Tamoksifeenin tutkiminen akuutissa maniassa potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö I
Kaksoissokkotutkimus, jossa tutkitaan proteiinikinaasi C:n estäjän tamoksifeenin tehoa akuutin manian hoidossa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka lääke tamoksifeeni vaikuttaa aivoihin potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö I.
Kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD) on vakava, krooninen ja usein hengenvaarallinen sairaus, johon tarvitaan turvallisia ja tehokkaita hoitoja. Litiumin ja valproaatin mielialaa stabiloivat vaikutukset ovat mullistaneet BD-potilaiden hoidon. Merkittävä osa potilaista ei kuitenkaan reagoi täysin näihin lääkkeisiin, ja litiumin ja valproaatin antimaanisten ja mielialaa stabiloivien vaikutusten biokemiallinen perusta on epäselvä. Molemmat lääkkeet estävät proteiinikinaasi C:tä (PKC). On tarpeen tutkia suoran PKC:n estäjän tehoa akuutin manian hoidossa. Tamoksifeeni on tällä hetkellä ainoa suhteellisen selektiivinen PKC-inhibiittori, joka on saatavilla ihmisille.
Tämän tutkimuksen osallistujat seulotaan fyysisellä, psykiatrisella ja silmätutkimuksella sekä veri- ja virtsakokeilla. Tukikelpoiset osallistujat ovat sairaalahoidossa Kliinisen keskuksen tiloissa vähintään 4 viikkoa. Heiltä vähennetään kaikki psykiatriset lääkkeet ja ne pidetään ilman lääkkeitä 2–7 päivää. Heidät asetetaan myös vähämonoamiini- ja kofeiinipitoiselle ruokavaliolle. Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko tamoksifeenia tai lumelääkettä (inaktiivinen pilleri) 3 viikon ajan. Tänä aikana osallistujille tehdään päivittäisiä pulssi- ja verenpainemittauksia, useita EKG-kuvia ja verikokeita. Painonmittaukset tehdään vähintään kahdesti tutkimuksen aikana, ja kofeiinia tai dekstrometorfaania annetaan tutkimuksen alussa ja lopussa, jotta voidaan testata, kuinka tamoksifeeni vaikuttaa tapaan, jolla elimistö eliminoi muita lääkkeitä. Osallistujat saavat fyysisen tarkastuksen tutkimuksen lopussa.
Tämän 4 viikon tutkimuksen lopussa jotkut osallistujat voivat jatkaa tutkimusta ja saavat tamoksifeenia vielä 3 viikkoa. Tutkimuksen päätteeksi osallistujien psykiatrinen tila arvioidaan uudelleen ja heidän mielialahäiriöihinsä järjestetään pitkäkestoinen psykiatrinen hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD) on yleinen, vaikea, krooninen ja usein hengenvaarallinen sairaus. Itsemurha on kuolinsyy 10-20 %:lla BD-potilaista. Litiumin tehon löytäminen mielialaa stabiloivana aineena on sittemmin mullistanut BD-potilaiden hoidon. Noin 50 % potilaista ei kuitenkaan reagoi täysin litiumiin, ja litiumin antimaanisten ja mielialaa stabiloivien vaikutusten biokemiallinen perusta on vielä täysin selvittämättä. Selvitys mekanismeista, joilla litium stabiloi taustalla olevaa limbiseen ja limbiseen toimintoon liittyvää säätelyhäiriötä, tarjoaa myös mahdollisuuden rajata BD:n taustalla oleva patofysiologia; kuitenkin suuri ongelma, joka liittyy neurofarmakologiseen tutkimukseen, on vaikeus osoittaa terapeuttista merkitystä mille tahansa havaitulle biokemialliselle löydökselle. Eräs tehokas lähestymistapa on tunnistaa yhteisiä biokemiallisia kohteita, joita modifioivat samaan terapeuttiseen luokkaan kuuluvat lääkkeet (esim. mielialaa stabiloivia aineita), mutta niillä on erilliset kemialliset rakenteet annettuna terapeuttisesti relevantissa paradigmassa (eli vaikutukset, jotka havaitaan lääkkeen kroonisessa annossa ja jotka kuitenkin jatkuvat äkillisen lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen). Tässä yhteydessä on huomionarvoista, että sekä valproiinihappo (VPA) että litium, joilla on erilaiset kemialliset rakenteet, kuuluvat samaan terapeuttiseen luokkaan ja aiheuttavat huomattavan proteiinikinaasi C:n (PKC) eston. PKC-signalointireitti on selvästi kohteena kahden rakenteellisesti hyvin erilaisen antimaanisen aineen - litiumin ja VPA:n - vaikutuksille. Onko näillä litiumin ja VPA:n vaikutuksilla PKC-signalointiin kliinistä merkitystä? On siis selvä tarve tutkia suoran PKC-estäjän mahdollista tehoa akuutin manian hoidossa. Tällä hetkellä ihmisille on saatavilla vain yksi suhteellisen selektiivinen PKC-inhibiittori, tamoksifeeni. Tamoksifeeni (TAM), synteettinen ei-steroidinen antiestrogeeni, on laajalti käytetty rintasyövän hoidossa. TAM:n voimakkaat PKC:tä estävät vaikutukset ovat silmiinpistäviä. Äskettäin ryhmämme suoritti ensimmäisen avoimen tutkimuksen TAM:lla akuutissa maniassa. Tässä tutkimuksessa TAM johti maanisten oireiden merkittävään vähenemiseen lyhyessä ajassa (3-7 päivää).
Tämän ehdotuksen päätavoitteena on testata hypoteesia, jonka mukaan PKC:n esto on osa mielialaa stabiloivien lääkkeiden terapeuttisen vaikutuksen mekanismia. Ehdotus perustuu julkaistuun avoimeen TAM-tutkimukseemme akuutissa maniassa (Bebchuk et al., 2000) ja perustuu siihen. TAM-monoterapian tehoa akuutissa maniassa on kuitenkin raportoitu vain avoimessa tutkimuksessa, eikä sitä ole vielä arvioitu satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa.
18–65-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joilla on diagnosoitu I-tyypin kaksisuuntainen mielialahäiriö, maaninen tai sekatyyppinen (psykoottisten oireiden kanssa tai ilman), satunnaistetaan kaksoissokkohoitoon joko TAM:ia (20–140 mg/vrk) tai lumelääkettä varten. , 3 viikon ajan. Tämän akuutin jakson jälkeen potilaat saavat joko avoimen TAM:n tai hoidon kliinisen tarpeen mukaan. Noin 50 potilasta, joilla on akuutti mania, otetaan mukaan tutkimukseen. Biokemialliset mittaukset hankitaan tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20060
- Howard University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
Mies- ja naispotilaat, 18-65-vuotiaat. [Huomautus: Vain naiset, jotka ovat premenopausaalisilla säännöllisillä kuukautiskierrolla, voivat osallistua.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä.
Jokaisella potilaalla on oltava riittävä ymmärryksen taso hyväksyäkseen kaikki protokollan edellyttämät testit ja tutkimukset.
Jokaisen potilaan on ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja. Emme salli potilaiden, joilla on kestävä valtakirja (DPA) osallistua tähän tutkimukseen. Kannustamme kuitenkin kaikkia potilaita allekirjoittamaan DPA-sopimuksen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen. DPA:n allekirjoittaminen ei kuitenkaan ole tähän tutkimukseen osallistumisen edellytys.
Potilailla on oltava kaksisuuntainen mielialahäiriö I, ja heillä on tällä hetkellä oltava akuutti maaninen tai sekajakso (psykoottisten oireiden kanssa tai ilman) DSM-IV:n mukaan kliinisen arvioinnin perusteella ja vahvistetaan strukturoidulla diagnostisella haastattelulla SCID-P. Tämä sisältää seuraavat diagnoosit: 296.4x, Kaksisuuntainen mielialahäiriö I, viimeisin maaninen jakso; 296,6x, Kaksisuuntainen mielialahäiriö I, uusin sekajakso.
Potilaiden YMRS-kokonaispistemäärän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 14 sekä käynnillä 1 että 2.
YMRS:n kokonaispistemäärä ei laskenut enempää kuin 20 % pesun aikana (käyntien 1 ja 2 välillä).
DSM-IV-pikapyöräilijät saavat osallistua tähän tutkimukseen.
Nykyisen maanisen jakson kesto enintään 4 viikkoa.
Aiempi tutkimus jollakin seuraavista maanislääkkeistä: litium, valproaatti, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, tyypillinen psykoosilääke tai epätyypillinen psykoosilääke (olantsapiini, risperidoni, tsiprasidoni, aripipratsoli, ketiapiini). Jos tutkittava ei ole aiemmin ottanut yhtä näistä antimaanisista hoidoista, tutkijalääkäri voi aloittaa yhden niistä NIH:ssa. Koehenkilöt, jotka eivät vastanneet valitsemansa antimaanisen aineen 3 viikon tutkimukseen (vähintään 50 %:n lasku YMRS-luokitusasteikolla lähtötasosta), voidaan satunnaistaa, jos he edelleen täyttävät tutkimuskriteerit.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta jostain seuraavista syistä:
Naispotilaat, jotka ovat joko raskaana, imettävät tai jotka ovat perimenopausaalisilla tai postmenopausaalisilla potilailla.
QTc yli 450 ms.
Osallistuminen toisen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen kuukauden (30 päivän) sisällä ennen tutkimukseen tuloa (käynti 1).
On saanut masennuslääkettä 4 viikon aikana ennen Visit 1 -käyntiä [8 viikkoa fluoksetiinille].
Vakavat, epästabiilit sairaudet, mukaan lukien maksan, munuaisten, gastroenterologiset, hengityselinten, kardiovaskulaariset (mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus), endokrinologiset, neurologiset, immunologiset tai hematologiset sairaudet.
Hyytymishäiriö, syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia.
Aiempi rinta- tai kohdunsyöpä tai epänormaali kohdun verenvuoto.
Korjaamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi.
Verkkokalvon patologian esiintyminen.
Yksi tai useampi kohtaus ilman selkeää ja ratkaistua etiologiaa.
Nykyinen leukopenia tai trombosytopenia.
Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriokokeet.
Dokumentoitu yliherkkyys tai intoleranssi TAM:lle.
DSM-IV:n päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus (paitsi nikotiini ja kofeiini) viimeisen 30 päivän aikana.
Hoito injektoitavalla depot-neuroleptillä alle yhden annosvälin sisällä depot-neuroleptin injektioiden välillä ennen käyntiä 2.
Hoito reversiibelillä monoamiinioksidaasin estäjällä, guanetidiinilla tai guanadreelilla viikon sisällä ennen vierailua 2.
Hoito ei-reversiibelillä monoamiinioksidaasin estäjällä 2 viikon sisällä ennen käyntiä 2.
Hoito millä tahansa muulla samanaikaisella lääkkeellä, jolla on ensisijaisesti keskushermostotoimintaa, lukuun ottamatta pöytäkirjan liitteessä B mainittuja 1 päivä ennen käyntiä 2.
Hoito klotsapiinilla 4 viikon sisällä ennen käyntiä 2.
Skitsofrenian tai muun psykoottisen häiriön nykyinen diagnoosi DSM-IV:ssä.
Kliinisesti arvioitiin olevan vakava itsemurhariski.
Samanaikainen hoito kumariinityyppisellä antikoagulantilla, fenobarbitaalilla, syklofosfamidilla tai bromokriptiinillä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja niihin liittyvät häiriöt
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Estrogeeniantagonistit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Tamoksifeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020037
- 02-M-0037
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .