Étude du syndrome lymphoprolifératif auto-immun (ALPS)

• III.I. CRITÈRES D'INCLUSION DE L'ÉVALUATION INITIALE POUR LES PATIENTS :

Afin d'être admissible à s'inscrire en tant que patient participant potentiel à l'évaluation initiale, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

1. Âgé de 0 à 99 ans (doit être supérieur ou égal à 3 ans pour être vu au NIH Clinical Center).
2. Antécédents d'adénopathies chroniques (> 6 mois) et/ou de splénomégalie (exception pour les nouveau-nés ayant des antécédents familiaux de troubles liés à l'ALPS).
3. Volonté d'autoriser le stockage de sang, de tissus et d'autres échantillons.

III.II. CRITÈRES D'INCLUSION DE L'ÉVALUATION INITIALE POUR LES PARENTS DE SANG :

Afin d'être éligible pour s'inscrire en tant que parent pour la partie de sélection de cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

1. Âgé de 0 à 99 ans (doit être supérieur ou égal à 3 ans pour être vu au NIH Clinical Center).
2. Membres de la famille élargie, identifiés comme parents par le sang, d'un patient ALPS.
3. Capable de fournir un consentement éclairé.
4. Volonté d'autoriser le stockage de sang, de tissus et d'autres échantillons.

III.III. CRITÈRES D'INCLUSION POUR L'ÉTUDE D'HISTOIRE NATURELLE :

Afin d'être éligible à participer à l'étude d'histoire naturelle en tant que patient atteint d'ALPS, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

1. Âgé de 0 à 99 ans (doit être supérieur ou égal à 3 ans pour être vu au NIH Clinical Center).
2. Pour être considérés comme atteints d'ALPS, les patients doivent avoir un taux élevé de cellules DNT sanguines périphériques CD3 + TCR alpha / bêta + CD4-8 (égal ou supérieur à 1,5 % des lymphocytes totaux ou 2,5 % des lymphocytes CD3 +) dans le cadre d'un taux normal ou élevé. comptage des lymphocytes.
3. Antécédents d'adénopathie et/ou de splénomégalie chroniques (> 6 mois), non malignes et non infectieuses (exception pour les nouveau-nés ayant des antécédents familiaux de troubles liés à l'ALPS).
4. Volonté d'autoriser le stockage de sang, de tissus et d'autres échantillons.
5. Patients atteints de RALD qui présentent une auto-immunité, une lymphadénopathie et/ou une splénomégalie, avec des DNT élevés ou normaux et des mutations somatiques dans NRAS et KRAS.29-32

III.IV. INCLUSION DE POPULATIONS SPÉCIALES :

Enfants : les enfants peuvent s'inscrire en tant que patients ou parents dans ce protocole. L'ALPS est avant tout un trouble de l'enfance. L'étude peut ne pas offrir la perspective d'un bénéfice direct pour les patients, mais peut fournir des informations diagnostiques sur leur santé, ce qui peut aider à orienter leur

prise en charge clinique. De plus, leur inclusion est nécessaire pour développer d'importantes connaissances biomédicales relatives à l'histoire naturelle de cette maladie rare qui ne peuvent être obtenues par aucun autre moyen que la participation des participants pédiatriques. Bien que les participants relatifs ne soient pas censés bénéficier directement de la participation, ils apprendront également les résultats de diagnostic liés à l'ALPS et à des conditions similaires. Les participants mineurs seront limités à des procédures qui n'impliquent pas un risque supérieur à un risque minimal (par exemple, l'aphérèse ne sera pas effectuée chez les mineurs). Aucun enfant de moins de 3 ans ne sera vu en personne au NIH Clinical Center pour ce protocole.

Femmes enceintes : les femmes enceintes ou qui allaitent peuvent s'inscrire en tant que proposants ou parents. Les procédures de l'étude peuvent offrir la perspective d'un bénéfice direct en fournissant un aperçu des risques pour la santé de la femme ou du fœtus, ce qui peut aider à guider la prise en charge clinique pendant et après la grossesse. De plus, leur inclusion est nécessaire pour développer d'importantes connaissances biomédicales relatives à l'histoire naturelle de cette maladie rare qui ne peuvent être obtenues par aucun autre moyen que la participation de cette classe de femmes. Cependant, leur évaluation se limitera à une évaluation en laboratoire et à un examen physique afin que le risque pour la femme enceinte et le fœtus ne soit pas supérieur au minimum, et ne puisse être vu à distance que si des problèmes obstétricaux peuvent poser un risque pour la sécurité du voyage et de l'évaluation sur- placer. L'admissibilité à ce groupe sera déterminée au cas par cas par le chercheur principal. Ce protocole ne recherche pas activement les femmes enceintes.

Nouveau-nés : les nouveau-nés viables peuvent être inscrits dans ce protocole car ils répondent aux critères d'entrée à l'étude en tant que patients ou participants apparentés, bien qu'aucun nouveau-né ne soit vu en personne au NIH Clinical Center dans le cadre de ce protocole. Les nouveau-nés non viables et ceux dont la viabilité est incertaine ne seront pas inscrits.

Adultes qui n'ont pas la capacité de prendre une décision pour consentir : les adultes qui ne sont pas en mesure de consentir peuvent être éligibles à l'inscription en tant que patients participants à ce protocole car l'ALPS est une maladie rare qui peut entraîner des complications graves, et les données obtenues auprès de ces personnes sont nécessaires pour répondre à des questions importantes. questions scientifiques pour ce protocole. De même, les patients participants inscrits qui perdent définitivement la capacité de fournir un consentement continu pendant la participation à l'étude peuvent continuer à participer à l'étude. Les risques et les avantages de la participation pour les adultes incapables de donner leur consentement devraient être les mêmes que ceux décrits pour les participants moins vulnérables. Les mesures de protection mises en place pour protéger cette population sont décrites. Aucun adulte dépourvu de capacité de décision pour consentir ne sera inscrit en tant que parent, et ceux qui perdent définitivement la capacité de consentir seront retirés conformément à la politique 403 du programme de protection de la recherche humaine (HRPP) des NIH.

Personnel du NIH ou membres de la famille : le personnel du NIH et les membres de la famille des membres de l'équipe de l'étude peuvent être inscrits à cette étude si le participant répond aux critères d'admission à l'étude. Ni la participation ni le refus de participer en tant que sujet à la recherche n'aura d'effet, bénéfique ou négatif, sur l'emploi ou la position du participant au NIH. Tous les efforts seront faits pour protéger les informations des participants, mais ces informations peuvent être disponibles dans les dossiers médicaux et peuvent être disponibles pour les utilisateurs autorisés en dehors de l'équipe de l'étude à la fois de manière identifiable et non identifiable. L'investigateur des NIH fournira et demandera au membre du personnel des NIH d'examiner le Fréquemment

Questions posées (FAQ) pour le personnel qui envisage de participer à la recherche des NIH et la politique de congé pour les employés des NIH participant aux études de recherche médicale des NIH (Manuel des politiques des NIH 2300-630-3).

III.V. STRATÉGIES DE RECRUTEMENT :

• Les patients et les familles sont référés par des enquêteurs du NIH, des immunologistes, des hématologues, des rhumatologues, des médecins généralistes et des généticiens cliniques qui prennent connaissance de nos études grâce à nos présentations et publications scientifiques ; organisations familiales, telles que la Immune Deficiency Foundation ou clinicaltrials.gov.
• Les antécédents cliniques, les données de laboratoire et les pedigrees seront examinés à des fins de recherche ainsi que de dépistage. Cependant, la priorité peut être donnée aux patients d'une famille comprenant plusieurs personnes présentant des symptômes évocateurs d'ALPS (par exemple, une pénétrance élevée). Les patients présentant des caractéristiques cliniques uniques qui, selon notre expérience, peuvent nous aider à mieux comprendre le phénotype peuvent également être considérés comme une priorité.
• Jusqu'à 1200 patients et proches de patients ALPS seront inscrits à cette étude dans le cadre de l'évaluation initiale ou de l'étude d'histoire naturelle si des tests extérieurs ont confirmé un diagnostic d'ALPS. Les patients qui sont dépistés pour l'ALPS dans le cadre de la partie d'évaluation initiale de ce protocole seront invités à continuer à participer à l'étude d'histoire naturelle uniquement s'ils répondent aux critères d'éligibilité actuels de l'étude d'histoire naturelle. Les patients qui sont dépistés et jugés inéligibles pour l'inscription à l'étude d'histoire naturelle seront référés à d'autres investigateurs du NIAID, le cas échéant.

III.VI. EXCLUSIONS D'ÉTUDE :

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation au dépistage ou à l'étude d'histoire naturelle :

1. Toute condition que le chercheur principal juge non propice aux objectifs de recherche de l'étude.