- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00023322
Pegyliertes Interferon zur Behandlung von chronischer Hepatitis D
Behandlung von chronischer Delta-Hepatitis mit pegyliertem Interferon
Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit einer langwirksamen Form von alpha-Interferon namens pegyliertes Interferon bei der Behandlung von Infektionen mit dem Hepatitis-D-Virus (HDV) bewerten. HDV infiziert nur Menschen, die bereits eine Hepatitis-B-Infektion haben. HDV ist oft schwerwiegend und fortschreitend. Alpha-Interferon ist die Standardbehandlung für HDV und wird bis zu 12 Monate lang einmal täglich oder dreimal wöchentlich als Injektion verabreicht. Diese Behandlung wirkt jedoch nicht bei jedem, und diejenigen, die darauf ansprechen, erleiden normalerweise einen Rückfall, wenn das Medikament abgesetzt wird. Die Retardform des Medikaments, pegyliertes Interferon, wird nur einmal pro Woche verabreicht. Pegyliertes Interferon ist bei Hepatitis-C-Patienten wirksamer als Standard-Interferon, wobei die Patienten eine längerfristige Besserung erfahren. In dieser Studie werden die Wirkungen von pegyliertem Interferon auf Hepatitis D und Hepatitis B untersucht. Sie wird bestimmen, ob eine Langzeittherapie mit diesem Medikament die Entzündung und Vernarbung der Leber verbessert und dadurch die Zirrhose verzögert oder rückgängig macht, und ob die Verbesserung aufrechterhalten werden kann.
Patienten mit chronischer Hepatitis D über 6 Jahre können für diese Studie in Frage kommen. Die Teilnehmer werden einer medizinischen Untersuchung unterzogen, einschließlich Anamnese und körperlicher Untersuchung, Blutuntersuchungen, routinemäßiger Urinanalyse und 24-Stunden-Urinsammlung. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, ein Elektrokardiogramm, ein Ultraschall des Abdomens und eine Leberbiopsie werden durchgeführt, wenn diese Tests nicht innerhalb des letzten Jahres durchgeführt wurden. Darüber hinaus können einige Patienten je nach Alter und individuellem Gesundheitszustand einem Belastungstest, einer Augenuntersuchung, einem Hörtest und einer psychiatrischen Beratung unterzogen werden. Alle Patienten füllen einen Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität aus.
Die Patienten erhalten einmal wöchentlich pegyliertes Interferon als Injektion und es werden Blutuntersuchungen durchgeführt, um die Auswirkungen der Behandlung auf die Leber und auf die HBV- und HDV-Spiegel zu messen. Nach Ablauf von 12 Monaten werden die ärztliche Untersuchung und die Leberbiopsie wiederholt. Patienten, bei denen sich die Behandlung verbessert hat, können die Therapie langfristig fortsetzen. Medizinische Untersuchungen und Leberbiopsien werden nach 3 Jahren und nach 5 Jahren wiederholt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Alter größer oder gleich 18 Jahre, männlich oder weiblich
Alanin- oder Aspartat-Aminotransferase-Aktivitäten im Serum, die über der Obergrenze des Normalwerts liegen (ALT größer als 41 oder AST größer als 31 U/l) bei durchschnittlich drei Bestimmungen, die in den vorangegangenen 6 Monaten durchgeführt wurden. Der Mittelwert der drei Bestimmungen wird als „Grundlinienniveau“ definiert.
Vorhandensein von Anti-HDV im Serum.
Nachweis einer chronischen Hepatitis bei einer innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführten Leberbiopsie mit einem nekroinflammatorischen Score im histologischen Aktivitätsindex von mindestens 5 (von maximal 18) und mindestens 1 für Leberfibrose (von maximal 6).
Vorhandensein von HDV-Antigen im Lebergewebe.
Schriftliche Einverständniserklärung.
Früheres Standard-Alpha-Interferon oder andere antivirale Aktivität schließen Patienten nicht aus.
Eine aktive HBV-Replikation schließt Patienten nicht aus.
Alle Ethnien.
Patienten müssen die ersten sechs Aufnahmekriterien erfüllen, um sich einzuschreiben.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Dekompensierte Lebererkrankung, gekennzeichnet durch Bilirubin von mehr als 4 mg%, Albumin von weniger als 3,0 gm%, verlängerte Prothrombinzeit von mehr als 2 Sekunden oder Vorgeschichte von blutenden Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatischer Enzephalopathie. Patienten mit ALT-Werten über 1000 U/l (mehr als das 25-fache des ULN) werden nicht aufgenommen, können aber weiterverfolgt werden, bis drei Bestimmungen unter diesem Wert liegen.
Schwangerschaft oder, bei Frauen im gebärfähigen Alter oder bei Ehepartnern solcher Frauen, Unfähigkeit, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, definiert als Vasektomie bei Männern, Tubenligatur bei Frauen oder Verwendung von Kondomen und Spermizid oder Antibabypillen oder einem Intrauterinpessar, oder Depo-Provera oder Norplant.
Signifikante systemische oder schwere Erkrankungen außer Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kongestive Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min), Organtransplantation, schwere psychiatrische Erkrankung oder Depression (nur wenn ein Hochgefühl empfunden wird Risiko durch den psychiatrischen Beratungsdienst des NIH) und Angina pectoris.
Immunsuppressive Therapie innerhalb der letzten 6 Monate.
Nachweis einer anderen Form von Lebererkrankung neben Virushepatitis (z. B. autoimmune Lebererkrankung, Morbus Wilson, alkoholische Lebererkrankung, Hämochromatose und Alpha-1-Antitrypsin-Mangel).
Jeder Hinweis auf eine koronare Herzkrankheit oder zerebrale Gefäßerkrankung, einschließlich Anomalien bei Belastungstests bei Patienten mit definierten Risikofaktoren, die auf Anzeichen einer zugrunde liegenden koronaren Herzkrankheit untersucht werden.
Missbrauch von Wirkstoffen, wie Alkohol, Inhalations- oder Injektionsdrogen innerhalb des Vorjahres.
Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms; entweder Alphafetoprotein (AFP)-Spiegel von mehr als 200 ng/ml (normalerweise weniger als 9 ng/ml) und/oder Ultraschall (oder andere bildgebende Untersuchungen), die eine auf Leberkrebs hindeutende Masse zeigen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Peginterferon Alpha-2a
Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-D-Virus (HDV) werden 3 Jahre lang mit pegyliertem alpha-Interferon behandelt.
Die Dosis des Medikaments beträgt 180 mcg/Woche.
|
Behandlung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Histologisches Ansprechen nach 3 Jahren
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Das histologische Ansprechen ist definiert als mindestens 3 Punkte Verbesserung des Entzündungs-Scores oder 1 Punkt Verbesserung des Fibrose-Scores des HAI bei jeder Leberbiopsie.
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Histologisches Ansprechen nach 5 Jahren
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Das histologische Ansprechen ist definiert als mindestens 3 Punkte Verbesserung des Entzündungs-Scores oder 1 Punkt Verbesserung des Fibrose-Scores des HAI bei jeder Leberbiopsie.
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kefalakes H, Koh C, Sidney J, Amanakis G, Sette A, Heller T, Rehermann B. Hepatitis D Virus-Specific CD8+ T Cells Have a Memory-Like Phenotype Associated With Viral Immune Escape in Patients With Chronic Hepatitis D Virus Infection. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1805-1819.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.035. Epub 2019 Jan 18.
- Rizzetto M, Ponzetto A, Forzani I. Hepatitis delta virus as a global health problem. Vaccine. 1990 Mar;8 Suppl:S10-4; discussion S21-3. doi: 10.1016/0264-410x(90)90207-3.
- Verme G, Brunetto MR, Oliveri F, Baldi M, Forzani B, Piantino P, Ponzetto A, Bonino F. Role of hepatitis delta virus infection in hepatocellular carcinoma. Dig Dis Sci. 1991 Aug;36(8):1134-6. doi: 10.1007/BF01297460.
- Rizzetto M, Verme G, Recchia S, Bonino F, Farci P, Arico S, Calzia R, Picciotto A, Colombo M, Popper H. Chronic hepatitis in carriers of hepatitis B surface antigen, with intrahepatic expression of the delta antigen. An active and progressive disease unresponsive to immunosuppressive treatment. Ann Intern Med. 1983 Apr;98(4):437-41. doi: 10.7326/0003-4819-98-4-437.
- Hercun J, Kim GE, Da BL, Rotman Y, Kleiner DE, Chang R, Glenn JS, Hoofnagle JH, Koh C, Heller T. Durable virological response and functional cure of chronic hepatitis D after long-term peginterferon therapy. Aliment Pharmacol Ther. 2021 Jul;54(2):176-182. doi: 10.1111/apt.16408. Epub 2021 May 28.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 010247
- 01-DK-0247 (Andere Kennung: National Institutes of Health)
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