Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pegylert interferon for å behandle kronisk hepatitt D

9. juli 2013 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Behandling av kronisk deltahepatitt med pegylert interferon

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten til en langtidsvirkende form av alfa-interferon kalt pegylert interferon ved behandling av hepatitt D-virus (HDV)-infeksjon. HDV infiserer bare personer som allerede har hepatitt B-infeksjon. HDV er ofte alvorlig og progressiv. Alfa-interferon er standardbehandlingen for HDV, gitt ved injeksjon én gang daglig eller tre ganger i uken i opptil 12 måneder. Denne behandlingen virker imidlertid ikke for alle, og de som reagerer får som regel tilbakefall når stoffet stoppes. Den vedvarende frigjøringsformen av stoffet, pegylert interferon, gis bare en gang i uken. Pegylert interferon er mer effektivt enn standard interferon hos hepatitt C-pasienter, med pasienter som opplever langvarig bedring. Denne studien vil evaluere effekten av pegylert interferon på hepatitt D og hepatitt B. Den vil avgjøre om langtidsbehandling med dette legemidlet forbedrer betennelse og arrdannelse i leveren, og dermed forsinker eller reverserer skrumplever, og om forbedringen kan opprettholdes.

Pasienter med kronisk hepatitt D over 6 år kan være kvalifisert for denne studien. Deltakerne vil ha en medisinsk evaluering, inkludert en historie og fysisk undersøkelse, blodprøver, rutinemessig urinanalyse og 24-timers urinsamling. Røntgen thorax, elektrokardiogram, abdominal ultralyd og leverbiopsi vil bli tatt hvis disse testene ikke er gjort i løpet av det siste året. I tillegg, avhengig av alder og individuell helsestatus, kan noen pasienter ha treningstesting, en øyeundersøkelse, hørselstest og psykiatrisk konsultasjon. Alle pasienter skal fylle ut et helserelatert livskvalitetsspørreskjema.

Pasienter vil få pegylert interferon ved injeksjon en gang i uken og ta blodprøver for å måle effekten av behandlingen på leveren og på HBV- og HDV-nivåer. Legeundersøkelsen og leverbiopsien gjentas etter 12 måneder. Pasienter som ble bedre med behandlingen kan fortsette behandlingen over lang tid. Medisinske evalueringer og leverbiopsier vil bli gjentatt ved 3 år og ved 5 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi foreslår å behandle mellom 10 og 20 pasienter med kronisk delta-hepatitt med pegylert alfa-interferon i opptil fem år. Pasienter med kronisk delta-hepatitt med forhøyede serumaminotransferaser, HBsAg og HDV RNA i serum, og moderat til alvorlig kronisk hepatitt på leverbiopsi med HDV-antigen vil bli registrert. Pasienter vil bli overvåket i minst tre måneder med regelmessig testing for ALAT-nivåer og vil gjennomgå innleggelse for en grundig medisinsk evaluering, portaltrykkmåling og perkutan leverbiopsi før behandling. Pegylert interferon vil deretter startes i en dose på 180 mcg ukentlig. Ved hvert klinikkbesøk vil pasienter bli avhørt om bivirkninger og symptomer og få tatt blod for fullstendig blodtelling og rutinemessige leverprøver (ALT, AST, alkalisk fosfatase, direkte og total bilirubin og albumin). Med 12-24 ukers mellomrom vil pasienter gjennomgå en fysisk undersøkelse og testes for HBsAg, anti-HBs, HDV RNA og protrombintid. Dosen av pegylert interferon vil bli justert basert på bivirkninger og endringer i ALAT-nivåer, med sikte på optimal undertrykkelse av ALAT-økninger med akseptabel toleranse. Ved 48 uker (ett år) og hver 96. uke (to år) deretter, vil pasienter bli reinnlagt til NIH Clinical Center for gjentatt grundig medisinsk evaluering, portaltrykkmåling og leverbiopsi. Det primære endepunktet for behandlingen vil være forbedringer i hepatisk histologi på leverbiopsi utført etter 3 år med pegylert alfa-interferonbehandling. Flere sekundære endepunkter vil bli målt, inkludert endringer i HDV-RNA, tap av HBsAg, HDV-farging i leverbiopsien, ALT-nivåer, endringer i portaltrykk, livskvalitet, alt etter 1,3 og 5 år, og hepatisk histologi ved 1 og 5 år. Pasienter vil opprettholdes på pegylert interferon hvis det tolereres tilstrekkelig og det er en adekvat "histologisk respons", som definert ved minst 3 poeng forbedring i inflammatorisk poengsum eller 1 poeng forbedring i fibrosepoeng for HAI ved hver leverbiopsi. Behandlingen vil bli stoppet for: (1) intoleranse overfor alfa-interferon (som vil bli nøye definert), (2) mangel på bedring i hepatisk histologi etter 1, 3 eller 5 års behandling (histologisk manglende respons), eller (3) en "fullstendig respons", dvs. tap av HDV RNA og HBsAg og utvikling av anti-HBs.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Alder over eller lik 18 år, mann eller kvinne

Serumalanin- eller aspartataminotransferaseaktiviteter som er over den øvre normalgrensen (ALT større enn 41 eller ASAT større enn 31 U/L) på et gjennomsnitt av tre bestemmelser tatt i løpet av de siste 6 månedene. Gjennomsnittet av de tre bestemmelsene vil bli definert som "baseline"-nivåer.

Tilstedeværelse av anti-HDV i serum.

Bevis for kronisk hepatitt på leverbiopsi utført i løpet av de siste 12 månedene med en nekroinflammatorisk score i histologisk aktivitetsindeks på minst 5 (av maksimalt 18) og minst 1 for leverfibrose (av maksimalt 6).

Tilstedeværelse av HDV-antigen i levervev.

Skriftlig informert samtykke.

Tidligere standard alfa-interferon eller annen antiviral aktivitet vil ikke ekskludere pasienter.

Aktiv HBV-replikasjon vil ikke ekskludere pasienter.

Alle etnisiteter.

Pasienter må oppfylle de seks første inngangskriteriene for å registrere seg.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Dekompensert leversykdom, som markert av bilirubin større enn 4 mg%, albumin mindre enn 3,0 gm%, protrombintid lengre enn 2 sekunder forlenget, eller historie med blødende esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati. Pasienter med ALAT-nivåer høyere enn 1000 U/L (større enn 25 ganger ULN) vil ikke bli registrert, men kan følges inntil tre bestemmelser er under dette nivået.

Graviditet eller, hos kvinner i fertil alder eller hos ektefeller til slike kvinner, manglende evne til å praktisere adekvat prevensjon definert som vasektomi hos menn, tubal ligering hos kvinner, eller bruk av kondom og spermicid, eller p-piller, eller en intrauterin enhet, eller Depo-Provera, eller Norplant.

Signifikante systemiske eller alvorlige sykdommer andre enn leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kongestiv hjertesvikt, nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 50 ml/min), organtransplantasjon, alvorlig psykiatrisk sykdom eller depresjon (bare hvis det føles for høyt risiko ved NIHs psykiatriske konsultasjonstjeneste), og angina pectoris.

Immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 6 månedene.

Bevis på en annen form for leversykdom i tillegg til viral hepatitt (for eksempel autoimmun leversykdom, Wilsons sykdom, alkoholisk leversykdom, hemokromatose og alfa-1-antitrypsin-mangel).

Ethvert bevis på koronarsykdom eller cerebral vaskulær sykdom, inkludert abnormiteter ved treningsstresstesting hos pasienter med definerte risikofaktorer som vil bli screenet for bevis på underliggende koronararteriesykdom.

Misbruk av aktivt stoff, som alkohol, inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner innen det foregående året.

Bevis på hepatocellulært karsinom; enten alfafetoprotein (AFP)-nivåer større enn 200 ng/ml (normalt mindre enn 9 ng/ml) og/eller ultralyd (eller annen bildebehandling) som viser en masse som tyder på leverkreft.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Peginterferon Alpha-2a
Pasienter med hepatitt D-virus (HDV)-infeksjon behandles med pegylert alfa-interferonbehandling i 3 år. Dosen av stoffet er 180 mcg/uke.
Legemiddel: Peginterferon Alpha-2a
Behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Histologisk respons ved 3 år
Tidsramme: 3 år
Histologisk respons er definert som minst 3 poeng forbedring i inflammatorisk poengsum eller 1 poeng forbedring i fibrosepoeng for HAI ved hver leverbiopsi.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Histologisk respons ved 5 år
Tidsramme: 5 år
Histologisk respons er definert som minst 3 poeng forbedring i inflammatorisk poengsum eller 1 poeng forbedring i fibrosepoeng for HAI ved hver leverbiopsi.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2001

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2001

Først lagt ut (Anslag)

3. september 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. juli 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2013

Sist bekreftet

1. juli 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 010247
  • 01-DK-0247 (Annen identifikator: National Institutes of Health)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere