Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pegylowany interferon w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu D

9 lipca 2013 zaktualizowane przez: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Leczenie przewlekłego zapalenia wątroby typu delta pegylowanym interferonem

Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność długo działającej postaci interferonu alfa, zwanej pegylowanym interferonem, w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV). HDV zaraża tylko osoby, które już mają zapalenie wątroby typu B. HDV jest często ciężki i postępujący. Interferon alfa to standardowe leczenie HDV, podawane we wstrzyknięciu raz dziennie lub trzy razy w tygodniu przez okres do 12 miesięcy. Jednak to leczenie nie działa dla wszystkich, a ci, którzy reagują, zwykle nawracają po odstawieniu leku. Postać leku o przedłużonym uwalnianiu, pegylowany interferon, podaje się tylko raz w tygodniu. Pegylowany interferon jest skuteczniejszy niż standardowy interferon u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, a pacjenci doświadczają długoterminowej poprawy. Badanie to oceni wpływ pegylowanego interferonu na wirusowe zapalenie wątroby typu D i wirusowe zapalenie wątroby typu B. Określi, czy długotrwała terapia tym lekiem poprawia stan zapalny i bliznowacenie wątroby, opóźniając w ten sposób lub cofając marskość wątroby, oraz czy poprawa może być utrzymana.

Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu D w wieku powyżej 6 lat mogą kwalifikować się do tego badania. Uczestnicy zostaną poddani ocenie medycznej, w tym wywiadowi i badaniu fizykalnemu, badaniu krwi, rutynowej analizie moczu i 24-godzinnej zbiórce moczu. Rentgen klatki piersiowej, elektrokardiogram, USG jamy brzusznej i biopsja wątroby zostaną wykonane, jeśli badania te nie zostały wykonane w ciągu ostatniego roku. Ponadto, w zależności od wieku i indywidualnego stanu zdrowia, niektórzy pacjenci mogą mieć wykonane próby wysiłkowe, badanie okulistyczne, badanie słuchu oraz konsultację psychiatryczną. Wszyscy pacjenci wypełnią kwestionariusz jakości życia związanej ze stanem zdrowia.

Pacjenci będą otrzymywali pegylowany interferon we wstrzyknięciu raz w tygodniu i będą poddawani badaniom krwi w celu oceny wpływu leczenia na wątrobę oraz na poziom HBV i HDV. Badanie lekarskie i biopsja wątroby zostaną powtórzone pod koniec 12 miesiąca życia. Pacjenci, u których nastąpiła poprawa w trakcie leczenia, mogą kontynuować terapię długoterminową. Oceny medyczne i biopsje wątroby zostaną powtórzone po 3 i 5 latach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proponujemy leczenie pegylowanym interferonem alfa od 10 do 20 pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu delta przez okres do pięciu lat. Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu delta z podwyższoną aktywnością aminotransferaz w surowicy, HBsAg i RNA HDV w surowicy oraz z przewlekłym zapaleniem wątroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego na podstawie biopsji wątroby z antygenem HDV zostaną włączeni do badania. Pacjenci będą monitorowani przez co najmniej trzy miesiące z regularnymi badaniami poziomu ALT i zostaną poddani szczegółowej ocenie medycznej, pomiarowi ciśnienia wrotnego i przezskórnej biopsji wątroby przed leczeniem. Pegylowany interferon zostanie następnie rozpoczęty w dawce 180 mcg tygodniowo. Podczas każdej wizyty w klinice pacjenci będą pytani o skutki uboczne i objawy oraz pobieraną krew do pełnej morfologii krwi i rutynowych badań wątroby (ALT, AST, fosfataza alkaliczna, bilirubina bezpośrednia i całkowita oraz albuminy). W odstępach 12-24 tygodni pacjenci będą poddawani badaniu fizykalnemu i testom na HBsAg, anty-HBs, HDV RNA i czas protrombinowy. Dawka pegylowanego interferonu zostanie dostosowana w oparciu o działania niepożądane i zmiany poziomu ALT, dążąc do optymalnego zahamowania wzrostu poziomu ALT z akceptowalną tolerancją. Po 48 tygodniach (jeden rok), a następnie co 96 tygodni (dwa lata), pacjenci będą ponownie przyjmowani do Centrum Klinicznego NIH w celu ponownej dokładnej oceny medycznej, pomiaru ciśnienia wrotnego i biopsji wątroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym terapii będzie poprawa histopatologiczna wątroby w biopsji wątroby wykonanej po 3 latach leczenia pegylowanym interferonem alfa. Zmierzonych zostanie kilka drugorzędowych punktów końcowych, w tym zmiany RNA wirusa HDV, utrata HBsAg, barwienie HDV w biopsji wątroby, poziomy ALT, zmiany ciśnienia wrotnego, jakość życia, wszystkie po 1,3 i 5 latach oraz histologia wątroby po 1 i 5 latach lata. Pacjenci będą otrzymywać pegylowany interferon, jeśli jest on odpowiednio tolerowany i występuje odpowiednia „odpowiedź histologiczna”, zdefiniowana jako poprawa stanu zapalnego o co najmniej 3 punkty lub poprawa wyniku zwłóknienia HAI o co najmniej 1 punkt przy każdej biopsji wątroby. Terapia zostanie przerwana z powodu: (1) nietolerancji interferonu alfa (która zostanie dokładnie zdefiniowana), (2) braku poprawy histologicznej wątroby po 1, 3 lub 5 latach terapii (brak odpowiedzi histologicznej) lub (3) „całkowita odpowiedź”, tj. utrata HDV RNA i HBsAg oraz rozwój przeciwciał anty-HBs.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wiek co najmniej 18 lat, mężczyzna lub kobieta

Aktywność aminotransferazy alaninowej lub asparaginianowej w surowicy przekracza górną granicę normy (AlAT większa niż 41 lub AspAT większa niż 31 U/l) na podstawie średnio trzech oznaczeń wykonanych w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Średnia z trzech oznaczeń zostanie zdefiniowana jako poziomy „podstawowe”.

Obecność anty-HDV w surowicy.

Dowód przewlekłego zapalenia wątroby na podstawie biopsji wątroby wykonanej w ciągu ostatnich 12 miesięcy z oceną martwiczo-zapalną w histologicznym wskaźniku aktywności wynoszącą co najmniej 5 (z maksymalnie 18) i co najmniej 1 dla zwłóknienia wątroby (z maksymalnie 6).

Obecność antygenu HDV w tkance wątroby.

Pisemna świadoma zgoda.

Wcześniejszy standardowy interferon alfa lub inne działanie przeciwwirusowe nie wyklucza pacjentów.

Aktywna replikacja HBV nie wyklucza pacjentów.

Wszystkie grupy etniczne.

Pacjenci będą musieli spełnić sześć pierwszych kryteriów wejścia, aby się zapisać.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Niewyrównana choroba wątroby, objawiająca się stężeniem bilirubiny większym niż 4 mg%, albuminą poniżej 3,0 g%, czasem protrombinowym dłuższym niż 2 sekundy lub krwawieniem z żylaków przełyku w wywiadzie, wodobrzuszem lub encefalopatią wątrobową. Pacjenci z poziomem ALT większym niż 1000 j./l (ponad 25-krotność ULN) nie zostaną włączeni, ale mogą być obserwowani, dopóki trzy oznaczenia nie będą niższe od tego poziomu.

Ciąża lub, u kobiet w wieku rozrodczym lub u małżonków takich kobiet, niezdolność do stosowania odpowiedniej antykoncepcji, określana jako wazektomia u mężczyzn, podwiązanie jajowodów u kobiet lub stosowanie prezerwatyw i środków plemnikobójczych, tabletek antykoncepcyjnych lub wkładki wewnątrzmacicznej, lub Depo-Provera lub Norplant.

Poważne choroby ogólnoustrojowe lub poważne inne niż choroby wątroby, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca, niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min), przeszczep narządu, poważna choroba psychiczna lub depresja (tylko w przypadku dużego ryzyko przez poradnię psychiatryczną NIH) i dusznicę bolesną.

Leczenie immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Dowody na inną postać choroby wątroby oprócz wirusowego zapalenia wątroby (na przykład autoimmunologiczna choroba wątroby, choroba Wilsona, alkoholowa choroba wątroby, hemochromatoza i niedobór alfa-1-antytrypsyny).

Wszelkie objawy choroby niedokrwiennej serca lub choroby naczyń mózgowych, w tym nieprawidłowości w próbie wysiłkowej u pacjentów z określonymi czynnikami ryzyka, którzy zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu wykrycia choroby wieńcowej.

Nadużywanie substancji czynnych, takich jak alkohol, leki wziewne lub dożylne w ciągu ostatniego roku.

Dowody raka wątrobowokomórkowego; albo poziom alfafetoproteiny (AFP) większy niż 200 ng/ml (normalnie mniej niż 9 ng/ml) i/lub USG (lub inne badanie obrazowe) wykazujące guz sugerujący raka wątroby.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Peginterferon alfa-2a
Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV) są leczeni terapią pegylowanym interferonem alfa przez 3 lata. Dawka leku wynosi 180 mcg/tydzień.
Lek: Peginterferon alfa-2a
Leczenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź histologiczna po 3 latach
Ramy czasowe: 3 lata
Odpowiedź histologiczną definiuje się jako poprawę o co najmniej 3 punkty w skali stanu zapalnego lub poprawę o 1 punkt w skali zwłóknienia HAI przy każdej biopsji wątroby.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź histologiczna po 5 latach
Ramy czasowe: 5 lat
Odpowiedź histologiczną definiuje się jako poprawę o co najmniej 3 punkty w skali stanu zapalnego lub poprawę o 1 punkt w skali zwłóknienia HAI przy każdej biopsji wątroby.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 września 2001

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2001

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 września 2001

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 lipca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 010247
  • 01-DK-0247 (Inny identyfikator: National Institutes of Health)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj