自身免疫性淋巴增生综合征（ALPS）的研究

• 三.一. 患者的初步评估纳入标准：

为了有资格注册为初始评估的潜在患者参与者，个人必须满足以下所有标准：

1. 0 至 99 岁（必须大于或等于 3 岁才能在 NIH 临床中心就诊）。
2. 慢性（> 6 个月）淋巴结肿大和/或脾肿大病史（具有 ALPS 相关疾病家族史的新生儿除外）。
3. 愿意保存血液、组织和其他样本。

三.二. 血亲的初步评估纳入标准：

为了有资格作为亲属参加本研究的筛选部分，个人必须满足以下所有标准：

1. 0 至 99 岁（必须大于或等于 3 岁才能在 NIH 临床中心就诊）。
2. ALPS 患者的大家庭成员，被确定为血亲。
3. 能够提供知情同意。
4. 愿意保存血液、组织和其他样本。

三.三. 自然历史研究的纳入标准：

为了有资格作为 ALPS 患者参与自然历史研究，个人必须满足以下所有标准：

1. 0 至 99 岁（必须大于或等于 3 岁才能在 NIH 临床中心就诊）。
2. 要被视为患有 ALPS，患者必须在正常或升高的情况下具有升高的 CD3+TCR α/β+ CD4-8-外周血 DNT 细胞（等于或大于总淋巴细胞的 1.5% 或 CD3+ 淋巴细胞的 2.5%）淋巴细胞计数。
3. 慢性（> 6 个月）、非恶性、非感染性淋巴结肿大和/或脾肿大病史（具有 ALPS 相关疾病家族史的新生儿除外）。
4. 愿意储存血液、组织和其他样本。
5. 表现为自身免疫、淋巴结肿大和/或脾肿大、DNT 升高或正常以及 NRAS 和 KRAS 体细胞突变的 RALD 患者。29-32

三.四. 特殊人群的纳入：

儿童：儿童有资格作为患者或亲属加入本方案。 ALPS 主要是一种儿童疾病。 该研究可能不会为患者带来直接益处，但可能会提供有关他们健康的诊断信息，这可能有助于指导他们

临床管理。 此外，他们的参与对于发展与这种罕见疾病的自然史相关的重要生物医学知识是必要的，除了儿科参与者的参与之外，无法通过任何其他方式获得这些知识。 尽管相关参与者预计不会直接从参与中受益，但他们还将了解与 ALPS 和类似病症相关的诊断结果。 未成年人参与者将被限制在不超过最小风险的程序中（例如，不会对未成年人进行单采术）。 3 岁以下的儿童不得亲自到 NIH 临床中心接受本协议。

孕妇：怀孕或哺乳的妇女有资格作为先证者或亲属登记。 通过深入了解妇女或胎儿的健康风险，研究程序可能会带来直接好处，这可能有助于指导怀孕期间和怀孕后的临床管理。 此外，他们的参与对于发展与这种罕见疾病的自然史相关的重要生物医学知识是必要的，除了此类女性的参与之外，无法通过任何其他方式获得这些知识。 但是，他们的评估将仅限于实验室评估和体格检查，这样孕妇和胎儿的风险不会超过最低限度，并且只有在产科问题可能对旅行和评估构成安全风险时才能远程查看-地点。 该组的资格将由主要研究者根据具体情况确定。 该协议不积极寻找怀孕的妇女。

新生儿：有活力的新生儿可以作为患者或亲属参与者符合研究进入标准，因此可以参加该方案，但根据该方案，不会在 NIH 临床中心亲自看到新生儿。 无法存活的新生儿和存活能力不确定的新生儿将不会被纳入。

缺乏同意决策能力的成年人：无法同意的成年人可能有资格作为本方案的患者参与者入组，因为 ALPS 是一种罕见疾病，可能导致严重并发症，从这些人那里获得的数据对于回答重要问题是必要的该协议的科学问题。 同样，在参与研究期间永久失去提供持续同意能力的已登记患者参与者可以继续参与研究。 无法同意的成年人参与的风险和收益应与弱势参与者所描述的相同。 描述了为保护这一人群而采取的保障措施。 任何缺乏同意决策能力的成年人都不会被登记为亲属，永久失去同意能力的人将根据 NIH 人类研究保护计划 (HRPP) 政策 403 退出。

NIH 工作人员或家庭成员：如果参与者符合研究入选标准，则 NIH 工作人员和研究团队成员的家庭成员可以参加本研究。 参与或拒绝作为受试者参与研究均不会对参与者在 NIH 的就业或职位产生有利或不利的影响。 将尽一切努力保护参与者信息，但此类信息可能会以可识别和无法识别的方式在病历中提供，并且可能可供研究团队以外的授权用户使用。 NIH 调查员将提供并要求 NIH 工作人员经常审查

针对正在考虑参与 NIH 研究的员工提出的问题 (FAQ) 以及针对参与 NIH 医学研究的 NIH 员工的休假政策（NIH 政策手册 2300-630-3）。

三.五.招聘策略：

• 患者和家属由 NIH 研究人员、免疫学家、血液学家、风湿病学家、全科医生和临床遗传学家转介，他们通过我们的科学报告和出版物了解我们的研究；家庭组织，例如免疫缺陷基金会或 clinicaltrials.gov。
• 临床病史、实验室数据和系谱将被审查以用于研究目的和筛选。 但是，可以优先考虑家庭中有多个个体表现出提示 ALPS 的症状（例如，高外显率）的患者。 根据我们的经验，具有独特临床特征的患者可能有助于我们更好地了解表型，也可能被视为优先考虑的对象。
• 多达 1200 名患者和 ALPS 患者的亲属将作为初步评估或自然历史研究的一部分被纳入本研究（如果外部测试已证实 ALPS 的诊断）。 根据本方案的初步评估部分接受 ALPS 筛查的患者只有在满足自然历史研究的当前资格要求时才会被邀请继续参与自然历史研究。 经过筛选并发现不符合参加自然历史研究资格的患者将被转介给其他 NIAID 调查员（如果适用）。

三.六.研究排除：

符合以下任何标准的个人将被排除在筛选或自然历史研究之外：

1. 任何主要研究者认为不利于研究目的的情况。