Fludarabiini ja monoklonaaliset vasta-aineet hoidettaessa potilaita, joilla on hoitamaton B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus samanaikaisen fludarabiinin + kimeerisen anti-CD20 monoklonaalisen vasta-aineen IDEC-C2B8 (rituksimabi) [NSC# 687451] induktiosta, jota seuraa rituksimabin konsolidaatio hoitamattomilla potilailla, joilla on B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet käyttävät erilaisia tapoja estääkseen syöpäsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Monoklonaaliset vasta-aineet voivat paikantaa syöpäsoluja ja joko tappaa ne tai toimittaa syöpää tappavia aineita vahingoittamatta normaaleja soluja. Monoklonaalisen vasta-ainehoidon yhdistäminen kemoterapiaan voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
TARKOITUS: Satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa vertailtiin fludarabiinin tehoa joko monoklonaalisen vasta-ainehoidon kanssa tai ilman sitä ja sen jälkeen yksinään monoklonaalisella vasta-ainehoidolla hoidettaessa potilaita, joilla on hoitamaton krooninen B-solujen lymfaattinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET: I. Määritä samanaikaisen ja konsolidoivan kimeerisen anti-CD20-monoklonaalisen vasta-aineen IDEC-C2B8 (rituksimabi) vastenopeus ja toksisuusprofiili verrattuna konsolidoivaan rituksimabihoitoon potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia ja joita hoidetaan fludarabiinilla. II. Arvioi täydellinen vaste (CR) potilailla, jotka saavat samanaikaista hoitoa rituksimabilla ja fludarabiinilla. III. Arvioi osittaisen vasteen (PR) muuntumistiheys CR:ksi tai stabiiliksi sairaudeksi joko PR:ksi tai CR:ksi potilailla, jotka saavat konsolidoivaa hoitoa rituksimabilla. IV. Seuraa rituksimabin ja fludarabiinin vaikutuksia immunologisiin markkereihin CD4, CD8, IgG, IgA ja IgM. V. Arvioi näiden potilaiden etenemisvapaa ja kokonaiseloonjääminen.
OUTLINE: Tämä on satunnaistettu tutkimus. Potilaat ositetaan vaiheen mukaan (I ja II vs. III ja IV). Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta. Osa I koostuu fludarabiinin ja kimeerisen anti-CD20 monoklonaalisen vasta-aineen IDEC-C2B8 (rituksimabi) induktiosta ja haara II koostuu fludarabiinin induktiosta. Käsivarsi I: Rituksimabi annetaan suonensisäisesti 4 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä, päivänä 3 ja yli 1 tunnin ajan viikon 1 päivänä 5. Seuraavat annokset annetaan 1 tunnin aikana päivänä 1 joka 4. viikko yhteensä 6 hoitojaksoa. Fludarabine IV -valmistetta annetaan 10-30 minuutin ajan päivittäin 5 päivän ajan viikoilla 1, 5, 9, 13, 17 ja 21 yhteensä 6 hoitojakson ajan. Kuudennen fludarabiinihoitojakson jälkeen potilaille tehdään kliininen vaiheistus, jonka jälkeen heitä tarkkaillaan vielä 2 kuukauden ajan, minkä jälkeen heille tehdään uusi kliininen vaiheistus, mukaan lukien luuytimen aspiraatio. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden, jatkavat sitten konsolidaatiohoitoa, joka koostuu viikoittaisista rituksimabin suonensisäisistä infuusioista kerran viikossa 4 viikon ajan. Käsivarsi II (fludarabiinin induktio): Potilaat saavat fludarabiini IV:tä 10-30 minuutin ajan päivittäin 5 päivän ajan viikkojen 1, 5, 9, 13, 17 ja 21 aikana yhteensä 6 hoitojakson ajan. Tämän jälkeen potilaat jatkavat kuten haarassa I. Potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy enintään 100 potilasta 12 kuukauden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298-0037
- MBCCOP - Massey Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SAIrauden OMINAISUUDET: Histologisesti todistettu B-solujen krooninen lymfaattinen leukemia Vaihe I tai II, jossa on merkkejä aktiivisesta taudista, kuten määritellään: Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia ja/tai lymfadenopatia Painonpudotus yli 10 % 6 kuukauden sisällä CALGB-aste 2 tai 3 väsymys Kuume yli 100,5 C tai yöhikoilu yli 2 viikon ajan eikä infektion viitteitä Progressiivinen lymfosytoosi, vaihe III tai IV Potilaan rekisteröinti CALGB 9665 -numerolla vaaditaan
POTILAAN OMINAISUUDET: Ikä: 18 vuotta ja vanhemmat Suorituskyky: CALGB 0-3 Elinajanodote: Ei määritelty Hematopoieettinen: Ei määritelty Maksa: Ei määritelty Munuaiset: Kreatiniini enintään 1,5 kertaa normaalin yläraja Muu: Ei sairautta, joka vaatii jatkuvaa oraalista käyttöä kortikosteroidit Suora antiglobuliinitesti tai suora Coombs-testi negatiivinen Ei raskaana Tehokas ehkäisy vaaditaan kaikilta hedelmällisiltä potilailta
