Fludarabina e terapia com anticorpos monoclonais no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B não tratada
Um estudo randomizado de fase II de indução concomitante de fludarabina + anticorpo monoclonal anti-CD20 quimérico IDEC-C2B8 (Rituximabe) [NSC# 687451] seguida de consolidação de rituximabe em pacientes não tratados com leucemia linfocítica crônica de células B
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam para que parem de crescer ou morram. Os anticorpos monoclonais podem localizar células cancerígenas e matá-las ou fornecer substâncias que matam o câncer sem danificar as células normais. A combinação da terapia com anticorpos monoclonais com a quimioterapia pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Estudo randomizado de fase II para comparar a eficácia da fludarabina administrada com ou sem terapia com anticorpo monoclonal seguida de terapia com anticorpo monoclonal isoladamente no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B não tratada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Determinar a taxa de resposta e o perfil de toxicidade da terapia concomitante e consolidada com anticorpo monoclonal quimérico anti-CD20 IDEC-C2B8 (rituximabe) em comparação com a terapia consolidativa com rituximabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica tratados com fludarabina. II. Avalie a taxa de resposta completa (CR) em pacientes recebendo terapia concomitante com rituximabe e fludarabina. III. Avalie a frequência de conversão de uma resposta parcial (RP) para CR ou doença estável para PR ou CR em pacientes recebendo terapia de consolidação com rituximabe. 4. Acompanhe os efeitos do rituximabe e da fludarabina nos marcadores imunológicos CD4, CD8, IgG, IgA e IgM. V. Avaliar a sobrevida global e livre de progressão desses pacientes.
DESCRIÇÃO: Este é um estudo randomizado. Os pacientes são estratificados de acordo com o estágio (I e II vs III e IV). Os pacientes são designados para 1 de 2 braços de tratamento. O braço I consiste na indução de fludarabina e do anticorpo monoclonal quimérico anti-CD20 IDEC-C2B8 (rituximab), e o braço II consiste na indução de fludarabina. Braço I: Rituximabe é administrado IV durante 4 horas no dia 1, no dia 3 e durante 1 hora no dia 5 da semana 1. As doses subsequentes são dadas durante 1 hora no dia 1 a cada 4 semanas para um total de 6 ciclos. A fludarabina IV é administrada durante 10-30 minutos diariamente durante 5 dias durante as semanas 1, 5, 9, 13, 17 e 21 para um total de 6 ciclos. Após o sexto curso de fludarabina, os pacientes passam pelo estadiamento clínico e são observados por mais 2 meses, após os quais passam por um novo estadiamento clínico, incluindo aspiração de medula óssea. Os pacientes que atingem uma resposta completa ou parcial ou doença estável procedem então à terapia de consolidação que consiste em infusões intravenosas semanais de rituximabe uma vez por semana durante 4 semanas. Braço II (indução de fludarabina): Os pacientes recebem fludarabina IV durante 10-30 minutos diariamente por 5 dias durante as semanas 1, 5, 9, 13, 17 e 21 para um total de 6 ciclos. Os pacientes então procedem como no braço I. Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 1 ano e, a partir daí, a cada 6 meses.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um máximo de 100 pacientes serão acumulados para este estudo dentro de 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
- MBCCOP - Massey Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Leucemia linfocítica crônica de células B comprovada histologicamente Estágio I ou II com evidência de doença ativa conforme definido por: Esplenomegalia maciça ou progressiva e/ou linfadenopatia Perda de peso superior a 10% em 6 meses Fadiga CALGB grau 2 ou 3 Febres de superior a 100,5 C ou suores noturnos por mais de 2 semanas e sem evidência de infecção Linfocitose progressiva Estágio III ou IV Registro do paciente no CALGB 9665 necessário
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: 18 anos ou mais Status de desempenho: CALGB 0-3 Expectativa de vida: Não especificado Hematopoiético: Não especificado Hepático: Não especificado Renal: Creatinina não superior a 1,5 vezes o limite superior do normal Outros: Nenhuma condição médica que requeira o uso crônico de oral corticosteróides Teste direto de antiglobulina ou teste direto de Coombs negativo Não grávida Contracepção efetiva necessária para todos os pacientes férteis
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Biológica: Sem terapia biológica prévia para doença Sem eritropoetina concomitante Quimioterapia: Sem quimioterapia concomitante Sem quimioterapia prévia para doença Endócrina: Sem corticosteroides orais crônicos concomitantes Sem corticosteroides anteriores para complicações autoimunes em desenvolvimento desde o diagnóstico Sem terapia hormonal concomitante para condições relacionadas à doença Não dexametasona concomitante ou outros antieméticos à base de corticosteroides Radioterapia: sem radioterapia paliativa concomitante Cirurgia: não especificada Outros: sem terapia profilática para infecções virais, bacterianas ou fúngicas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem indução com fludarabina e anticorpo monoclonal quimérico anti-CD20 IDEC-C2B8 (rituximabe). O rituximabe é administrado IV durante 4 horas no dia 1, no dia 3 e durante 1 hora no dia 5 da semana 1. As doses subsequentes são dadas durante 1 hora no dia 1 a cada 4 semanas para um total de 6 ciclos. A fludarabina IV é administrada durante 10-30 minutos diariamente durante 5 dias durante as semanas 1, 5, 9, 13, 17 e 21 para um total de 6 ciclos. Após o sexto curso de fludarabina, os pacientes passam pelo estadiamento clínico e são observados por mais 2 meses, após os quais passam por um novo estadiamento clínico, incluindo aspiração de medula óssea. Os pacientes que atingem uma resposta completa ou parcial ou doença estável procedem então à terapia de consolidação que consiste em infusões intravenosas semanais de rituximabe uma vez por semana durante 4 semanas. Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 1 ano e depois a cada 6 meses. |
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Experimental: Braço II
Os pacientes recebem indução com fludarabina.
Os pacientes recebem fludarabina IV durante 10-30 minutos diariamente por 5 dias durante as semanas 1, 5, 9, 13, 17 e 21 para um total de 6 ciclos.
Os pacientes então procedem como no braço I. Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 1 ano e, a partir daí, a cada 6 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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sobrevida global
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: John C. Byrd, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Byrd JC, Gribben JG, Peterson BL, Grever MR, Lozanski G, Lucas DM, Lampson B, Larson RA, Caligiuri MA, Heerema NA. Select high-risk genetic features predict earlier progression following chemoimmunotherapy with fludarabine and rituximab in chronic lymphocytic leukemia: justification for risk-adapted therapy. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):437-43. doi: 10.1200/JCO.2005.03.1021. Epub 2005 Dec 12.
- Morrison VA, Peterson BL, Rai KR, et al.: Alemtuzumab increases serious infections in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) receiving fludarabine-based therapy: a comparative analysis of 3 Cancer and Leukemia Group B studies (CALGB 9011, 9712, 19901). [Abstract] Blood 110 (11): A-756, 2007.
- Byrd JC, Rai K, Peterson BL, Appelbaum FR, Morrison VA, Kolitz JE, Shepherd L, Hines JD, Schiffer CA, Larson RA. Addition of rituximab to fludarabine may prolong progression-free survival and overall survival in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia: an updated retrospective comparative analysis of CALGB 9712 and CALGB 9011. Blood. 2005 Jan 1;105(1):49-53. doi: 10.1182/blood-2004-03-0796. Epub 2004 May 11.
- Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, Peterson BL, Gribben JG, Morrison VA, Rai KR, Larson RA, Byrd JC. Chemoimmunotherapy with fludarabine and rituximab produces extended overall survival and progression-free survival in chronic lymphocytic leukemia: long-term follow-up of CALGB study 9712. J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1349-55. doi: 10.1200/JCO.2010.31.1811. Epub 2011 Feb 14.
- Byrd JC, Peterson BL, Morrison VA, Park K, Jacobson R, Hoke E, Vardiman JW, Rai K, Schiffer CA, Larson RA. Randomized phase 2 study of fludarabine with concurrent versus sequential treatment with rituximab in symptomatic, untreated patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B 9712 (CALGB 9712). Blood. 2003 Jan 1;101(1):6-14. doi: 10.1182/blood-2002-04-1258. Epub 2002 Jul 5.
- Byrd JC, Peterson BL, Park K, et al.: Concurrent Rituximab and Fludarabine has a higher complete response rate than sequential treatment in untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients: results from CALGB 9712. [Abstract] Blood 98 (11 Pt 1): A-3212, 2001.
- Byrd JC, Peterson B, Park K, et al.: Rituximab added to Fludarabine improves response in previously untreated chronic lymphocytic leukemia: preliminary results from CALGB 9712. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 20: A-1116, 2001.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- CALGB-9712
- U01CA062475 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CLB-9712
- CDR0000066128 (Identificador de registro: NCI Physicians Data Query)
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