Léčba fludarabinem a monoklonálními protilátkami v léčbě pacientů s neléčenou B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií
Randomizovaná studie fáze II souběžné fludarabin + chimérická anti-CD20 monoklonální protilátka IDEC-C2B8 (Rituximab) [NSC# 687451] Indukce následovaná konsolidací rituximabu u neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií B-buněk
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané při chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení rakovinných buněk, aby přestaly růst nebo odumírají. Monoklonální protilátky dokážou lokalizovat rakovinné buňky a buď je zabíjet, nebo do nich dodat látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Kombinace terapie monoklonálními protilátkami s chemoterapií může zabít více rakovinných buněk.
ÚČEL: Randomizovaná studie fáze II porovnat účinnost fludarabinu podávaného s monoklonální protilátkovou terapií nebo bez ní s následnou monoklonální protilátkovou terapií samotnou při léčbě pacientů s neléčenou B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE: I. Stanovit míru odpovědi a profil toxicity souběžné a konsolidační terapie chimérickou anti-CD20 monoklonální protilátkou IDEC-C2B8 (rituximab) ve srovnání s konsolidativní terapií rituximabem u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií léčených fludarabinem. II. Zhodnoťte míru kompletní odpovědi (CR) u pacientů, kteří dostávají souběžnou léčbu rituximabem a fludarabinem. III. Posuďte frekvenci konverze částečné odpovědi (PR) na CR nebo stabilní onemocnění buď na PR nebo CR u pacientů, kteří dostávají konsolidační léčbu rituximabem. IV. Sledujte účinky rituximabu a fludarabinu na imunologické markery CD4, CD8, IgG, IgA a IgM. V. Zhodnoťte přežití bez progrese a celkové přežití těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná studie. Pacienti jsou stratifikováni podle stadia (I a II vs. III a IV). Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných ramen. Rameno I sestává z indukce fludarabinem a chimérickou anti-CD20 monoklonální protilátkou IDEC-C2B8 (rituximab) a rameno II sestává z indukce fludarabinem. Rameno I: Rituximab se podává IV po dobu 4 hodin v den 1, v den 3 a déle než 1 hodinu v den 5 týdne 1. Následující dávky se podávají během 1 hodiny v den 1 každé 4 týdny, celkem v 6 cyklech. Fludarabin IV se podává 10–30 minut denně po dobu 5 dnů během týdnů 1, 5, 9, 13, 17 a 21 celkem v 6 cyklech. Po šesté kúře fludarabinu pacienti podstoupí klinický staging a poté jsou sledováni po dobu dalších 2 měsíců, poté podstoupí opakované klinické staging, včetně aspirace kostní dřeně. Pacienti, kteří dosáhnou úplné nebo částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění, poté přistoupí ke konsolidační léčbě sestávající z týdenních intravenózních infuzí rituximabu jednou týdně po dobu 4 týdnů. Rameno II (indukce fludarabinem): Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 10-30 minut denně po dobu 5 dnů v týdnech 1, 5, 9, 13, 17 a 21 celkem v 6 cyklech. Pacienti pak postupují jako v rameni I. Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie se během 12 měsíců nashromáždí maximálně 100 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0037
- MBCCOP - Massey Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ: Histologicky prokázaná B-buněčná chronická lymfocytární leukémie Stádium I nebo II s průkazem aktivního onemocnění, jak je definováno: Masivní nebo progresivní splenomegalie a/nebo lymfadenopatie Ztráta hmotnosti o více než 10 % během 6 měsíců CALGB stupeň 2 nebo 3 únava Horečky vyšší než 100,5 C nebo noční pocení po dobu více než 2 týdnů a bez známek infekce Progresivní lymfocytóza Stádium III nebo IV Vyžaduje se registrace pacienta na CALGB 9665
CHARAKTERISTIKA PACIENTA: Věk: 18 a více Výkonnostní stav: CALGB 0-3 Očekávaná délka života: Nespecifikováno Hematopoetický: Nespecifikováno Jaterní: Nespecifikováno Ledvina: Kreatinin ne vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu Jiné: Žádný zdravotní stav vyžadující chronické užívání úst kortikosteroidy Přímý antiglobulinový test nebo přímý Coombsův test negativní Netěhotná U všech fertilních pacientek je vyžadována účinná antikoncepce
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE: Biologická: Žádná předchozí biologická terapie pro onemocnění Žádná souběžná erytropoetin Chemoterapie: Žádná současná chemoterapie Žádná předchozí chemoterapie pro onemocnění Endokrinní: Žádné současné chronické perorální kortikosteroidy Žádné předchozí kortikosteroidy pro autoimunitní komplikace vzniklé od diagnózy Žádná současná hormonální terapie pro stavy související s onemocněním Ne souběžné podávání dexametazonu nebo jiných antiemetik na bázi kortikosteroidů Radioterapie: Žádná současná paliativní radioterapie Chirurgie: Nespecifikováno Jiné: Žádná profylaktická léčba virových, bakteriálních nebo plísňových infekcí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají indukci fludarabinem a chimérickou anti-CD20 monoklonální protilátkou IDEC-C2B8 (rituximab). Rituximab se podává IV po dobu 4 hodin v den 1, v den 3 a déle než 1 hodinu v den 5 týdne 1. Následující dávky se podávají během 1 hodiny v den 1 každé 4 týdny, celkem v 6 cyklech. Fludarabin IV se podává 10–30 minut denně po dobu 5 dnů během týdnů 1, 5, 9, 13, 17 a 21 celkem v 6 cyklech. Po šesté kúře fludarabinu pacienti podstoupí klinický staging a poté jsou sledováni po dobu dalších 2 měsíců, poté podstoupí opakované klinické staging, včetně aspirace kostní dřeně. Pacienti, kteří dosáhnou úplné nebo částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění, poté přistoupí ke konsolidační léčbě sestávající z týdenních intravenózních infuzí rituximabu jednou týdně po dobu 4 týdnů. Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců. |
|
|
Experimentální: Rameno II
Pacienti dostávají indukci fludarabinem.
Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 10-30 minut denně po dobu 5 dnů během týdnů 1, 5, 9, 13, 17 a 21 celkem v 6 cyklech.
Pacienti pak postupují jako v rameni I. Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
přežití bez progrese
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: John C. Byrd, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Byrd JC, Gribben JG, Peterson BL, Grever MR, Lozanski G, Lucas DM, Lampson B, Larson RA, Caligiuri MA, Heerema NA. Select high-risk genetic features predict earlier progression following chemoimmunotherapy with fludarabine and rituximab in chronic lymphocytic leukemia: justification for risk-adapted therapy. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):437-43. doi: 10.1200/JCO.2005.03.1021. Epub 2005 Dec 12.
- Morrison VA, Peterson BL, Rai KR, et al.: Alemtuzumab increases serious infections in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) receiving fludarabine-based therapy: a comparative analysis of 3 Cancer and Leukemia Group B studies (CALGB 9011, 9712, 19901). [Abstract] Blood 110 (11): A-756, 2007.
- Byrd JC, Rai K, Peterson BL, Appelbaum FR, Morrison VA, Kolitz JE, Shepherd L, Hines JD, Schiffer CA, Larson RA. Addition of rituximab to fludarabine may prolong progression-free survival and overall survival in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia: an updated retrospective comparative analysis of CALGB 9712 and CALGB 9011. Blood. 2005 Jan 1;105(1):49-53. doi: 10.1182/blood-2004-03-0796. Epub 2004 May 11.
- Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, Peterson BL, Gribben JG, Morrison VA, Rai KR, Larson RA, Byrd JC. Chemoimmunotherapy with fludarabine and rituximab produces extended overall survival and progression-free survival in chronic lymphocytic leukemia: long-term follow-up of CALGB study 9712. J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1349-55. doi: 10.1200/JCO.2010.31.1811. Epub 2011 Feb 14.
- Byrd JC, Peterson BL, Morrison VA, Park K, Jacobson R, Hoke E, Vardiman JW, Rai K, Schiffer CA, Larson RA. Randomized phase 2 study of fludarabine with concurrent versus sequential treatment with rituximab in symptomatic, untreated patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B 9712 (CALGB 9712). Blood. 2003 Jan 1;101(1):6-14. doi: 10.1182/blood-2002-04-1258. Epub 2002 Jul 5.
- Byrd JC, Peterson BL, Park K, et al.: Concurrent Rituximab and Fludarabine has a higher complete response rate than sequential treatment in untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients: results from CALGB 9712. [Abstract] Blood 98 (11 Pt 1): A-3212, 2001.
- Byrd JC, Peterson B, Park K, et al.: Rituximab added to Fludarabine improves response in previously untreated chronic lymphocytic leukemia: preliminary results from CALGB 9712. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 20: A-1116, 2001.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Rituximab
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
Další identifikační čísla studie
- CALGB-9712
- U01CA062475 (Grant/smlouva NIH USA)
- U10CA031946 (Grant/smlouva NIH USA)
- CLB-9712
- CDR0000066128 (Identifikátor registru: NCI Physicians Data Query)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .