Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pegyloitu interferoni kroonisen hepatiitti D:n hoitoon

tiistai 9. heinäkuuta 2013 päivittänyt: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Kroonisen deltahepatiitin hoito pegyloidulla interferonilla

Tässä tutkimuksessa arvioidaan pitkävaikutteisen alfa-interferonin, pegyloidun interferonin, turvallisuutta ja tehokkuutta hepatiitti D -virusinfektion (HDV) hoidossa. HDV tartuttaa vain ihmisiä, joilla on jo hepatiitti B -infektio. HDV on usein vakava ja etenevä. Alfa-interferoni on HDV:n standardihoito, joka annetaan injektiona kerran päivässä tai kolme kertaa viikossa enintään 12 kuukauden ajan. Tämä hoito ei kuitenkaan toimi kaikille, ja ne, jotka reagoivat, yleensä uusiutuvat, kun lääke lopetetaan. Lääkkeen pitkävaikutteista muotoa, pegyloitua interferonia, annetaan vain kerran viikossa. Pegyloitu interferoni on tehokkaampi kuin tavallinen interferoni hepatiitti C -potilailla, ja potilaat kokevat paranemista pidemmällä aikavälillä. Tässä tutkimuksessa arvioidaan pegyloidun interferonin vaikutuksia hepatiitti D:hen ja hepatiitti B:hen. Siinä selvitetään, parantaako pitkäaikainen hoito tällä lääkkeellä maksan tulehdusta ja arpeutumista ja siten hidastaa tai kääntää kirroosia, ja voidaanko paraneminen säilyttää.

Yli 6-vuotiaat potilaat, joilla on krooninen hepatiitti D, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Osallistujat saavat lääketieteellisen arvioinnin, joka sisältää historian ja fyysisen tutkimuksen, verikokeet, rutiininomaisen virtsaanalyysin ja 24 tunnin virtsan keräämisen. Rintakehän röntgen, EKG, vatsan ultraääni ja maksabiopsia tehdään, jos näitä kokeita ei ole tehty viimeisen vuoden aikana. Lisäksi joillekin potilaille voidaan iästä ja yksilöllisestä terveydentilasta riippuen käydä rasitustestissä, silmätutkimuksessa, kuulotutkimuksessa ja psykiatrin konsultaatiossa. Kaikki potilaat täyttävät terveyteen liittyvän elämänlaatukyselyn.

Potilaat saavat pegyloitua interferonia injektiona kerran viikossa, ja heiltä otetaan verikokeita, joilla mitataan hoidon vaikutuksia maksaan sekä HBV- ja HDV-tasoihin. Lääkärintarkastus ja maksabiopsia toistetaan 12 kuukauden kuluttua. Hoidon myötä parantuneet potilaat voivat jatkaa hoitoa pitkään. Lääketieteelliset arvioinnit ja maksabiopsiat toistetaan 3 vuoden ja 5 vuoden kuluttua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suosittelemme hoitamaan 10–20 kroonista delta-hepatiittia sairastavaa potilasta pegyloidulla alfainterferonilla enintään viiden vuoden ajan. Potilaat, joilla on krooninen delta-hepatiitti ja kohonneet seerumin aminotransferaasit, HBsAg- ja HDV-RNA-pitoisuus seerumissa, ja keskivaikea tai vaikea krooninen hepatiitti maksakoepalalla HDV-antigeenin kanssa otetaan mukaan. Potilaita seurataan vähintään kolmen kuukauden ajan ALT-tasojen säännöllisillä testeillä, ja heille tehdään perusteellinen lääketieteellinen arviointi, portaalipaineen mittaus ja perkutaaninen maksabiopsia ennen hoitoa. Pegyloitu interferoni aloitetaan sitten annoksella 180 mikrogrammaa viikossa. Jokaisella klinikkakäynnillä potilailta kysytään sivuvaikutuksista ja oireista, ja heiltä otetaan verta täydellistä verenkuvaa ja rutiininomaisia ​​maksakokeita varten (ALT, ASAT, alkalinen fosfataasi, suora ja kokonaisbilirubiini ja albumiini). Potilaille tehdään 12–24 viikon välein fyysinen tutkimus ja he testataan HBsAg:n, anti-HBs:n, HDV-RNA:n ja protrombiiniajan suhteen. Pegyloidun interferonin annosta säädetään sivuvaikutusten ja ALT-tasojen muutosten perusteella. Tavoitteena on ALAT-arvon nousun optimaalinen estäminen hyväksyttävällä toleranssilla. Viikon 48 (yksi vuosi) ja sen jälkeen 96 viikon (kahden vuoden) välein potilaat palautetaan NIH:n kliiniseen keskukseen toistuvaa perusteellista lääketieteellistä arviointia, portaalipaineen mittausta ja maksabiopsiaa varten. Hoidon ensisijainen päätetapahtuma on parannukset maksan histologiassa maksabiopsiassa, joka tehdään 3 vuoden pegyloidun alfa-interferonihoidon jälkeen. Useita toissijaisia ​​päätepisteitä mitataan, mukaan lukien muutokset HDV RNA:ssa, HBsAg:n menetys, HDV-värjäytyminen maksabiopsiassa, ALT-tasot, muutokset portaalipaineissa, elämänlaatu, kaikki 1,3 ja 5 vuoden kohdalla sekä maksan histologia 1 ja 5 kohdalla vuotta. Potilaita ylläpidetään pegyloidulla interferonilla, jos se siedetään riittävästi ja riittävä "histologinen vaste", joka määritellään vähintään 3 pisteen paranemisena tulehduspistemäärässä tai 1 pisteen paranemisena HAI:n fibroosipisteissä jokaisessa maksabiopsiassa. Hoito lopetetaan: (1) alfa-interferonin intoleranssi (joka määritellään tarkasti), (2) maksan histologian paranemisen puute 1, 3 tai 5 vuoden hoidon jälkeen (histologinen vasteen puuttuminen) tai (3) "täydellinen vaste", ts. HDV RNA:n ja HBsAg:n menetys ja anti-HBs:ien kehittyminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Ikä vähintään 18 vuotta, mies tai nainen

Seerumin alaniini- tai aspartaattiaminotransferaasiaktiivisuus, joka ylittää normaalin ylärajan (ALAT yli 41 tai AST yli 31 U/L) keskimäärin kolmessa määrityksessä viimeisten 6 kuukauden aikana. Kolmen määrityksen keskiarvo määritellään "perustason" tasoiksi.

Anti-HDV:n esiintyminen seerumissa.

Todisteet kroonisesta hepatiitista maksakoepalalla, joka on tehty edellisen 12 kuukauden aikana, ja nekroinflammatorinen pistemäärä histologisessa aktiivisuusindeksissä on vähintään 5 (maksimiarvosta 18) ja vähintään 1 maksafibroosin osalta (maksimiarvosta 6).

HDV-antigeenin esiintyminen maksakudoksessa.

Kirjallinen tietoinen suostumus.

Aiempi standardi alfa-interferoni tai muu antiviraalinen aktiivisuus ei sulje pois potilaita.

Aktiivinen HBV-replikaatio ei sulje pois potilaita.

Kaikki etniset ryhmät.

Potilaiden on täytettävä kuusi ensimmäistä pääsykriteeriä ilmoittautuakseen.

POISTAMISKRITEERIT:

Dekompensoitunut maksasairaus, jolle on tunnusomaista yli 4 mg bilirubiini, alle 3,0 g albumiinia, yli 2 sekuntia pitkittynyt protrombiiniaika tai aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, askites tai hepaattinen enkefalopatia. Potilaita, joiden ALAT-tasot ovat yli 1 000 U/L (yli 25 kertaa ULN), ei oteta mukaan, mutta heitä voidaan seurata, kunnes kolme määritystä on tämän tason alapuolella.

Raskaus tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tai tällaisten naisten puolisoilla kyvyttömyys käyttää riittävää ehkäisyä, joka määritellään miehillä vasektomiaksi, munanjohtimien sidoksiin naisilla tai kondomin ja siittiöiden torjunta-aineen tai ehkäisypillereiden tai kohdunsisäisen laitteen käyttö, tai Depo-Provera tai Norplant.

Merkittävät systeemiset tai vakavat sairaudet, muut kuin maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min), elinsiirto, vakava psykiatrinen sairaus tai masennus (ainoastaan ​​jos se tuntuu olevan korkea NIH:n psykiatrin neuvontapalvelu) ja angina pectoris.

Immunosuppressiivinen hoito viimeisen 6 kuukauden aikana.

Todisteet toisesta maksasairaudesta virushepatiitin lisäksi (esimerkiksi autoimmuunisairaus, Wilsonin tauti, alkoholiperäinen maksasairaus, hemokromatoosi ja alfa-1-antitrypsiinin puutos).

Kaikki todisteet sepelvaltimotaudista tai aivoverisuonisairaudesta, mukaan lukien poikkeamat rasitustesteissä potilailla, joilla on määriteltyjä riskitekijöitä ja jotka seulotaan taustalla olevan sepelvaltimotaudin varalta.

Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, kuten alkoholi, inhaloitavat tai injektiolääkkeet edellisen vuoden aikana.

Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta; joko alfafetoproteiinin (AFP) tasot yli 200 ng/ml (normaali alle 9 ng/ml) ja/tai ultraääni (tai muu kuvantamistutkimus), joka osoittaa maksasyöpään viittaavan massan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Peginterferoni alfa-2a
Potilaita, joilla on hepatiitti D -virus (HDV) -infektio, hoidetaan pegyloidulla alfa-interferonihoidolla 3 vuoden ajan. Lääkkeen annos on 180 mcg/viikko.
Lääke: Peginterferoni alfa-2a
Hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Histologinen vaste 3 vuoden iässä
Aikaikkuna: 3 vuotta
Histologinen vaste määritellään vähintään 3 pisteen paranemisena tulehduspistemäärässä tai 1 pisteen paranemisena HAI:n fibroosipisteissä kussakin maksabiopsiassa.
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Histologinen vaste 5 vuoden iässä
Aikaikkuna: 5 vuotta
Histologinen vaste määritellään vähintään 3 pisteen paranemisena tulehduspistemäärässä tai 1 pisteen paranemisena HAI:n fibroosipisteissä kussakin maksabiopsiassa.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. elokuuta 2001

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. syyskuuta 2001

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 1. syyskuuta 2001

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 3. syyskuuta 2001

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. heinäkuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 010247
  • 01-DK-0247 (Muu tunniste: National Institutes of Health)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa