Studie av autoimmun lymfoproliferativt syndrom (ALPS)

• III.I. INNLEDENDE EVALUERING INKLUSJONSKRITERIER FOR PASIENTER:

For å være kvalifisert til å registrere seg som en potensiell pasientdeltaker i den innledende evalueringen, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. I alderen 0 til 99 år (må være større enn eller lik 3 år for å bli sett på NIH Clinical Center).
2. En historie med kronisk (>6 måneder) lymfadenopati og/eller splenomegali (unntak for nyfødte med familiehistorie med ALPS-relaterte lidelser).
3. Vilje til å la blod, vev og andre prøver lagres.

III.II. INNLEDENDE EVALUERING INKLUSJONSKRITERIER FOR BLODSLØRENDE:

For å være kvalifisert til å melde seg på som slektning for screeningdelen av denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. I alderen 0 til 99 år (må være større enn eller lik 3 år for å bli sett på NIH Clinical Center).
2. Utvidede familiemedlemmer, identifisert som blodslektninger, til en ALPS-pasient.
3. Kunne gi informert samtykke.
4. Vilje til å la blod, vev og andre prøver lagres.

III.III. INKLUSJONSKRITERIER FOR NATURHISTORISK STUDIE:

For å være kvalifisert til å delta i naturhistoriestudien som pasient med ALPS, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. I alderen 0 til 99 år (må være større enn eller lik 3 år for å bli sett på NIH Clinical Center).
2. For å anses å ha ALPS, må pasienter ha forhøyede CD3+TCR alfa/beta+ CD4-8-perifere blod DNT-celler (lik eller større enn 1,5 % av totale lymfocytter eller 2,5 % av CD3+ lymfocytter) ved normal eller forhøyet antall lymfocytter.
3. En historie med kronisk (>6 måneder), ikke-malign, ikke-infeksiøs lymfadenopati og/eller splenomegali (unntak for nyfødte med familiehistorie med ALPS-relaterte lidelser).
4. Vilje til å la blod, vev og andre prøver lagres.
5. Pasienter med RALD som har autoimmunitet, lymfadenopati og/eller splenomegali, med forhøyede eller normale DNT og somatiske mutasjoner i NRAS og KRAS.29-32

III.IV. INKLUSJON AV SPESIELLE BEFOLKNINGER:

Barn: Barn er kvalifisert til å registrere seg som pasienter eller pårørende i denne protokollen. ALPS er først og fremst en lidelse i barndommen. Studien har kanskje ikke utsikter til direkte fordel for pasientene, men kan gi diagnostisk informasjon om deres helse, noe som kan hjelpe dem

klinisk ledelse. I tillegg er deres inkludering nødvendig for å utvikle viktig biomedisinsk kunnskap knyttet til naturhistorien til denne sjeldne sykdommen som ikke kan oppnås på noen annen måte enn deltakelse av pediatriske deltakere. Selv om pårørende deltakere ikke forventes å ha direkte nytte av deltakelse, vil de også lære diagnostiske resultater relatert til ALPS og lignende tilstander. Mindre deltakere vil være begrenset til å ha prosedyrer som ikke innebærer større enn minimal risiko (f.eks. vil ikke aferese bli utført hos mindreårige). Ingen barn under 3 år vil bli sett personlig ved NIH Clinical Center for denne protokollen.

Gravide kvinner: Kvinner som er gravide eller ammer er kvalifisert til å registrere seg som probands eller slektninger. Studieprosedyrene kan ha utsikter til direkte fordel ved å gi innsikt i kvinnens eller fosterets helserisiko, noe som kan hjelpe til med å veilede klinisk behandling under og etter graviditet. I tillegg er deres inkludering nødvendig for å utvikle viktig biomedisinsk kunnskap knyttet til naturhistorien til denne sjeldne sykdommen som ikke kan oppnås på noen annen måte enn deltakelsen av denne klassen av kvinner. Evalueringen deres vil imidlertid være begrenset til laboratorieevaluering og fysisk undersøkelse, slik at risikoen for den gravide kvinnen og fosteret ikke vil være større enn minimal, og kan bare ses eksternt hvis obstetriske problemer kan utgjøre en sikkerhetsrisiko for reiser og evaluering på- nettstedet. Kvalifisering for denne gruppen vil avgjøres fra sak til sak av hovedetterforskeren. Denne protokollen er ikke aktivt søker kvinner som er gravide.

Nyfødte: Levedyktige nyfødte kan bli registrert i denne protokollen ettersom de oppfyller studiekriteriene som pasient eller pårørende deltakere, selv om ingen nyfødte vil bli sett personlig ved NIH Clinical Center under denne protokollen. Ikke-levedyktige nyfødte og de med usikker levedyktighet vil ikke bli registrert.

Voksne som mangler beslutningsevne til å samtykke: Voksne som ikke er i stand til å samtykke kan være kvalifisert for innmelding som pasientdeltakere i denne protokollen fordi ALPS er en sjelden sykdom som kan forårsake alvorlige komplikasjoner, og data innhentet fra disse personene er nødvendige for å svare på viktige vitenskapelige spørsmål for denne protokollen. På samme måte kan påmeldte pasientdeltakere som permanent mister evnen til å gi løpende samtykke under studiedeltakelsen fortsette i studien. Risikoen og fordelene ved deltakelse for voksne som ikke kan samtykke, bør være de samme som beskrevet for mindre sårbare deltakere. Sikkerhetstiltak på plass for å beskytte denne befolkningen er beskrevet. Ingen voksne som mangler beslutningsevne til å samtykke vil bli registrert som pårørende, og de som permanent mister evnen til å samtykke vil bli trukket tilbake i samsvar med NIH Human Research Protections Program (HRPP) Policy 403.

NIH-ansatte eller familiemedlemmer: NIH-ansatte og familiemedlemmer til studieteammedlemmer kan bli registrert i denne studien hvis deltakeren oppfyller studiekriteriene. Verken deltakelse eller avslag på å delta som subjekt i forskningen vil ha noen gunstig eller negativ effekt på deltakerens ansettelse eller stilling ved NIH. Alt vil bli gjort for å beskytte deltakerinformasjon, men slik informasjon kan være tilgjengelig i medisinske journaler og kan være tilgjengelig for autoriserte brukere utenfor studieteamet på både en identifiserbar og uidentifiserbar måte. NIH-etterforskeren vil gi og be om at NIH-medarbeideren gjennomgår hyppigheten

Stilte spørsmål (FAQs) for ansatte som vurderer å delta i NIH-forskning og permisjonspolitikken for NIH-ansatte som deltar i NIH Medical Research Studies (NIH Policy Manual 2300-630-3).

III.V. REKRUTTERINGSSTRATEGIER:

• Pasienter og familier blir henvist fra NIH-etterforskere, immunologer, hematologer, revmatologer, allmennleger og kliniske genetikere som lærer om våre studier gjennom våre vitenskapelige presentasjoner og publikasjoner; familieorganisasjoner, som Immune Deficiency Foundation eller clinicaltrials.gov.
• Kliniske historier, laboratoriedata og stamtavler vil bli gjennomgått for forskningsformål samt screening. Imidlertid kan prioritet gis til pasienter i en familie med flere individer som viser symptomer som tyder på ALPS (f.eks. høy penetrans). Pasienter med unike kliniske egenskaper som, etter vår erfaring, kan hjelpe oss til å forstå fenotypen bedre, kan også betraktes som en prioritet.
• Opptil 1200 pasienter og slektninger til ALPS-pasienter vil bli registrert i denne studien som en del av den innledende evalueringen eller naturhistoriestudien dersom ekstern testing har bekreftet en diagnose av ALPS. Pasienter som blir screenet for ALPS under den første evalueringsdelen av denne protokollen vil bli invitert til å fortsette å delta i den naturhistoriske studien bare hvis de oppfyller gjeldende kvalifikasjonskrav for den naturhistoriske studien. Pasienter som er screenet og funnet å være ute av stand til å delta i naturhistoriestudien, vil bli henvist til andre NIAID-etterforskere hvis det er aktuelt.

III.VI. STUDIEUTSLUTNINGER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i screening eller naturhistorisk studie:

1. Ethvert forhold som hovedforsker anser som ikke gunstig for studiens forskningsmål.