Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pegylerat interferon för att behandla kronisk hepatit D

9 juli 2013 uppdaterad av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Behandling av kronisk deltahepatit med pegylerat interferon

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effektiviteten av en långverkande form av alfa-interferon som kallas pegylerat interferon vid behandling av hepatit D-virus (HDV)-infektion. HDV infekterar bara personer som redan har hepatit B-infektion. HDV är ofta allvarlig och progressiv. Alfa-interferon är standardbehandlingen för HDV, som ges som injektion en gång om dagen eller tre gånger i veckan i upp till 12 månader. Denna behandling fungerar dock inte för alla, och de som svarar får vanligtvis återfall när läkemedlet stoppas. Den fördröjda frisättningen av läkemedlet, pegylerat interferon, ges bara en gång i veckan. Pegylerat interferon är mer effektivt än standardinterferon hos hepatit C-patienter, med patienter som upplever förbättringar på längre sikt. Denna studie kommer att utvärdera effekterna av pegylerat interferon på hepatit D och hepatit B. Den kommer att avgöra om långtidsbehandling med detta läkemedel förbättrar inflammation och ärrbildning i levern, och därigenom fördröjer eller vänder cirros, och om förbättringen kan bibehållas.

Patienter med kronisk hepatit D över 6 år kan vara berättigade till denna studie. Deltagarna kommer att få en medicinsk utvärdering, inklusive en historia och fysisk undersökning, blodprover, rutinmässig urinanalys och 24-timmars urininsamling. Bröströntgen, elektrokardiogram, abdominal ultraljud och leverbiopsi kommer att göras om dessa tester inte har gjorts under det senaste året. Dessutom, beroende på deras ålder och individuella hälsotillstånd, kan vissa patienter genomgå träningsstresstest, synundersökning, hörseltest och psykiatrisk konsultation. Alla patienter kommer att fylla i ett hälsorelaterat frågeformulär om livskvalitet.

Patienterna kommer att få pegylerat interferon som injektion en gång i veckan och har blodprover för att mäta effekten av behandlingen på levern och på HBV- och HDV-nivåer. Läkarundersökningen och leverbiopsi kommer att upprepas i slutet av 12 månader. Patienter som förbättrats med behandlingen kan fortsätta behandlingen under lång tid. Medicinska utvärderingar och leverbiopsier kommer att upprepas vid 3 år och vid 5 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vi föreslår att behandla mellan 10 och 20 patienter med kronisk deltahepatit med pegylerat alfa-interferon i upp till fem år. Patienter med kronisk delta-hepatit med förhöjda serumaminotransferaser, HBsAg och HDV-RNA i serum och måttlig till svår kronisk hepatit på leverbiopsi med HDV-antigen kommer att inkluderas. Patienterna kommer att övervakas i minst tre månader med regelbundna tester för ALAT-nivåer och kommer att genomgå antagning för en noggrann medicinsk utvärdering, portaltrycksmätning och perkutan leverbiopsi före behandling. Pegylerat interferon kommer sedan att startas i en dos på 180 mikrogram per vecka. Vid varje klinikbesök kommer patienter att förhöras om biverkningar och symtom och få blodprov för fullständiga blodvärden och rutinmässiga levertester (ALAT, AST, alkaliskt fosfatas, direkt och totalt bilirubin och albumin). Med 12-24 veckors intervall kommer patienter att genomgå en fysisk undersökning och testas för HBsAg, anti-HBs, HDV RNA och protrombintid. Dosen av pegylerat interferon kommer att justeras baserat på biverkningar och förändringar i ALAT-nivåer, i syfte att optimalt undertrycka ALAT-höjningar med acceptabel tolerans. Vid 48 veckor (ett år) och var 96:e vecka (två år) därefter kommer patienterna att återinläggas till NIH Clinical Center för upprepad noggrann medicinsk utvärdering, portaltrycksmätning och leverbiopsi. Det primära effektmåttet för behandlingen kommer att vara förbättringar av leverhistologin på leverbiopsi som gjorts efter 3 års behandling med pegylerat alfa-interferon. Flera sekundära effektmått kommer att mätas, inklusive förändringar i HDV-RNA, förlust av HBsAg, HDV-färgning i leverbiopsi, ALT-nivåer, förändringar i portaltryck, livskvalitet, allt efter 1,3 och 5 år, och leverhistologi vid 1 och 5 år. Patienterna kommer att bibehållas på pegylerat interferon om det tolereras adekvat och det finns ett adekvat "histologiskt svar", enligt definitionen av minst 3 poängs förbättring av inflammatorisk poäng eller 1 poängs förbättring av fibrospoäng av HAI vid varje leverbiopsi. Behandlingen kommer att avbrytas för: (1) intolerans mot alfa-interferon (som kommer att definieras noggrant), (2) avsaknad av förbättring av leverhistologi efter 1, 3 eller 5 års behandling (histologiskt bortfall), eller (3) en "fullständigt svar", dvs förlust av HDV RNA och HBsAg och utveckling av anti-HBs.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Ålder högre än eller lika med 18 år, man eller kvinna

