účastí pediatrických účastníků. Ačkoli se neočekává, že by relativní účastníci měli přímý prospěch z účasti, dozví se také diagnostické výsledky související s ALPS a podobnými stavy. Nezletilí účastníci budou omezeni na procedury, které nezahrnují větší než minimální riziko (např. aferéza nebude prováděna u nezletilých). Žádné děti mladší 3 let nebudou pro tento protokol osobně vidět v klinickém centru NIH.

Těhotné ženy: Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, se mohou zapsat jako probandky nebo příbuzné. Postupy studie mohou mít vyhlídku na přímý přínos tím, že poskytnou náhled na zdravotní rizika ženy nebo plodu, což může pomoci vést klinickou léčbu během těhotenství a po něm. Jejich začlenění je navíc nezbytné pro rozvoj důležitých biomedicínských znalostí týkajících se přirozené historie tohoto vzácného onemocnění, které nelze získat jinými prostředky než účastí této třídy žen. Jejich hodnocení však bude omezeno na laboratorní vyšetření a fyzikální vyšetření, takže riziko pro těhotnou ženu a plod nebude větší než minimální a bude možné jej vidět pouze na dálku, pokud porodnické problémy mohou představovat bezpečnostní riziko pro cestování a hodnocení na místě. místo. Způsobilost pro tuto skupinu určí případ od případu hlavní řešitel. Tento protokol aktivně nevyhledává ženy, které jsou těhotné.

Novorozenci: Do tohoto protokolu mohou být zařazeni životaschopní novorozenci, kteří splňují kritéria pro vstup do studie jako pacienti nebo příbuzní účastníci, ačkoli podle tohoto protokolu nebudou žádní novorozenci osobně spatřeni v klinickém centru NIH. Neživotaschopní novorozenci a ti s nejistou životaschopností nebudou zapsáni.

Dospělí, kteří postrádají rozhodovací schopnost dát souhlas: Dospělí, kteří nejsou schopni dát souhlas, mohou mít nárok na zařazení do tohoto protokolu jako pacienti, protože ALPS je vzácné onemocnění, které může způsobit vážné komplikace, a údaje získané od těchto jedinců jsou nezbytné k zodpovězení důležitých otázek. vědecké otázky pro tento protokol. Podobně mohou ve studii pokračovat zapsaní pacienti, kteří během účasti ve studii trvale ztratí schopnost poskytovat průběžný souhlas. Rizika a přínosy účasti pro dospělé, kteří nemohou dát souhlas, by měly být stejné jako ty, které jsou popsány pro méně zranitelné účastníky. Jsou popsána ochranná opatření na ochranu této populace. Žádní dospělí, kterým chybí rozhodovací schopnost pro udělení souhlasu, nebudou zapsáni jako příbuzní a ti, kteří trvale ztratí schopnost souhlasit, budou odebráni v souladu se zásadou 403 Programu ochrany lidského výzkumu NIH (HRPP).

Zaměstnanci NIH nebo rodinní příslušníci: Zaměstnanci NIH a rodinní příslušníci členů studijního týmu mohou být do této studie zapsáni, pokud účastník splní vstupní kritéria do studie. Ani účast, ani odmítnutí účasti jako subjekt ve výzkumu nebude mít vliv, ať už prospěšný, nebo nepříznivý, na zaměstnání nebo pozici účastníka v NIH. Bude vynaloženo veškeré úsilí na ochranu informací o účastnících, ale takové informace mohou být dostupné ve zdravotních záznamech a mohou být dostupné oprávněným uživatelům mimo studijní tým, a to jak identifikovatelným, tak neidentifikovatelným způsobem. Vyšetřovatel NIH poskytne a požádá, aby zaměstnanec NIH zkontroloval často

Otázky (FAQ) pro zaměstnance, kteří zvažují účast ve výzkumu NIH a politiku dovolené pro zaměstnance NIH účastnící se studií lékařského výzkumu NIH (NIH Policy Manual 2300-630-3).

III.V. NÁBOROVÉ STRATEGIE:

• Pacienti a rodiny jsou doporučováni od vyšetřovatelů NIH, imunologů, hematologů, revmatologů, praktických lékařů a klinických genetiků, kteří se o našich studiích dozvídají prostřednictvím našich vědeckých prezentací a publikací; rodinné organizace, jako je Immune Deficiency Foundation nebo Clinictrials.gov.
• Klinická historie, laboratorní údaje a rodokmeny budou přezkoumány pro výzkumné účely i pro screening. Prioritu však lze dát pacientům v rodině s více jedinci vykazujícími symptomy připomínající ALPS (např. vysokou penetraci). Za prioritu mohou být považováni i pacienti s jedinečnými klinickými rysy, které nám podle našich zkušeností mohou pomoci lépe porozumět fenotypu.
• Do této studie bude zařazeno až 1200 pacientů a příbuzných pacientů s ALPS jako součást počátečního hodnocení nebo studie přirozené historie, pokud vnější testování potvrdí diagnózu ALPS. Pacienti, kteří jsou vyšetřováni na ALPS v rámci úvodní hodnotící části tohoto protokolu, budou pozváni, aby pokračovali v účasti na přírodovědné studii, pouze pokud splňují aktuální požadavky na způsobilost přírodovědné studie. Pacienti, u kterých se provede screening a zjistí se, že nejsou způsobilí pro zařazení do přirozené anamnézy, budou případně posláni k dalším vyšetřovatelům NIAID.

III.VI. VYLOUČENÍ STUDIA:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti na screeningu nebo přírodopisné studii:

1. Jakákoli podmínka, kterou hlavní řešitel považuje za nepříznivou pro výzkumné cíle studie.