Estudo da Síndrome Linfoproliferativa Autoimune (ALPS)

• III.I. AVALIAÇÃO INICIAL CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA PACIENTES:

Para ser elegível para se inscrever como paciente em potencial na avaliação inicial, o indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. De 0 a 99 anos (deve ser maior ou igual a 3 anos para ser atendido no NIH Clinical Center).
2. História de linfadenopatia crônica (>6 meses) e/ou esplenomegalia (exceção para recém-nascidos com história familiar de distúrbios relacionados a ALPS).
3. Disposição para permitir o armazenamento de sangue, tecidos e outras amostras.

III.II. AVALIAÇÃO INICIAL CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA PARENTES SANGUÍNEOS:

Para ser elegível para se inscrever como parente para a parte de triagem deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. De 0 a 99 anos (deve ser maior ou igual a 3 anos para ser atendido no NIH Clinical Center).
2. Membros da família estendida, identificados como parentes de sangue, de um paciente ALPS.
3. Capaz de fornecer consentimento informado.
4. Disposição para permitir o armazenamento de sangue, tecidos e outras amostras.

III.III. CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA O ESTUDO DE HISTÓRIA NATURAL:

Para ser elegível para participar do estudo de história natural como paciente com ALPS, o indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. De 0 a 99 anos (deve ser maior ou igual a 3 anos para ser atendido no NIH Clinical Center).
2. Para serem considerados como portadores de ALPS, os pacientes devem ter células DNT CD3+TCR alfa/beta+ CD4-8 do sangue periférico elevadas (igual ou superior a 1,5% do total de linfócitos ou 2,5% dos linfócitos CD3+) no cenário normal ou elevado contagem de linfócitos.
3. História de linfadenopatia e/ou esplenomegalia crônica (>6 meses), não maligna e não infecciosa (exceção para recém-nascidos com história familiar de distúrbios relacionados a ALPS).
4. Disposição para permitir o armazenamento de sangue, tecido e outras amostras.
5. Pacientes com RALD que apresentam autoimunidade, linfadenopatia e/ou esplenomegalia, com DNTs elevados ou normais e mutações somáticas em NRAS e KRAS.29-32

III.IV. INCLUSÃO DE POPULAÇÕES ESPECIAIS:

Crianças: As crianças são elegíveis para se inscrever como pacientes ou parentes neste protocolo. ALPS é principalmente um distúrbio da infância. O estudo pode não ter a perspectiva de benefício direto para os pacientes, mas pode fornecer informações diagnósticas sobre sua saúde, o que pode ajudar a orientar seus

Gestão clínica. Adicionalmente, a sua inclusão é necessária para desenvolver conhecimentos biomédicos importantes relativos à história natural desta doença rara, que não podem ser obtidos por qualquer outro meio que não seja a participação de participantes pediátricos. Embora não se espere que os participantes parentes se beneficiem diretamente da participação, eles também aprenderão os resultados do diagnóstico relacionados ao ALPS e condições semelhantes. Os participantes menores serão limitados a procedimentos que não envolvam mais do que um risco mínimo (por exemplo, aférese não será realizada em menores). Nenhuma criança com menos de 3 anos será atendida pessoalmente no NIH Clinical Center para este protocolo.

Mulheres grávidas: Mulheres grávidas ou amamentando são elegíveis para se inscrever como probandos ou parentes. Os procedimentos do estudo podem ter a perspectiva de benefício direto ao fornecer informações sobre os riscos à saúde da mulher ou do feto, o que pode ajudar a orientar o manejo clínico durante e após a gravidez. Além disso, sua inclusão é necessária para desenvolver conhecimentos biomédicos importantes relacionados à história natural dessa doença rara, que não podem ser obtidos por outro meio que não seja a participação dessa classe de mulheres. No entanto, sua avaliação será limitada à avaliação laboratorial e ao exame físico, de modo que o risco para a gestante e o feto não seja maior que o mínimo, e só poderá ser visto remotamente se problemas obstétricos puderem representar um risco de segurança para viagens e avaliação on- local. A elegibilidade para este grupo será determinada caso a caso pelo investigador principal. Este protocolo não busca ativamente mulheres grávidas.

Recém-nascidos: recém-nascidos viáveis ​​podem ser inscritos neste protocolo, pois atendem aos critérios de entrada no estudo como pacientes ou participantes de parentes, embora nenhum recém-nascido seja atendido pessoalmente no NIH Clinical Center sob este protocolo. Recém-nascidos inviáveis ​​e de viabilidade incerta não serão inscritos.

Adultos que não têm capacidade de tomada de decisão para consentir: Adultos incapazes de consentir podem ser elegíveis para inscrição como pacientes participantes deste protocolo porque a ALPS é uma doença rara que pode causar complicações graves, e os dados obtidos desses indivíduos são necessários para responder a importantes questões científicas para este protocolo. Da mesma forma, pacientes participantes inscritos que perdem permanentemente a capacidade de fornecer consentimento contínuo durante a participação no estudo podem continuar no estudo. Os riscos e benefícios da participação para adultos incapazes de consentir devem ser os mesmos descritos para participantes menos vulneráveis. São descritas as salvaguardas existentes para proteger esta população. Nenhum adulto sem capacidade de tomada de decisão para consentir será registrado como parente, e aqueles que perderem permanentemente a capacidade de consentir serão retirados de acordo com a Política 403 do NIH Human Research Protections Program (HRPP).

Funcionários ou familiares do NIH: Funcionários do NIH e familiares de membros da equipe do estudo podem ser incluídos neste estudo se o participante atender aos critérios de entrada no estudo. Nem a participação nem a recusa em participar como sujeito da pesquisa terão efeito, seja benéfico ou adverso, no emprego ou posição do participante no NIH. Todo esforço será feito para proteger as informações dos participantes, mas tais informações podem estar disponíveis em registros médicos e podem estar disponíveis para usuários autorizados fora da equipe do estudo, tanto de maneira identificável quanto não identificável. O investigador do NIH fornecerá e solicitará que o funcionário do NIH revise o Frequently

Perguntas feitas (FAQs) para funcionários que estão considerando a participação na pesquisa do NIH e a política de licença para funcionários do NIH que participam de estudos de pesquisa médica do NIH (Manual de política do NIH 2300-630-3).

III.V. ESTRATÉGIAS DE RECRUTAMENTO:

• Os pacientes e familiares são encaminhados por investigadores do NIH, imunologistas, hematologistas, reumatologistas, médicos generalistas e geneticistas clínicos que aprendem sobre nossos estudos por meio de nossas apresentações e publicações científicas; organizações familiares, como a Immune Deficiency Foundation ou Clinicaltrials.gov.
• Históricos clínicos, dados laboratoriais e pedigrees serão revisados ​​para fins de pesquisa, bem como triagem. No entanto, pode ser dada prioridade a pacientes em uma família com vários indivíduos exibindo sintomas sugestivos de ALPS (por exemplo, alta penetrância). Pacientes com características clínicas únicas que, em nossa experiência, podem nos ajudar a entender melhor o fenótipo também podem ser considerados prioritários.
• Até 1.200 pacientes e parentes de pacientes com ALPS serão incluídos neste estudo como parte da avaliação inicial ou do estudo de história natural se testes externos confirmarem o diagnóstico de ALPS. Os pacientes que estão sendo rastreados para ALPS na parte de avaliação inicial deste protocolo serão convidados a continuar a participação no estudo de história natural somente se atenderem aos requisitos atuais de elegibilidade do estudo de história natural. Os pacientes que são rastreados e considerados inelegíveis para inscrição no estudo de história natural serão encaminhados para outros investigadores do NIAID, se aplicável.

III.VI. EXCLUSÕES DE ESTUDO:

Um indivíduo que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação na triagem ou no estudo de história natural:

1. Qualquer condição que o investigador principal considere não favorável aos objetivos de pesquisa do estudo.