Serumalanin- eller aspartataminotransferasaktiviteter som ligger över den övre normalgränsen (ALT högre än 41 eller ASAT högre än 31 U/L) vid ett genomsnitt av tre bestämningar som tagits under de föregående 6 månaderna. Medelvärdet av de tre bestämningarna kommer att definieras som "baslinjenivåer".

Förekomst av anti-HDV i serum.

Bevis på kronisk hepatit på leverbiopsi utförd under de senaste 12 månaderna med ett nekroinflammatoriskt resultat i histologiskt aktivitetsindex på minst 5 (av maximalt 18) och minst 1 för leverfibros (av maximalt 6).

Närvaro av HDV-antigen i levervävnad.

Skriftligt informerat samtycke.

Tidigare standard alfa-interferon eller annan antiviral aktivitet kommer inte att utesluta patienter.

Aktiv HBV-replikation kommer inte att utesluta patienter.

Alla etniciteter.

Patienter måste uppfylla de första sex inträdeskriterierna för att registrera sig.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Dekompenserad leversjukdom, som kännetecknas av bilirubin större än 4 mg%, albumin mindre än 3,0 gm%, protrombintid längre än 2 sekunder förlängd, eller historia av blödande esofagusvaricer, ascites eller leverencefalopati. Patienter med ALAT-nivåer högre än 1000 U/L (större än 25 gånger ULN) kommer inte att registreras utan kan följas tills tre bestämningar ligger under denna nivå.

Graviditet eller, hos kvinnor i fertil ålder eller hos makar till sådana kvinnor, oförmåga att använda adekvat preventivmedel definierat som vasektomi hos män, äggledarbindning hos kvinnor, eller användning av kondomer och spermiedödande medel, eller p-piller, eller en intrauterin enhet, eller Depo-Provera, eller Norplant.

Signifikanta systemiska eller allvarliga sjukdomar andra än leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till, kronisk hjärtsvikt, njursvikt (kreatininclearance mindre än 50 ml/min), organtransplantation, allvarlig psykiatrisk sjukdom eller depression (endast om man känner att den är hög risk från NIHs psykiatriska konsultationstjänst), och angina pectoris.

Immunsuppressiv behandling under de senaste 6 månaderna.

Bevis på en annan form av leversjukdom utöver viral hepatit (till exempel autoimmun leversjukdom, Wilsons sjukdom, alkoholisk leversjukdom, hemokromatos och alfa-1-antitrypsinbrist).

Alla tecken på kranskärlssjukdom eller cerebral kärlsjukdom, inklusive abnormiteter vid träningsstresstestning hos patienter med definierade riskfaktorer som kommer att screenas för tecken på underliggande kranskärlssjukdom.

Aktivt missbruk, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsläkemedel under föregående år.

Bevis på hepatocellulärt karcinom; antingen alfafetoproteinnivåer (AFP) högre än 200 ng/ml (normalt mindre än 9 ng/ml) och/eller ultraljud (eller annan avbildningsstudie) som visar en massa som tyder på levercancer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Peginterferon Alpha-2a
Patienter med hepatit D-virus (HDV)-infektion behandlas med pegylerad alfa-interferonterapi i 3 år. Dosen av läkemedlet är 180 mcg/vecka.
Läkemedel: Peginterferon Alpha-2a
Behandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Histologiskt svar efter 3 år
Tidsram: 3 år
Histologiskt svar definieras som minst 3 poängs förbättring av inflammatorisk poäng eller 1 poängs förbättring av fibrospoäng av HAI vid varje leverbiopsi.
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Histologisk respons vid 5 år
Tidsram: 5 år
Histologiskt svar definieras som minst 3 poängs förbättring av inflammatorisk poäng eller 1 poängs förbättring av fibrospoäng av HAI vid varje leverbiopsi.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2001

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 september 2001

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2001

Första postat (Uppskatta)

3 september 2001

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 juli 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2013

Senast verifierad

1 juli 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 010247
  • 01-DK-0247 (Annan identifierare: National Institutes of Health)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera