Terapia con fludarabina y anticuerpos monoclonales en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B no tratada
Un estudio aleatorizado de fase II de inducción concurrente de fludarabina + anticuerpo monoclonal anti-CD20 quimérico IDEC-C2B8 (Rituximab) [NSC# 687451] seguida de consolidación con rituximab en pacientes no tratados con leucemia linfocítica crónica de células B
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran. Los anticuerpos monoclonales pueden localizar células cancerosas y matarlas o administrarles sustancias que eliminan el cáncer sin dañar las células normales. La combinación de la terapia con anticuerpos monoclonales con la quimioterapia puede destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase II para comparar la eficacia de la fludarabina administrada con o sin terapia con anticuerpos monoclonales seguida de terapia con anticuerpos monoclonales solo en el tratamiento de pacientes que tienen leucemia linfocítica crónica de células B no tratada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS: I. Determinar la tasa de respuesta y el perfil de toxicidad de la terapia con anticuerpo monoclonal anti-CD20 quimérico anti-CD20 IDEC-C2B8 (rituximab) concurrente y de consolidación en comparación con la terapia de consolidación con rituximab en pacientes con leucemia linfocítica crónica tratados con fludarabina. II. Evaluar la tasa de respuesta completa (RC) en pacientes que reciben terapia concurrente con rituximab y fludarabina. tercero Evaluar la frecuencia de conversión de una respuesta parcial (PR) a RC o enfermedad estable a PR o CR en pacientes que reciben terapia de consolidación con rituximab. IV. Siga los efectos de rituximab y fludarabina en los marcadores inmunológicos CD4, CD8, IgG, IgA e IgM. V. Evaluar la supervivencia libre de progresión y global de estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado. Los pacientes se estratifican según el estadio (I y II frente a III y IV). Los pacientes se asignan a 1 de 2 brazos de tratamiento. El brazo I consiste en la inducción de fludarabina y anticuerpo monoclonal anti-CD20 quimérico IDEC-C2B8 (rituximab), y el brazo II consiste en la inducción de fludarabina. Grupo I: Rituximab se administra IV durante 4 horas el día 1, el día 3 y durante 1 hora el día 5 de la semana 1. Las dosis subsiguientes se administran durante 1 hora el día 1 cada 4 semanas para un total de 6 ciclos. La fludarabina IV se administra durante 10 a 30 minutos diarios durante 5 días durante las semanas 1, 5, 9, 13, 17 y 21 para un total de 6 ciclos. Después del sexto curso de fludarabina, los pacientes se someten a estadificación clínica y luego se les observa durante 2 meses más, después de lo cual se les repite la estadificación clínica, incluida la aspiración de médula ósea. Los pacientes que logran una respuesta completa o parcial o una enfermedad estable luego proceden a la terapia de consolidación que consiste en infusiones intravenosas semanales de rituximab una vez por semana durante 4 semanas. Grupo II (inducción de fludarabina): los pacientes reciben fludarabina IV durante 10-30 minutos diarios durante 5 días durante las semanas 1, 5, 9, 13, 17 y 21 para un total de 6 ciclos. Luego, los pacientes proceden como en el brazo I. Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 1 año y luego cada 6 meses a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un máximo de 100 pacientes para este estudio dentro de los 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
- University Of Nebraska Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
- MBCCOP - Massey Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Leucemia linfocítica crónica de células B comprobada histológicamente en estadio I o II con evidencia de enfermedad activa definida por: Esplenomegalia masiva o progresiva y/o linfadenopatía Pérdida de peso de más del 10 % dentro de los 6 meses Fatiga de grado 2 o 3 CALGB Fiebre de más de 100,5 C o sudores nocturnos durante más de 2 semanas y sin evidencia de infección Linfocitosis progresiva Etapa III o IV Se requiere el registro del paciente en CALGB 9665
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Edad: 18 años o más Estado funcional: CALGB 0-3 Esperanza de vida: No especificado Hematopoyético: No especificado Hepático: No especificado Renal: Creatinina no superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal Otro: Sin afección médica que requiera el uso crónico de corticosteroides Prueba de antiglobulina directa o prueba de Coombs directa negativa No embarazada Se requiere anticoncepción eficaz en todas las pacientes fértiles
TERAPIA CONCURRENTE PREVIA: Biológica: Sin terapia biológica previa para la enfermedad Sin eritropoyetina concurrente Quimioterapia: Sin quimioterapia concurrente Sin quimioterapia previa para la enfermedad Endocrina: Sin corticosteroides orales crónicos concurrentes Sin corticosteroides previos para complicaciones autoinmunes que se desarrollan desde el diagnóstico Sin terapia hormonal concurrente para afecciones relacionadas con la enfermedad No dexametasona concomitante u otros antieméticos a base de corticosteroides Radioterapia: sin radioterapia paliativa concomitante Cirugía: no especificada Otros: sin terapia profiláctica para infecciones virales, bacterianas o fúngicas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben inducción con fludarabina y anticuerpo monoclonal anti-CD20 quimérico IDEC-C2B8 (rituximab). Rituximab se administra IV durante 4 horas el día 1, el día 3 y durante 1 hora el día 5 de la semana 1. Las dosis subsiguientes se administran durante 1 hora el día 1 cada 4 semanas para un total de 6 ciclos. La fludarabina IV se administra durante 10 a 30 minutos diarios durante 5 días durante las semanas 1, 5, 9, 13, 17 y 21 para un total de 6 ciclos. Después del sexto curso de fludarabina, los pacientes se someten a estadificación clínica y luego se les observa durante 2 meses más, después de lo cual se les repite la estadificación clínica, incluida la aspiración de médula ósea. Los pacientes que logran una respuesta completa o parcial o una enfermedad estable luego proceden a la terapia de consolidación que consiste en infusiones intravenosas semanales de rituximab una vez por semana durante 4 semanas. Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 1 año y luego cada 6 meses a partir de entonces. |
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Experimental: Brazo II
Los pacientes reciben inducción con fludarabina.
Los pacientes reciben fludarabina IV durante 10 a 30 minutos diarios durante 5 días durante las semanas 1, 5, 9, 13, 17 y 21 para un total de 6 ciclos.
Luego, los pacientes proceden como en el brazo I. Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 1 año y luego cada 6 meses a partir de entonces.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Hasta 5 años
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supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: John C. Byrd, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Byrd JC, Gribben JG, Peterson BL, Grever MR, Lozanski G, Lucas DM, Lampson B, Larson RA, Caligiuri MA, Heerema NA. Select high-risk genetic features predict earlier progression following chemoimmunotherapy with fludarabine and rituximab in chronic lymphocytic leukemia: justification for risk-adapted therapy. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):437-43. doi: 10.1200/JCO.2005.03.1021. Epub 2005 Dec 12.
- Morrison VA, Peterson BL, Rai KR, et al.: Alemtuzumab increases serious infections in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) receiving fludarabine-based therapy: a comparative analysis of 3 Cancer and Leukemia Group B studies (CALGB 9011, 9712, 19901). [Abstract] Blood 110 (11): A-756, 2007.
- Byrd JC, Rai K, Peterson BL, Appelbaum FR, Morrison VA, Kolitz JE, Shepherd L, Hines JD, Schiffer CA, Larson RA. Addition of rituximab to fludarabine may prolong progression-free survival and overall survival in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia: an updated retrospective comparative analysis of CALGB 9712 and CALGB 9011. Blood. 2005 Jan 1;105(1):49-53. doi: 10.1182/blood-2004-03-0796. Epub 2004 May 11.
- Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, Peterson BL, Gribben JG, Morrison VA, Rai KR, Larson RA, Byrd JC. Chemoimmunotherapy with fludarabine and rituximab produces extended overall survival and progression-free survival in chronic lymphocytic leukemia: long-term follow-up of CALGB study 9712. J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1349-55. doi: 10.1200/JCO.2010.31.1811. Epub 2011 Feb 14.
- Byrd JC, Peterson BL, Morrison VA, Park K, Jacobson R, Hoke E, Vardiman JW, Rai K, Schiffer CA, Larson RA. Randomized phase 2 study of fludarabine with concurrent versus sequential treatment with rituximab in symptomatic, untreated patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B 9712 (CALGB 9712). Blood. 2003 Jan 1;101(1):6-14. doi: 10.1182/blood-2002-04-1258. Epub 2002 Jul 5.
- Byrd JC, Peterson BL, Park K, et al.: Concurrent Rituximab and Fludarabine has a higher complete response rate than sequential treatment in untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients: results from CALGB 9712. [Abstract] Blood 98 (11 Pt 1): A-3212, 2001.
- Byrd JC, Peterson B, Park K, et al.: Rituximab added to Fludarabine improves response in previously untreated chronic lymphocytic leukemia: preliminary results from CALGB 9712. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 20: A-1116, 2001.
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- CALGB-9712
- U01CA062475 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CLB-9712
- CDR0000066128 (Identificador de registro: NCI Physicians Data Query)
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