Zidovudin och Lamivudin ges en gång kontra två gånger dagligen

Initiala doseringsregimer för ZDV baserades på läkemedlets plasmahalveringstid. Nya studier av den intracellulära metabolismen av ZDV har dock visat att den aktiva anaboliten, ZDV-TP, är närvarande i cellen under en längre tidsperiod i förhållande till läkemedlet i plasman. Detta tyder på att antiviral aktivitet kan vara närvarande under en tillräcklig tidsram med mindre frekvent dosering av läkemedlet. Noggrann jämförelse av hastigheten och omfattningen av intracellulära fosforylerade ZDV-metaboliter som en funktion av schemat kommer att avgöra om mindre frekvent dosering har en sund farmakologisk grund. Dessutom sker den intracellulära metabolismen av 3TC via andra enzymer än ZDV och det finns kvantitativa skillnader i mängden trifosfat som bildas från båda läkemedlen. Denna studie kommer att ge information om intracellulära metaboliter när både ZDV och 3TC administreras samtidigt.

Detta är en studie av två scheman för Combivir-behandling. Vid inträde i studien eller del I tar alla patienter Combivir två gånger dagligen för en 7-dagars följsamhetsbedömning. Patienter som har visat 70 procent eller mer följsamhet [ENLIGT ÄNDRING 2001-07-20: 70 procent överensstämmelse med studieregimen för Combivir. Detta motsvarar att ta minst 10 av de ordinerade 14 Combivir-tabletterna under de 7 dagarna före en följsamhetsbedömning, inklusive alla schemalagda doser under 24-timmarsperioden före den bedömningen.], och att ha tagit alla schemalagda Combivir-doser under de föregående 24 timmar, få farmakokinetiska prover och randomiseras till grupp A eller grupp B i del II. Patienter i grupp A tar 2 Combivir-tabletter en gång dagligen; Grupp B-patienter tar 1 Combivir tablett två gånger dagligen. Efter att patienterna har slutfört den avsedda varaktigheten av del II (7 dagar för grupp A och 7-14 dagar för grupp B), bedöms de med avseende på följsamhet. Patienter som har visat 70 procent eller mer följsamhet och har tagit alla schemalagda Combivir-doser under de senaste 24 timmarna, får farmakokinetiska prover och byter sedan till det alternativa doseringsschemat. Patienter i grupp A tar 1 tablett Combivir två gånger dagligen; Grupp B-patienter tar 2 Combivir-tabletter en gång dagligen. Efter att patienterna har slutfört den avsedda varaktigheten av del III (7-14 dagar för grupp A och 7 dagar för grupp B), bedöms de för att de följs. Alla patienter som uppfyller följsamhetskriterierna har fått farmakokinetiska prov. Efter slutförandet av del III farmakokinetiska studier har patienterna slutfört studien. (Obs: Combivir kommer inte att tillhandahållas i denna studie.)