Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пегилированный интерферон для лечения хронического гепатита D

9 июля 2013 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Лечение хронического гепатита дельта пегилированным интерфероном

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность формы альфа-интерферона длительного действия, называемой пегилированным интерфероном, при лечении инфекции, вызванной вирусом гепатита D (HDV). HDV заражает только людей, у которых уже есть инфекция гепатита В. HDV часто протекает тяжело и прогрессирует. Альфа-интерферон является стандартным средством лечения HDV, его вводят в виде инъекций один раз в день или три раза в неделю на срок до 12 месяцев. Однако это лечение работает не у всех, и у тех, кто реагирует, обычно возникает рецидив после прекращения приема препарата. Пролонгированная форма препарата, пегилированный интерферон, вводится всего один раз в неделю. Пегилированный интерферон более эффективен, чем стандартный интерферон, у пациентов с гепатитом С, при этом у пациентов наблюдается более длительное улучшение. В этом исследовании будет оцениваться влияние пегилированного интерферона на гепатит D и гепатит B. Оно определит, улучшает ли долгосрочная терапия этим препаратом воспаление и рубцевание печени, тем самым задерживая или обращая вспять цирроз, и можно ли сохранить улучшение.

Пациенты с хроническим гепатитом D старше 6 лет могут иметь право на участие в этом исследовании. Участники пройдут медицинское обследование, включая сбор анамнеза и медицинский осмотр, анализы крови, обычный анализ мочи и сбор мочи за 24 часа. Рентген грудной клетки, электрокардиограмма, УЗИ брюшной полости и биопсия печени будут выполнены, если эти тесты не проводились в течение последнего года. Кроме того, в зависимости от возраста и индивидуального состояния здоровья некоторым пациентам могут быть назначены тесты с физической нагрузкой, осмотр глаз, проверка слуха и консультация психиатра. Все пациенты заполняют анкету о качестве жизни, связанном со здоровьем.

Пациенты будут получать пегилированный интерферон в виде инъекций один раз в неделю и сдавать анализы крови для измерения воздействия лечения на печень и на уровни HBV и HDV. Медицинское обследование и биопсия печени будут повторены через 12 месяцев. Пациенты, состояние которых улучшилось на фоне лечения, могут продолжать терапию в течение длительного времени. Медицинские осмотры и биопсия печени повторяются через 3 и 5 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мы предлагаем лечить от 10 до 20 пациентов с хроническим дельта-гепатитом пегилированным альфа-интерфероном на срок до пяти лет. В исследование будут включены пациенты с хроническим дельта-гепатитом с повышенными уровнями аминотрансфераз в сыворотке, HBsAg и РНК HDV в сыворотке, а также с хроническим гепатитом средней и тяжелой степени по результатам биопсии печени с антигеном HDV. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение не менее трех месяцев с регулярным тестированием на уровни АЛТ и будут госпитализированы для тщательного медицинского обследования, измерения портального давления и чрескожной биопсии печени перед лечением. Затем будет начат прием пегилированного интерферона в дозе 180 мкг еженедельно. При каждом визите в клинику пациентов будут опрашивать о побочных эффектах и ​​симптомах, а также брать кровь для общего анализа крови и рутинных анализов печени (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, прямой и общий билирубин и альбумин). С интервалом в 12-24 недели пациенты будут проходить медицинский осмотр и тесты на HBsAg, анти-HBs, РНК HDV и протромбиновое время. Доза пегилированного интерферона будет корректироваться в зависимости от побочных эффектов и изменений уровня АЛТ с целью оптимального подавления повышения уровня АЛТ с приемлемой переносимостью. Через 48 недель (один год) и каждые 96 недель (два года) после этого пациентов будут повторно госпитализировать в Клинический центр NIH для повторного тщательного медицинского обследования, измерения портального давления и биопсии печени. Первичной конечной точкой терапии будет улучшение гистологии печени при биопсии печени, выполненной после 3 лет терапии пегилированным альфа-интерфероном. Будут измеряться несколько вторичных конечных точек, включая изменения РНК HDV, потерю HBsAg, окрашивание HDV в биопсии печени, уровни АЛТ, изменения портального давления, качество жизни, все через 1,3 и 5 лет, а также гистологию печени через 1 и 5 лет. годы. Пациенты будут продолжать получать пегилированный интерферон, если он адекватно переносится и имеется адекватный «гистологический ответ», определяемый улучшением по крайней мере на 3 балла по шкале воспаления или улучшением на 1 балл по шкале фиброза по шкале HAI при каждой биопсии печени. Терапия будет прекращена при: (1) непереносимости альфа-интерферона (которая будет тщательно определена), (2) отсутствии улучшения гистологии печени после 1, 3 или 5 лет терапии (гистологический отсутствие ответа) или (3) «полный ответ», то есть потеря РНК HDV и HBsAg и развитие анти-HBs.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Возраст больше или равен 18 годам, мужчина или женщина

Активность аланина или аспартатаминотрансферазы в сыворотке выше верхней границы нормы (АЛТ выше 41 или АСТ выше 31 ЕД/л) в среднем по трем определениям, проведенным в течение предыдущих 6 месяцев. Среднее значение трех определений будет определено как «базовый уровень».

Наличие анти-HDV в сыворотке.

Доказательства хронического гепатита при биопсии печени, выполненной в течение предшествующих 12 месяцев, с некровоспалительной оценкой в ​​гистологическом индексе активности не менее 5 (из максимальных 18) и не менее 1 для фиброза печени (из максимальных 6).

Наличие антигена HDV в ткани печени.

Письменное информированное согласие.

Предыдущий стандартный альфа-интерферон или другая противовирусная активность не исключают пациентов.

Активная репликация HBV не исключает пациентов.

Все национальности.

Для регистрации пациенты должны будут соответствовать первым шести критериям входа.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Декомпенсированное заболевание печени, характеризующееся билирубином более 4 мг%, альбумином менее 3,0 г%, удлинением протромбинового времени более чем на 2 с или кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, асцитом или печеночной энцефалопатией в анамнезе. Пациенты с уровнем АЛТ выше 1000 ЕД/л (более чем в 25 раз выше ВГН) не будут включены в исследование, но могут находиться под наблюдением до тех пор, пока три определения не окажутся ниже этого уровня.

Беременность или, у женщин детородного возраста или у супругов таких женщин, неспособность применять адекватную контрацепцию, определяемую как вазэктомия у мужчин, перевязка маточных труб у женщин, или использование презервативов и спермицидов, или противозачаточных таблеток, или внутриматочной спирали, или Депо-Провера, или Норплант.

Серьезные системные или серьезные заболевания, кроме заболеваний печени, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность, почечную недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), трансплантацию органов, серьезное психическое заболевание или депрессию (только при ощущении высокой психиатрической консультационной службой NIH) и стенокардия.

Иммуносупрессивная терапия в течение последних 6 мес.

Доказательства другой формы заболевания печени в дополнение к вирусному гепатиту (например, аутоиммунное заболевание печени, болезнь Вильсона, алкогольная болезнь печени, гемохроматоз и дефицит альфа-1-антитрипсина).

Любые признаки ишемической болезни сердца или церебральных сосудистых заболеваний, в том числе аномалии при пробах с физической нагрузкой у пациентов с определенными факторами риска, которые будут обследованы на наличие признаков основного заболевания коронарных артерий.

Злоупотребление активными психоактивными веществами, такими как алкоголь, ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение предыдущего года.

Доказательства гепатоцеллюлярной карциномы; либо уровень альфафетопротеина (АФП) выше 200 нг/мл (норма менее 9 нг/мл) и/или ультразвуковое исследование (или другое визуализирующее исследование), демонстрирующее массу, наводящую на мысль о раке печени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пегинтерферон Альфа-2а
Пациентов с инфекцией, вызванной вирусом гепатита D (HDV), лечат пегилированным альфа-интерфероном в течение 3 лет. Доза препарата составляет 180 мкг/нед.
Лекарство: Пегинтерферон Альфа-2а
Уход

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гистологический ответ через 3 года
Временное ограничение: 3 года
Гистологический ответ определяется как улучшение не менее чем на 3 балла по шкале воспаления или улучшение на 1 балл по шкале фиброза по шкале HAI при каждой биопсии печени.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гистологический ответ через 5 лет
Временное ограничение: 5 лет
Гистологический ответ определяется как улучшение не менее чем на 3 балла по шкале воспаления или улучшение на 1 балл по шкале фиброза по шкале HAI при каждой биопсии печени.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2001 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2001 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 сентября 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 сентября 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 июля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2013 г.

Последняя проверка

1 июля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 010247
  • 01-DK-0247 (Другой идентификатор: National Institutes of Health)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться