- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00001350
Studie van auto-immuun lymfoproliferatief syndroom (ALPS)
Studie van de immunopathogenese, natuurlijke historie en genetica van auto-immuun lymfoproliferatief syndroom (ALPS) geassocieerd met een uitbreiding van CD4-8-/TCR alfa/bèta+ T-cellen
Het doel van het protocol is om patiënten en familieleden van patiënten die mogelijk het nieuw beschreven auto-immuun lymfoproliferatief syndroom hebben, te laten evalueren in het NIH Clinical Center. Deze evaluatie omvat bloed- en relevante weefselonderzoeken samen met klinische evaluaties op lange termijn om de biologie, overerving, het klinische spectrum en de natuurlijke geschiedenis van dit syndroom te bepalen. Het doel van het onderzoek is om de mechanismen te begrijpen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van grotere aantallen van wat typisch een zeldzame populatie van immuuncellen is (CD4-8-/TCRalf/beta+ T-cellen, ook wel dubbele negatieve T-cellen genoemd), en hoe deze hebben betrekking op de ontwikkeling van een groter aantal immuuncellen en auto-immuunreacties (zelf tegen zichzelf) bij patiënten met ALPS.
In sommige gevallen kunnen we een behandeling bieden die verband houdt met ALPS. Deze behandelingen zijn in overeenstemming met de standaard medische praktijk.
Deelnemers met ALPS zullen worden uitgenodigd om de NIH een keer per jaar of vaker te bezoeken wanneer dit klinisch geïndiceerd is voor de komende jaren voor clinici en wetenschappers om het verloop van hun ziekte te volgen en de complicaties ervan te beheersen. De kennis die uit deze onderzoeken is opgedaan, biedt belangrijke inzichten in de mechanismen van auto-immuniteit, de thymusklier en de rol die het immuunsysteem en de genetica spelen bij ALPS.
Auto-immuun lymfoproliferatief syndroom is een zeldzame ziekte die zowel kinderen als volwassenen treft. Elk van deze drie woorden beschrijft de belangrijkste kenmerken van deze aandoening. Het woord auto-immuun (zelf-immuun) identificeert ALPS als een ziekte van het immuunsysteem. De hulpmiddelen die worden gebruikt om ziektekiemen te bestrijden, keren zich tegen onze eigen cellen en veroorzaken problemen. Het woord lymfoproliferatief beschrijft de ongewoon grote aantallen witte bloedcellen (lymfocyten genoemd (opgeslagen in de lymfeklieren en milt van mensen met ALPS. Het woord syndroom verwijst naar de vele veel voorkomende symptomen die worden gedeeld door ALPS-patiënten.
Een van de oorzaken van ALPS is gebrekkige apoptose, of anders gezegd, een individu heeft een afwijking in hoe goed lymfocyten (immuuncellen) afsterven wanneer hen wordt opgedragen dit te doen. Het is normaal dat lymfocyten uiteenvallen (d.w.z. sterven) als ze hun werk hebben gedaan. Bij mensen met ALPS en bij sommige van hun getroffen familieleden is de genetische boodschap dat de cellen moeten sterven veranderd: de boodschap wordt niet ontvangen en de cellen sterven niet wanneer ze zouden moeten sterven. Als gevolg hiervan ontwikkelen mensen met ALPS een vergrote milt, lever en lymfeklieren, samen met een reeks andere problemen met betrekking tot het aantal witte bloedcellen en overactieve immuunresponsen (auto-immuunziekte). Sommige patiënten hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van lymfatische kankers (lymfoom).
Er wordt een beschrijving gegeven van in aanmerking komende studiekandidaten:
Elke patiënt met ALPS, man of vrouw en van elke leeftijd. Als patiënt met ALPS moeten kandidaten beschikken over:
- een medische geschiedenis van een vergrote milt en/of vergrote lymfeklieren gedurende een langere periode (verleden en/of huidig).
- defectieve apoptose van lymfocyten, in vitro.
- groter dan of gelijk aan 1 procent TCR alfa/bèta+CD4-8-perifere bloed-T-cellen.
- Familieleden (elke leeftijd) van patiënten en normale controles (18-65).
- Gezonde, normale vrijwilligers zullen ook worden ingeschreven om gegevens te verstrekken over normaal celgedrag ter vergelijking met patiënten.
Aanvullende informatie over ALPS en het onderzoek dat wordt uitgevoerd door de National Institutes of Health is beschikbaar op de volgende locaties op het World Wide Web (bijv. Internet):
http://www.niaid.nih.gov/publications/alps/
http://www.nhgri.nih.gov/DIR/GMBB/ALPS/.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alanvin D Orpia, R.N.
- Telefoonnummer: (240) 669-2935
- E-mail: alanvin.orpia@nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: V. Koneti Rao, M.D.
- Telefoonnummer: (301) 496-6502
- E-mail: kr191c@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Werving
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefoonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
- III.I. EERSTE BEOORDELING INSLUITINGSCRITERIA VOOR PATIËNTEN:
Om in aanmerking te komen voor inschrijving als potentiële patiënt-deelnemer aan de eerste evaluatie, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:
- In de leeftijd van 0 tot 99 jaar (moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 3 jaar om gezien te worden in het NIH Clinical Center).
- Een voorgeschiedenis van chronische (>6 maanden) lymfadenopathie en/of splenomegalie (uitzondering voor pasgeborenen met een familiegeschiedenis van ALPS-gerelateerde aandoeningen).
- Bereidheid om toe te staan dat bloed, weefsel en andere monsters worden opgeslagen.
III.II. EERSTE BEOORDELING OPNAMECRITERIA VOOR BLOEDVERWANTEN:
Om in aanmerking te komen om als familielid te worden ingeschreven voor het screeninggedeelte van deze studie, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:
- In de leeftijd van 0 tot 99 jaar (moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 3 jaar om gezien te worden in het NIH Clinical Center).
- Uitgebreide familieleden, geïdentificeerd als bloedverwanten, van een ALPS-patiënt.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
- Bereidheid om toe te staan dat bloed, weefsel en andere monsters worden opgeslagen.
III.III. INSLUITINGSCRITERIA VOOR DE NATUURGESCHIEDENIS STUDIE:
Om als patiënt met ALPS in aanmerking te komen voor deelname aan het natuurhistorisch onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:
- In de leeftijd van 0 tot 99 jaar (moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 3 jaar om gezien te worden in het NIH Clinical Center).
- Om ALPS te hebben, moeten patiënten verhoogde CD3+TCR alfa/bèta+ CD4-8-perifere bloed-DNT-cellen hebben (gelijk aan of groter dan 1,5% van het totale aantal lymfocyten of 2,5% van de CD3+-lymfocyten) in de setting van normale of verhoogde lymfocyten tellen.
- Een voorgeschiedenis van chronische (>6 maanden), niet-kwaadaardige, niet-infectieuze lymfadenopathie en/of splenomegalie (uitzondering voor pasgeborenen met een familiegeschiedenis van ALPS-gerelateerde aandoeningen).
- Bereidheid om bloed, weefsel en andere monsters te laten opslaan.
- Patiënten met RALD die zich presenteren met auto-immuniteit, lymfadenopathie en/of splenomegalie, met verhoogde of normale DNT's en somatische mutaties in NRAS en KRAS.29-32
III.IV. INCLUSIEF BIJZONDERE POPULATIES:
Kinderen: Kinderen komen in aanmerking om zich in te schrijven als patiënt of familielid in dit protocol. ALPS is in de eerste plaats een kinderziekte. De studie biedt misschien niet het vooruitzicht op direct voordeel voor patiënten, maar kan diagnostische informatie over hun gezondheid opleveren, die hen kan helpen
Klinisch management. Bovendien is hun opname noodzakelijk om belangrijke biomedische kennis te ontwikkelen met betrekking tot de natuurlijke geschiedenis van deze zeldzame ziekte, die op geen enkele andere manier kan worden verkregen dan de deelname van pediatrische deelnemers. Hoewel van relatieve deelnemers niet wordt verwacht dat ze direct profiteren van deelname, zullen ze ook diagnostische resultaten leren met betrekking tot ALPS en vergelijkbare aandoeningen. Minderjarige deelnemers zullen beperkt zijn tot procedures die niet meer dan een minimaal risico met zich meebrengen (aferese wordt bijvoorbeeld niet uitgevoerd bij minderjarigen). Voor dit protocol zullen geen kinderen jonger dan 3 jaar persoonlijk worden gezien in het NIH Clinical Center.
Zwangere vrouwen: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen in aanmerking om zich in te schrijven als proband of familie. De onderzoeksprocedures kunnen directe voordelen bieden door inzicht te verschaffen in de gezondheidsrisico's van de vrouw of de foetus, wat kan helpen bij de klinische behandeling tijdens en na de zwangerschap. Bovendien is hun opname noodzakelijk om belangrijke biomedische kennis te ontwikkelen met betrekking tot de natuurlijke geschiedenis van deze zeldzame ziekte, die op geen enkele andere manier kan worden verkregen dan door deelname van deze klasse vrouwen. Hun evaluatie zal echter beperkt zijn tot laboratoriumevaluatie en lichamelijk onderzoek, zodat het risico voor de zwangere vrouw en de foetus niet groter zal zijn dan minimaal, en kan alleen op afstand worden gezien als verloskundige problemen een veiligheidsrisico kunnen vormen voor reizen en evaluatie op- plaats. De geschiktheid voor deze groep wordt per geval bepaald door de hoofdonderzoeker. Dit protocol is niet actief op zoek naar vrouwen die zwanger zijn.
Neonaten: Levensvatbare neonaten kunnen in dit protocol worden opgenomen omdat ze voldoen aan de toelatingscriteria voor de studie als patiënt of relatieve deelnemers, hoewel er onder dit protocol geen neonaten persoonlijk worden gezien in het NIH Clinical Center. Niet-levensvatbare pasgeborenen en degenen met een onzekere levensvatbaarheid worden niet ingeschreven.
Volwassenen die geen beslissingsbevoegdheid hebben om toestemming te geven: Volwassenen die niet in staat zijn om toestemming te geven, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving als patiëntdeelnemers aan dit protocol, omdat ALPS een zeldzame ziekte is die ernstige complicaties kan veroorzaken, en gegevens die van deze personen zijn verkregen, nodig zijn om belangrijke vragen te beantwoorden. wetenschappelijke vragen voor dit protocol. Evenzo kunnen ingeschreven patiëntdeelnemers die permanent de mogelijkheid verliezen om doorlopende toestemming te geven tijdens studiedeelname, doorgaan met de studie. De risico's en voordelen van deelname voor volwassenen die niet kunnen instemmen, moeten dezelfde zijn als die beschreven voor minder kwetsbare deelnemers. Waarborgen voor de bescherming van deze populatie worden beschreven. Er zullen geen volwassenen zonder beslissingsbevoegdheid om toestemming te geven worden ingeschreven als familieleden, en degenen die permanent de mogelijkheid om toestemming te geven verliezen, zullen worden ingetrokken in overeenstemming met NIH Human Research Protections Program (HRPP) Policy 403.
NIH-personeel of familieleden: NIH-personeel en familieleden van leden van het onderzoeksteam kunnen worden ingeschreven voor dit onderzoek als de deelnemer voldoet aan de toelatingscriteria voor het onderzoek. Noch deelname, noch weigering om als proefpersoon aan het onderzoek deel te nemen, zal een gunstig of ongunstig effect hebben op de tewerkstelling of positie van de deelnemer bij NIH. Alles zal in het werk worden gesteld om de informatie van de deelnemers te beschermen, maar dergelijke informatie kan beschikbaar zijn in medische dossiers en kan beschikbaar zijn voor geautoriseerde gebruikers buiten het onderzoeksteam, zowel op een identificeerbare als op een niet-identificeerbare manier. De NIH-onderzoeker zal het NIH-personeelslid de Frequent verstrekken en verzoeken
Gestelde vragen (FAQ's) voor medewerkers die deelname aan NIH-onderzoek overwegen en het verlofbeleid voor NIH-werknemers die deelnemen aan NIH Medical Research Studies (NIH-beleidshandleiding 2300-630-3).
III.V. WERVINGSSTRATEGIEËN:
- Patiënten en families worden doorverwezen door NIH-onderzoekers, immunologen, hematologen, reumatologen, huisartsen en klinisch genetici die via onze wetenschappelijke presentaties en publicaties van onze onderzoeken leren; familieorganisaties, zoals de Immune Deficiency Foundation of clinicaltrials.gov.
- Klinische geschiedenissen, laboratoriumgegevens en stambomen zullen worden beoordeeld voor onderzoeksdoeleinden en screening. Er kan echter voorrang worden gegeven aan patiënten in een gezin met meerdere personen die symptomen vertonen die wijzen op ALPS (bijv. hoge penetrantie). Patiënten met unieke klinische kenmerken die, in onze ervaring, ons kunnen helpen het fenotype beter te begrijpen, kunnen ook als een prioriteit worden beschouwd.
- Maximaal 1200 patiënten en familieleden van ALPS-patiënten zullen in deze studie worden opgenomen als onderdeel van de initiële evaluatie of het natuurhistorisch onderzoek als externe testen een diagnose van ALPS hebben bevestigd. Patiënten die worden gescreend op ALPS in het kader van het initiële evaluatiegedeelte van dit protocol zullen alleen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het natuurhistorisch onderzoek als ze voldoen aan de huidige toelatingseisen van het natuurhistorisch onderzoek. Patiënten die worden gescreend en niet in aanmerking komen voor deelname aan het natuurhistorisch onderzoek, zullen indien van toepassing worden doorverwezen naar andere NIAID-onderzoekers.
III.VI. STUDIE UITSLUITINGEN:
Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan screening of het natuurhistorisch onderzoek:
1. Elke omstandigheid waarvan de hoofdonderzoeker meent dat deze niet bevorderlijk is voor de onderzoeksdoelen van het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
1
ALPS-patiënten en familieleden van alle leeftijden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verhelder het mechanisme van immuunontregeling die leidt tot ALPS en ontwikkel gerichte behandelingen
Tijdsspanne: Mediane follow-up van 25 jaar
|
Verbetering van onderliggende immuunontregeling
|
Mediane follow-up van 25 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: V. Koneti Rao, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Price S, Shaw PA, Seitz A, Joshi G, Davis J, Niemela JE, Perkins K, Hornung RL, Folio L, Rosenberg PS, Puck JM, Hsu AP, Lo B, Pittaluga S, Jaffe ES, Fleisher TA, Rao VK, Lenardo MJ. Natural history of autoimmune lymphoproliferative syndrome associated with FAS gene mutations. Blood. 2014 Mar 27;123(13):1989-99. doi: 10.1182/blood-2013-10-535393. Epub 2014 Jan 7.
- Xie Y, Pittaluga S, Price S, Raffeld M, Hahn J, Jaffe ES, Rao VK, Maric I. Bone marrow findings in autoimmune lymphoproliferative syndrome with germline FAS mutation. Haematologica. 2017 Feb;102(2):364-372. doi: 10.3324/haematol.2015.138081. Epub 2016 Oct 20.
- Milner JD, Vogel TP, Forbes L, Ma CA, Stray-Pedersen A, Niemela JE, Lyons JJ, Engelhardt KR, Zhang Y, Topcagic N, Roberson ED, Matthews H, Verbsky JW, Dasu T, Vargas-Hernandez A, Varghese N, McClain KL, Karam LB, Nahmod K, Makedonas G, Mace EM, Sorte HS, Perminow G, Rao VK, O'Connell MP, Price S, Su HC, Butrick M, McElwee J, Hughes JD, Willet J, Swan D, Xu Y, Santibanez-Koref M, Slowik V, Dinwiddie DL, Ciaccio CE, Saunders CJ, Septer S, Kingsmore SF, White AJ, Cant AJ, Hambleton S, Cooper MA. Early-onset lymphoproliferation and autoimmunity caused by germline STAT3 gain-of-function mutations. Blood. 2015 Jan 22;125(4):591-9. doi: 10.1182/blood-2014-09-602763. Epub 2014 Oct 30.
- Rao VK, Oliveira JB. How I treat autoimmune lymphoproliferative syndrome. Blood. 2011 Nov 24;118(22):5741-51. doi: 10.1182/blood-2011-07-325217. Epub 2011 Sep 1.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 930063
- 93-I-0063
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Goedaardige lymfoproliferatieve stoornis
-
University of HoustonOnbekend
-
New York City Health and Hospitals CorporationBeëindigdGlaucoom | Ziekte van het netvlies | Visuele Pathway DisorderVerenigde Staten
-
Neuro-Eye Diagnostic Systems, LLCNeuro-ophthalmology of Texas PLLCAanmelden op uitnodigingMacula ziekte | Visuele Pathway Disorder | Ziekte van de oogzenuwVerenigde Staten
-
Fondazione G.B. Bietti, IRCCSVoltooidGlaucoom | Optische neuropathie, ischemische | Optische zenuw | Visuele Pathway Disorder | Neurale geleidingItalië
-
University of MiamiNational Eye Institute (NEI)VoltooidGlaucoom | Maculaire degeneratie | Retinale degeneratie | Optische neuropathie | DrDeramus verdachte | Visuele Pathway DisorderVerenigde Staten
-
Isfahan University of Medical SciencesVoltooidZiekte van Tanger | Body Mass Index Quantitative Trait Locus 5 DisorderIran, Islamitische Republiek
-
Weill Medical College of Cornell UniversityUniversity of California, Los Angeles; University of Wisconsin, MilwaukeeVoltooidTourette syndroom | De stoornis van Gilles de la Tourette | Gilles de la Tourette | Gilles de la Tourette-syndroom | Ziekte van Gilles de la Tourette | Tourette-ziekte | Tic Disorder, Gecombineerde Vocale en Multiple Motor | Meerdere motorische en vocale ticstoornis, gecombineerd | Ziekte van Gilles... en andere voorwaarden