Zidovudiini ja lamivudiini annetaan kerran vs. kahdesti päivässä
Vaiheen I farmakokineettinen tutkimus tsidovudiinin ja lamivudiinin kerta-annoksesta kahdesti päivässä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko Combivirin (tsidovudiini [ZDV]/lamivudiini [3TC]) koko päiväannos kerran päivässä otettuna yhtä tehokas kuin tavallinen suositeltu kahdesti vuorokaudessa otettava annos.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että ZDV:n antiviraalinen vaikutus voi jatkua kehossa senkin jälkeen, kun veressä ei näytä olevan ZDV:tä jäljellä. Tämä johtuu siitä, että elimistö pilkkoo lääkkeen aineiksi, jotka pysyvät aktiivisina HIV:tä vastaan. Elimistö hajottaa samalla tavalla myös 3TC:tä, lääkettä, joka on yhdistetty ZDV:hen Combivir-tuotteessa. Koska antiviraalinen vaikutus saattaa jatkua sen jälkeen, kun Combivir on poistettu elimistöstä, lääkettä ei välttämättä tarvitse ottaa niin usein kuin on luultu. Tässä tutkimuksessa mitataan huolellisesti vaikuttavien aineiden pitoisuuksia, jotta saadaan selville, esiintyykö sama määrä antiviraalista aktiivisuutta harvemmalla annostuksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
ZDV:n alkuannostusohjelmat perustuivat lääkkeen puoliintumisaikaan plasmassa. Viimeaikaiset ZDV:n solunsisäistä metaboliaa koskevat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että aktiivista anaboliittia, ZDV-TP:tä, on läsnä solussa pidemmän aikaa plasmassa olevaan lääkkeeseen verrattuna. Tämä viittaa siihen, että antiviraalista aktiivisuutta voi esiintyä riittävän pitkän ajan, kun lääkettä annostellaan harvemmin. Solunsisäisten fosforyloitujen ZDV-metaboliittien nopeuden ja laajuuden huolellinen vertailu aikataulun funktiona määrittää, onko harvemmin annetulla annostuksella vankka farmakologinen perusta. Myös 3TC:n solunsisäinen metabolia tapahtuu eri entsyymien kautta kuin ZDV:n, ja molemmista lääkkeistä muodostuvan trifosfaatin määrässä on kvantitatiivisia eroja. Tämä tutkimus antaa tietoa solunsisäisistä metaboliiteista, kun sekä ZDV:tä että 3TC:tä annetaan samanaikaisesti.
Tämä on tutkimus kahdesta Combivir-hoitoohjelmasta. Tutkimukseen aloitettaessa tai osassa I kaikki potilaat ottavat Combiviria kahdesti päivässä 7 päivän hoitoon sitoutumisen arvioimiseksi. Potilaat, jotka ovat osoittaneet 70-prosenttisesti tai enemmän hoitoon sitoutumista [MUUTTA MUKAISESTI 20.7.2001: 70-prosenttinen Combivir-tutkimusohjelman noudattaminen. Tämä vastaa vähintään 10:n ottamista määrätystä 14 Combivir-tabletista 7 päivän aikana ennen hoitoon sitoutumisen arviointia, mukaan lukien kaikki suunnitellut annokset 24 tunnin aikana ennen arviointia.], ja olet ottanut kaikki suunnitellut Combivir-annokset edellisellä kerralla. 24 tuntia, hanki farmakokineettiset näytteet ja satunnaistetaan ryhmään A tai ryhmään B osassa II. Ryhmän A potilaat ottavat 2 Combivir-tablettia kerran päivässä; Ryhmän B potilaat ottavat 1 Combivir-tabletin kahdesti päivässä. Kun potilaat ovat saavuttaneet osan II tavoitekeston (7 päivää ryhmässä A ja 7-14 päivää ryhmässä B), heidän hoitoon sitoutumistaan arvioidaan. Potilailta, joiden hoitoon sitoutuminen on 70 prosenttia tai enemmän ja jotka ovat ottaneet kaikki Combivir-annokset edellisten 24 tunnin aikana, otetaan farmakokineettiset näytteet ja vaihdetaan sitten vaihtoehtoiseen annostusaikatauluun. Ryhmän A potilaat ottavat 1 Combivir-tabletin kahdesti päivässä; Ryhmän B potilaat ottavat 2 Combivir-tablettia kerran päivässä. Kun potilaat ovat saavuttaneet osan III tavoitekeston (7-14 päivää ryhmässä A ja 7 päivää ryhmässä B), heidän hoitoon sitoutumistaan arvioidaan. Kaikilta potilailta, jotka täyttävät sitoutumiskriteerit, on otettu farmakokineettiset näytteet. Osan III farmakokineettisten tutkimusten päätyttyä potilaat ovat saaneet tutkimuksen päätökseen. (Huomaa: Combiviriä ei anneta tässä tutkimuksessa.)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 009365067
- Univ of Puerto Rico / Univ Children's Hosp AIDS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Los Angeles County - USC Med Ctr
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- Univ of California, San Diego
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30306
- Emory Univ Hosp / Pediatrics
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Cook County Hosp
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 606143394
- Chicago Children's Memorial Hosp
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60608
- Mt Sinai Hosp Med Ctr / Dept of Pediatrics
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 701122699
- Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 021155724
- Children's Hosp of Boston
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39213
- Univ of Mississippi Med Ctr
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 071032714
- Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
-
Paterson, New Jersey, Yhdysvallat, 07503
- St Joseph's Hosp & Med Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Metropolitan Hosp Ctr
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 117948111
- State Univ of New York at Stony Brook
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 191044318
- Children's Hosp of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- Temple University School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 381052794
- Saint Jude Children's Research Hosp of Memphis
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hosp / Baylor Univ
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Potilaat voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he:
- Ovat 12-24-vuotiaita.
- Ovat HIV-positiivisia.
- Paino yli 40 kg.
- Sinulla on CD4-solujen määrä yli 250 solua/mikrol.
- olet käyttänyt vähintään 4 viikkoa 3 tai useampaa HIV-lääkitystä, joihin tulee sisältyä ZDV ja 3TC (yksittäisinä lääkkeinä tai Combivir) ja joko proteaasi-inhibiittori tai ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä, eivätkä aio muuttaa näitä lääkkeitä tutkimuksen aikana ajanjaksoa.
- Vanhemman tai huoltajan suostumus, jos olet alle 18-vuotias.
- Tee negatiivinen raskaustesti, jos nainen ja pystyt hankkimaan lapsia.
- Sitoudu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (ehkäisytabletit ja estemenetelmä tai 2 estemenetelmää) tutkimuslääkityksen aikana, jos nainen ja voi saada lapsia.
Poissulkemiskriteerit
Potilaat eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen, jos he:
- Sinulla on opportunistinen (aidsiin liittyvä) infektio, joka vaatii hoitoa tutkimukseen tullessa.
- Saat syöpälääkkeitä syöpään.
- Käytät tiettyjä HIV-lääkkeitä (nukleosidi- tai nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä, muita kuin ZDV ja 3TC) tai hydroksiureaa.
- olet raskaana tai imetät.
- Sinulla on sairauksia (muita kuin HIV-infektioita) tai muita sairauksia, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Patricia Flynn
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Lamivudiini
- Zidovudiini
- Lamivudiini, tsidovudiini lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- P1012
- 11648 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES)
- PACTG P1012
- ACTG P1012
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .