Zidovudina e Lamivudina administrados uma vez versus duas vezes ao dia
Um estudo farmacocinético de fase I da dosagem uma vez versus duas vezes ao dia com zidovudina e lamivudina
O objetivo deste estudo é verificar se a dose diária completa de Combivir (zidovudina [ZDV]/lamivudina [3TC]) tomada uma vez ao dia é tão eficaz quanto a dose usual recomendada de duas vezes ao dia.
Estudos demonstraram que a atividade antiviral do ZDV pode continuar no corpo mesmo depois de não haver mais ZDV no sangue. Isso ocorre porque o corpo decompõe a droga em substâncias que permanecem ativas contra o HIV. O corpo também decompõe o 3TC, um medicamento combinado com o ZDV no produto Combivir, de maneira semelhante. Como a atividade antiviral pode continuar após a remoção do Combivir do corpo, pode não ser necessário tomar o medicamento com a frequência que se pensava. Este estudo mede cuidadosamente os níveis das substâncias ativas para descobrir se a mesma quantidade de atividade antiviral ocorre com dosagens menos frequentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os regimes de dosagem iniciais de ZDV foram baseados na meia-vida plasmática da droga. No entanto, estudos recentes do metabolismo intracelular de ZDV demonstraram que o anabolito ativo, ZDV-TP, está presente dentro da célula por um período de tempo prolongado em relação ao fármaco no plasma. Isso sugere que a atividade antiviral pode estar presente por um período de tempo suficiente com dosagem menos frequente do medicamento. A comparação cuidadosa da taxa e extensão dos metabólitos de ZDV fosforilados intracelulares em função do esquema determinará se a dosagem menos frequente tem uma base farmacológica sólida. Além disso, o metabolismo intracelular do 3TC ocorre por meio de enzimas diferentes do ZDV e há diferenças quantitativas na quantidade de trifosfato formado por ambas as drogas. Este estudo fornecerá informações sobre metabólitos intracelulares quando ZDV e 3TC são administrados simultaneamente.
Este é um estudo de 2 esquemas de terapia com Combivir. No início do estudo ou na Parte I, todos os pacientes tomam Combivir duas vezes ao dia para a avaliação de adesão de 7 dias. Pacientes que demonstraram 70 por cento ou mais de adesão [CONFORME EMENDA 20/07/01: 70 por cento de adesão ao regime de estudo para Combivir. Isso corresponde a tomar pelo menos 10 dos 14 comprimidos de Combivir prescritos durante os 7 dias anteriores a uma avaliação de adesão, incluindo todas as doses programadas no período de 24 horas antes dessa avaliação.] 24 horas, têm amostras farmacocinéticas obtidas e são randomizadas para Grupo A ou Grupo B na Parte II. Os pacientes do grupo A tomam 2 comprimidos de Combivir uma vez ao dia; Os pacientes do grupo B tomam 1 comprimido de Combivir duas vezes ao dia. Após os pacientes terem concluído a duração pretendida da Parte II (7 dias para o Grupo A e 7-14 dias para o Grupo B), eles são avaliados quanto à adesão. Os pacientes que demonstraram 70 por cento ou mais de adesão e tomaram todas as doses programadas de Combivir nas 24 horas anteriores, obtêm amostras farmacocinéticas e então mudam para o esquema posológico alternativo. Os pacientes do grupo A tomam 1 comprimido de Combivir duas vezes ao dia; Os pacientes do grupo B tomam 2 comprimidos de Combivir uma vez ao dia. Após os pacientes terem concluído a duração pretendida da Parte III (7-14 dias para o Grupo A e 7 dias para o Grupo B), eles são avaliados quanto à adesão. Todos os pacientes que atendem aos critérios de adesão têm amostras farmacocinéticas obtidas. Após a conclusão dos estudos farmacocinéticos da Parte III, os pacientes concluíram o estudo. (Nota: Combivir não será fornecido neste estudo.)
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Los Angeles County - USC Med Ctr
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Univ of California, San Diego
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30306
- Emory Univ Hosp / Pediatrics
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Cook County Hosp
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 606143394
- Chicago Children's Memorial Hosp
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60608
- Mt Sinai Hosp Med Ctr / Dept of Pediatrics
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 701122699
- Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 021155724
- Children's Hosp of Boston
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39213
- Univ of Mississippi Med Ctr
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 071032714
- Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
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Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
- St Joseph's Hosp & Med Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Metropolitan Hosp Ctr
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 117948111
- State Univ of New York at Stony Brook
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 191044318
- Children's Hosp of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University School of Medicine
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 381052794
- Saint Jude Children's Research Hosp of Memphis
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hosp / Baylor Univ
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San Juan, Porto Rico, 009365067
- Univ of Puerto Rico / Univ Children's Hosp AIDS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Os pacientes podem ser elegíveis para este estudo se:
- São de 12 a 24 anos de idade.
- São HIV positivos.
- Pesar mais de 40 kg.
- Ter uma contagem de células CD4 acima de 250 células/microL.
- Ter tomado pelo menos 4 semanas de 3 ou mais medicamentos anti-HIV, que devem incluir ZDV e 3TC (como medicamentos individuais ou Combivir) e um inibidor de protease ou inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa, e não planeja mudar esses medicamentos durante o estudo período.
- Ter autorização dos pais ou responsável se for menor de 18 anos.
- Ter um teste de gravidez negativo, se mulher e capaz de ter filhos.
- Concordar em usar 2 métodos eficazes de controle de natalidade (pílulas anticoncepcionais mais um método de barreira ou 2 métodos de barreira) enquanto estiver tomando a medicação do estudo, se for mulher e puder ter filhos.
Critério de exclusão
Os pacientes não serão elegíveis para este estudo se:
- Ter uma infecção oportunista (relacionada à AIDS) que requer tratamento no início do estudo.
- Estão recebendo medicamentos anti-câncer para o câncer.
- Está tomando certos medicamentos anti-HIV (inibidores nucleosídeos ou nucleotídeos da transcriptase reversa, exceto ZDV e 3TC) ou hidroxiureia.
- Está grávida ou amamentando.
- Ter doenças (além da infecção pelo HIV) ou outras condições que, na opinião do investigador, possam interferir no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Patricia Flynn
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Lamivudina
- Zidovudina
- Lamivudina, combinação de drogas zidovudina
Outros números de identificação do estudo
- P1012
- 11648 (Identificador de registro: DAIDS ES)
- PACTG P1012
- ACTG P1012
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