Zidovudina y lamivudina administradas una vez frente a dos veces al día

Los regímenes de dosificación iniciales de ZDV se basaron en la vida media plasmática del fármaco. Sin embargo, estudios recientes del metabolismo intracelular de ZDV han demostrado que el anabolito activo, ZDV-TP, está presente dentro de la célula durante un período de tiempo prolongado en relación con el fármaco en el plasma. Esto sugiere que la actividad antiviral puede estar presente durante un período de tiempo suficiente con una dosificación menos frecuente del fármaco. La comparación cuidadosa de la tasa y el alcance de los metabolitos de ZDV fosforilados intracelulares en función del programa determinará si la dosificación menos frecuente tiene una base farmacológica sólida. Además, el metabolismo intracelular de 3TC se realiza a través de enzimas diferentes a las de ZDV y existen diferencias cuantitativas en la cantidad de trifosfato formado a partir de ambos fármacos. Este estudio proporcionará información sobre los metabolitos intracelulares cuando se administren simultáneamente ZDV y 3TC.

Este es un estudio de 2 programas de terapia con Combivir. Al ingresar al estudio o en la Parte I, todos los pacientes toman Combivir dos veces al día para la evaluación de cumplimiento de 7 días. Pacientes que han demostrado un 70 por ciento o más de adherencia [SEGÚN LA ENMIENDA 7/20/01: 70 por ciento de cumplimiento con el régimen de estudio para Combivir. Esto corresponde a tomar al menos 10 de los 14 comprimidos de Combivir recetados durante los 7 días anteriores a una evaluación de cumplimiento, incluidas todas las dosis programadas en el período de 24 horas anterior a esa evaluación], y haber tomado todas las dosis programadas de Combivir en el período anterior. 24 horas, se obtienen muestras farmacocinéticas y se aleatorizan al Grupo A o al Grupo B en la Parte II. Los pacientes del grupo A toman 2 comprimidos de Combivir una vez al día; Los pacientes del grupo B toman 1 comprimido de Combivir dos veces al día. Después de que los pacientes hayan completado la duración prevista de la Parte II (7 días para el Grupo A y de 7 a 14 días para el Grupo B), se evalúa su cumplimiento. A los pacientes que han demostrado una adherencia del 70 por ciento o más, y que han tomado todas las dosis programadas de Combivir en las 24 horas anteriores, se les obtienen muestras farmacocinéticas y luego cambian al programa de dosificación alternativo. Los pacientes del grupo A toman 1 comprimido de Combivir dos veces al día; Los pacientes del grupo B toman 2 comprimidos de Combivir una vez al día. Después de que los pacientes hayan completado la duración prevista de la Parte III (7 a 14 días para el Grupo A y 7 días para el Grupo B), se evalúa su cumplimiento. A todos los pacientes que cumplen los criterios de adherencia se les obtienen muestras farmacocinéticas. Después de completar los estudios farmacocinéticos de la Parte III, los pacientes han completado el estudio. (Nota: Combivir no se proporcionará en este estudio).