Studie van auto-immuun lymfoproliferatief syndroom (ALPS)

• III.I. EERSTE BEOORDELING INSLUITINGSCRITERIA VOOR PATIËNTEN:

Om in aanmerking te komen voor inschrijving als potentiële patiënt-deelnemer aan de eerste evaluatie, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. In de leeftijd van 0 tot 99 jaar (moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 3 jaar om gezien te worden in het NIH Clinical Center).
2. Een voorgeschiedenis van chronische (>6 maanden) lymfadenopathie en/of splenomegalie (uitzondering voor pasgeborenen met een familiegeschiedenis van ALPS-gerelateerde aandoeningen).
3. Bereidheid om toe te staan ​​dat bloed, weefsel en andere monsters worden opgeslagen.

III.II. EERSTE BEOORDELING OPNAMECRITERIA VOOR BLOEDVERWANTEN:

Om in aanmerking te komen om als familielid te worden ingeschreven voor het screeninggedeelte van deze studie, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. In de leeftijd van 0 tot 99 jaar (moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 3 jaar om gezien te worden in het NIH Clinical Center).
2. Uitgebreide familieleden, geïdentificeerd als bloedverwanten, van een ALPS-patiënt.
3. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
4. Bereidheid om toe te staan ​​dat bloed, weefsel en andere monsters worden opgeslagen.

III.III. INSLUITINGSCRITERIA VOOR DE NATUURGESCHIEDENIS STUDIE:

Om als patiënt met ALPS in aanmerking te komen voor deelname aan het natuurhistorisch onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. In de leeftijd van 0 tot 99 jaar (moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 3 jaar om gezien te worden in het NIH Clinical Center).
2. Om ALPS te hebben, moeten patiënten verhoogde CD3+TCR alfa/bèta+ CD4-8-perifere bloed-DNT-cellen hebben (gelijk aan of groter dan 1,5% van het totale aantal lymfocyten of 2,5% van de CD3+-lymfocyten) in de setting van normale of verhoogde lymfocyten tellen.
3. Een voorgeschiedenis van chronische (>6 maanden), niet-kwaadaardige, niet-infectieuze lymfadenopathie en/of splenomegalie (uitzondering voor pasgeborenen met een familiegeschiedenis van ALPS-gerelateerde aandoeningen).
4. Bereidheid om bloed, weefsel en andere monsters te laten opslaan.
5. Patiënten met RALD die zich presenteren met auto-immuniteit, lymfadenopathie en/of splenomegalie, met verhoogde of normale DNT's en somatische mutaties in NRAS en KRAS.29-32

III.IV. INCLUSIEF BIJZONDERE POPULATIES:

Kinderen: Kinderen komen in aanmerking om zich in te schrijven als patiënt of familielid in dit protocol. ALPS is in de eerste plaats een kinderziekte. De studie biedt misschien niet het vooruitzicht op direct voordeel voor patiënten, maar kan diagnostische informatie over hun gezondheid opleveren, die hen kan helpen

Klinisch management. Bovendien is hun opname noodzakelijk om belangrijke biomedische kennis te ontwikkelen met betrekking tot de natuurlijke geschiedenis van deze zeldzame ziekte, die op geen enkele andere manier kan worden verkregen dan de deelname van pediatrische deelnemers. Hoewel van relatieve deelnemers niet wordt verwacht dat ze direct profiteren van deelname, zullen ze ook diagnostische resultaten leren met betrekking tot ALPS en vergelijkbare aandoeningen. Minderjarige deelnemers zullen beperkt zijn tot procedures die niet meer dan een minimaal risico met zich meebrengen (aferese wordt bijvoorbeeld niet uitgevoerd bij minderjarigen). Voor dit protocol zullen geen kinderen jonger dan 3 jaar persoonlijk worden gezien in het NIH Clinical Center.

Zwangere vrouwen: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen in aanmerking om zich in te schrijven als proband of familie. De onderzoeksprocedures kunnen directe voordelen bieden door inzicht te verschaffen in de gezondheidsrisico's van de vrouw of de foetus, wat kan helpen bij de klinische behandeling tijdens en na de zwangerschap. Bovendien is hun opname noodzakelijk om belangrijke biomedische kennis te ontwikkelen met betrekking tot de natuurlijke geschiedenis van deze zeldzame ziekte, die op geen enkele andere manier kan worden verkregen dan door deelname van deze klasse vrouwen. Hun evaluatie zal echter beperkt zijn tot laboratoriumevaluatie en lichamelijk onderzoek, zodat het risico voor de zwangere vrouw en de foetus niet groter zal zijn dan minimaal, en kan alleen op afstand worden gezien als verloskundige problemen een veiligheidsrisico kunnen vormen voor reizen en evaluatie op- plaats. De geschiktheid voor deze groep wordt per geval bepaald door de hoofdonderzoeker. Dit protocol is niet actief op zoek naar vrouwen die zwanger zijn.

Neonaten: Levensvatbare neonaten kunnen in dit protocol worden opgenomen omdat ze voldoen aan de toelatingscriteria voor de studie als patiënt of relatieve deelnemers, hoewel er onder dit protocol geen neonaten persoonlijk worden gezien in het NIH Clinical Center. Niet-levensvatbare pasgeborenen en degenen met een onzekere levensvatbaarheid worden niet ingeschreven.

Volwassenen die geen beslissingsbevoegdheid hebben om toestemming te geven: Volwassenen die niet in staat zijn om toestemming te geven, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving als patiëntdeelnemers aan dit protocol, omdat ALPS een zeldzame ziekte is die ernstige complicaties kan veroorzaken, en gegevens die van deze personen zijn verkregen, nodig zijn om belangrijke vragen te beantwoorden. wetenschappelijke vragen voor dit protocol. Evenzo kunnen ingeschreven patiëntdeelnemers die permanent de mogelijkheid verliezen om doorlopende toestemming te geven tijdens studiedeelname, doorgaan met de studie. De risico's en voordelen van deelname voor volwassenen die niet kunnen instemmen, moeten dezelfde zijn als die beschreven voor minder kwetsbare deelnemers. Waarborgen voor de bescherming van deze populatie worden beschreven. Er zullen geen volwassenen zonder beslissingsbevoegdheid om toestemming te geven worden ingeschreven als familieleden, en degenen die permanent de mogelijkheid om toestemming te geven verliezen, zullen worden ingetrokken in overeenstemming met NIH Human Research Protections Program (HRPP) Policy 403.

NIH-personeel of familieleden: NIH-personeel en familieleden van leden van het onderzoeksteam kunnen worden ingeschreven voor dit onderzoek als de deelnemer voldoet aan de toelatingscriteria voor het onderzoek. Noch deelname, noch weigering om als proefpersoon aan het onderzoek deel te nemen, zal een gunstig of ongunstig effect hebben op de tewerkstelling of positie van de deelnemer bij NIH. Alles zal in het werk worden gesteld om de informatie van de deelnemers te beschermen, maar dergelijke informatie kan beschikbaar zijn in medische dossiers en kan beschikbaar zijn voor geautoriseerde gebruikers buiten het onderzoeksteam, zowel op een identificeerbare als op een niet-identificeerbare manier. De NIH-onderzoeker zal het NIH-personeelslid de Frequent verstrekken en verzoeken

Gestelde vragen (FAQ's) voor medewerkers die deelname aan NIH-onderzoek overwegen en het verlofbeleid voor NIH-werknemers die deelnemen aan NIH Medical Research Studies (NIH-beleidshandleiding 2300-630-3).

III.V. WERVINGSSTRATEGIEËN:

• Patiënten en families worden doorverwezen door NIH-onderzoekers, immunologen, hematologen, reumatologen, huisartsen en klinisch genetici die via onze wetenschappelijke presentaties en publicaties van onze onderzoeken leren; familieorganisaties, zoals de Immune Deficiency Foundation of clinicaltrials.gov.
• Klinische geschiedenissen, laboratoriumgegevens en stambomen zullen worden beoordeeld voor onderzoeksdoeleinden en screening. Er kan echter voorrang worden gegeven aan patiënten in een gezin met meerdere personen die symptomen vertonen die wijzen op ALPS (bijv. hoge penetrantie). Patiënten met unieke klinische kenmerken die, in onze ervaring, ons kunnen helpen het fenotype beter te begrijpen, kunnen ook als een prioriteit worden beschouwd.
• Maximaal 1200 patiënten en familieleden van ALPS-patiënten zullen in deze studie worden opgenomen als onderdeel van de initiële evaluatie of het natuurhistorisch onderzoek als externe testen een diagnose van ALPS hebben bevestigd. Patiënten die worden gescreend op ALPS in het kader van het initiële evaluatiegedeelte van dit protocol zullen alleen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het natuurhistorisch onderzoek als ze voldoen aan de huidige toelatingseisen van het natuurhistorisch onderzoek. Patiënten die worden gescreend en niet in aanmerking komen voor deelname aan het natuurhistorisch onderzoek, zullen indien van toepassing worden doorverwezen naar andere NIAID-onderzoekers.

III.VI. STUDIE UITSLUITINGEN:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan screening of het natuurhistorisch onderzoek:

1. Elke omstandigheid waarvan de hoofdonderzoeker meent dat deze niet bevorderlijk is voor de onderzoeksdoelen van het onderzoek.