Zidovudin og Lamivudin gitt én gang versus to ganger daglig

Innledende doseringsregimer av ZDV var basert på plasmahalveringstiden til legemidlet. Nyere studier av den intracellulære metabolismen av ZDV har imidlertid vist at den aktive anabolitten, ZDV-TP, er tilstede i cellen over en lengre periode i forhold til stoffet i plasma. Dette antyder at antiviral aktivitet kan være tilstede i en tilstrekkelig tidsramme med mindre hyppig dosering av legemidlet. Nøye sammenligning av hastigheten og omfanget av intracellulære fosforylerte ZDV-metabolitter som funksjon av tidsplanen vil avgjøre om mindre hyppig dosering har en god farmakologisk basis. Den intracellulære metabolismen til 3TC er også via andre enzymer enn ZDV, og det er kvantitative forskjeller i mengden trifosfat som dannes fra begge legemidlene. Denne studien vil gi informasjon om intracellulære metabolitter når både ZDV og 3TC administreres samtidig.

Dette er en studie av 2 behandlingsplaner for Combivir. Ved studiestart eller del I tar alle pasienter Combivir to ganger daglig for 7-dagers etterlevelsesvurdering. Pasienter som har vist 70 prosent eller mer etterlevelse [SOM PER ENDRING 20.7.01: 70 prosent samsvar med studieregimet for Combivir. Dette tilsvarer å ta minst 10 av de foreskrevne 14 Combivir-tablettene i løpet av de 7 dagene før en etterlevelsesvurdering, inkludert alle planlagte doser i 24-timersperioden før denne vurderingen.], og har tatt alle planlagte Combivir-doser i de forrige 24 timer, få farmakokinetiske prøver innhentet og er randomisert til gruppe A eller gruppe B i del II. Gruppe A-pasienter tar 2 Combivir-tabletter én gang daglig; Gruppe B-pasienter tar 1 Combivir-tablett to ganger daglig. Etter at pasientene har fullført den målrettede varigheten av del II (7 dager for gruppe A og 7-14 dager for gruppe B), vurderes de for etterlevelse. Pasienter som har vist 70 prosent eller mer overholdelse, og har tatt alle planlagte Combivir-doser i løpet av de siste 24 timene, får tatt farmakokinetiske prøver og endrer deretter til den alternative doseringsplanen. Gruppe A-pasienter tar 1 Combivir-tablett to ganger daglig; Gruppe B-pasienter tar 2 Combivir-tabletter én gang daglig. Etter at pasientene har fullført den målrettede varigheten av del III (7-14 dager for gruppe A og 7 dager for gruppe B), vurderes de for overholdelse. Alle pasienter som oppfyller overholdelseskriteriene får innhentet farmakokinetiske prøver. Etter fullføring av del III farmakokinetiske studier har pasientene fullført studien. (Merk: Combivir vil ikke bli gitt i denne studien.)