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO: Biologinen: Ei aiempaa biologista hoitoa taudin vuoksi Ei samanaikaista erytropoietiinia Kemoterapia: Ei samanaikaista kemoterapiaa Ei aikaisempaa kemoterapiaa sairauteen Endokriininen: Ei samanaikaista kroonista oraalista kortikosteroidia Ei aikaisempaa kortikosteroidia diagnoosin jälkeen kehittyviin autoimmuunikomplikaatioihin Ei samanaikaista hormonihoitoa sairauteen liittyviin tiloihin samanaikainen deksametasoni tai muut kortikosteroidipohjaiset antiemeetit Sädehoito: Ei samanaikaista palliatiivista sädehoitoa Leikkaus: Ei määritelty Muu: Ei profylaktista hoitoa virus-, bakteeri- tai sieni-infektioille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat fludarabiinin ja kimeerisen anti-CD20-monoklonaalisen vasta-aineen IDEC-C2B8 (rituksimabi) induktion. Rituksimabi annetaan laskimonsisäisesti 4 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä, päivänä 3 ja yli tunnin ajan viikon 1 päivänä 5. Seuraavat annokset annetaan 1 tunnin aikana päivänä 1 joka 4. viikko yhteensä 6 hoitojaksoa. Fludarabine IV -valmistetta annetaan 10-30 minuutin ajan päivittäin 5 päivän ajan viikoilla 1, 5, 9, 13, 17 ja 21 yhteensä 6 hoitojakson ajan. Kuudennen fludarabiinihoitojakson jälkeen potilaille tehdään kliininen vaiheistus, jonka jälkeen heitä tarkkaillaan vielä 2 kuukauden ajan, minkä jälkeen heille tehdään uusi kliininen vaiheistus, mukaan lukien luuytimen aspiraatio. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden, jatkavat sitten konsolidaatiohoitoa, joka koostuu viikoittaisista rituksimabin suonensisäisistä infuusioista kerran viikossa 4 viikon ajan. Potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein. |
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II
Potilaat saavat fludarabiini-induktion.
Potilaat saavat fludarabiini IV 10-30 minuutin ajan päivittäin 5 päivän ajan viikoilla 1, 5, 9, 13, 17 ja 21 yhteensä 6 hoitojakson ajan.
Tämän jälkeen potilaat jatkavat kuten haarassa I. Potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: John C. Byrd, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Byrd JC, Gribben JG, Peterson BL, Grever MR, Lozanski G, Lucas DM, Lampson B, Larson RA, Caligiuri MA, Heerema NA. Select high-risk genetic features predict earlier progression following chemoimmunotherapy with fludarabine and rituximab in chronic lymphocytic leukemia: justification for risk-adapted therapy. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):437-43. doi: 10.1200/JCO.2005.03.1021. Epub 2005 Dec 12.
- Morrison VA, Peterson BL, Rai KR, et al.: Alemtuzumab increases serious infections in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) receiving fludarabine-based therapy: a comparative analysis of 3 Cancer and Leukemia Group B studies (CALGB 9011, 9712, 19901). [Abstract] Blood 110 (11): A-756, 2007.
- Byrd JC, Rai K, Peterson BL, Appelbaum FR, Morrison VA, Kolitz JE, Shepherd L, Hines JD, Schiffer CA, Larson RA. Addition of rituximab to fludarabine may prolong progression-free survival and overall survival in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia: an updated retrospective comparative analysis of CALGB 9712 and CALGB 9011. Blood. 2005 Jan 1;105(1):49-53. doi: 10.1182/blood-2004-03-0796. Epub 2004 May 11.
- Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, Peterson BL, Gribben JG, Morrison VA, Rai KR, Larson RA, Byrd JC. Chemoimmunotherapy with fludarabine and rituximab produces extended overall survival and progression-free survival in chronic lymphocytic leukemia: long-term follow-up of CALGB study 9712. J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1349-55. doi: 10.1200/JCO.2010.31.1811. Epub 2011 Feb 14.
- Byrd JC, Peterson BL, Morrison VA, Park K, Jacobson R, Hoke E, Vardiman JW, Rai K, Schiffer CA, Larson RA. Randomized phase 2 study of fludarabine with concurrent versus sequential treatment with rituximab in symptomatic, untreated patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B 9712 (CALGB 9712). Blood. 2003 Jan 1;101(1):6-14. doi: 10.1182/blood-2002-04-1258. Epub 2002 Jul 5.
- Byrd JC, Peterson BL, Park K, et al.: Concurrent Rituximab and Fludarabine has a higher complete response rate than sequential treatment in untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients: results from CALGB 9712. [Abstract] Blood 98 (11 Pt 1): A-3212, 2001.
- Byrd JC, Peterson B, Park K, et al.: Rituximab added to Fludarabine improves response in previously untreated chronic lymphocytic leukemia: preliminary results from CALGB 9712. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 20: A-1116, 2001.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CALGB-9712
- U01CA062475 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U10CA031946 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CLB-9712
- CDR0000066128 (Rekisterin tunniste: NCI Physicians Data Query)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .