Vyšetření tamoxifenu u akutní mánie u pacientů s bipolární poruchou I
Dvojitě zaslepená studie zkoumající účinnost inhibitoru proteinkinázy C tamoxifenu při léčbě akutní mánie
Účelem této studie je prozkoumat, jak lék tamoxifen ovlivňuje mozek u pacientů s bipolární poruchou typu I.
Bipolární porucha (BD) je závažné, chronické a často život ohrožující onemocnění, pro které je nezbytná bezpečná a účinná léčba. Účinky lithia a valproátu na stabilizaci nálady způsobily revoluci v léčbě pacientů s BD. Značné procento pacientů však na tyto léky plně nereaguje a biochemický základ antimanických a náladu stabilizujících účinků lithia a valproátu není jasný. Obě léčiva inhibují proteinkinázu C (PKC). Existuje potřeba prozkoumat účinnost přímého inhibitoru PKC při léčbě akutní mánie. Tamoxifen je v současnosti jediným relativně selektivním inhibitorem PKC dostupným pro humánní použití.
Účastníci této studie budou podrobeni fyzickému, psychiatrickému a očnímu vyšetření a vyšetření krve a moči. Způsobilí účastníci budou hospitalizováni v klinickém centru po dobu minimálně 4 týdnů. Budou jim vysazeny všechny psychiatrické léky a po dobu 2 až 7 dnů budou bez drog. Budou také nasazeni na dietu s nízkým obsahem monoaminů a kofeinu. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď tamoxifen, nebo placebo (neaktivní pilulku) po dobu 3 týdnů. Během této doby budou účastníci denně měřit puls a krevní tlak, několik elektrokardiogramů (EKG) a odběry krve. Během studie bude nejméně dvakrát změřena hmotnost a na začátku a na konci studie bude podán kofein nebo dextromethorfan, aby se otestovalo, jak tamoxifen ovlivňuje způsob, jakým tělo vylučuje jiné léky. Účastníci budou mít na konci studie fyzické vyšetření.
Na konci této 4týdenní studie mohou někteří účastníci pokračovat ve studii a budou dostávat tamoxifen další 3 týdny. Na závěr studie bude psychiatrický stav účastníků přehodnocen a bude zajištěna dlouhodobá psychiatrická léčba jejich poruch nálady.
Přehled studie
Detailní popis
Bipolární porucha (BD) je běžné, závažné, chronické a často život ohrožující onemocnění. Sebevražda je příčinou smrti u 10–20 % jedinců s BD. Objev účinnosti lithia jako činidla stabilizujícího náladu od té doby způsobil revoluci v léčbě pacientů s BD. Přibližně 50 % pacientů však plně nereaguje na lithium a biochemický základ antimanických a náladu stabilizujících účinků lithia je třeba plně objasnit. Objasnění mechanismu (mechanismů), kterým lithium stabilizuje základní dysregulaci limbické a s limbickou funkcí související, také nabízí potenciál k vymezení základní patofyziologie BD; hlavním problémem spojeným s neurofarmakologickým výzkumem je však obtížnost přisuzovat terapeutickou relevanci jakémukoli pozorovanému biochemickému nálezu. Jedním účinným přístupem je identifikace společných biochemických cílů, které jsou modifikovány léky patřícími do stejné terapeutické třídy (např. látky stabilizující náladu), ale mající odlišné chemické struktury, když jsou podávány v terapeuticky relevantním paradigmatu (tj. účinky, které jsou pozorovány při chronickém podávání léku, a přesto přetrvávají i po náhlém vysazení léku). V této souvislosti je pozoruhodné, že jak kyselina valproová (VPA), tak lithium s různými chemickými strukturami patří do stejné terapeutické třídy a způsobují značnou inhibici proteinkinázy C (PKC). Signální dráha PKC je jednoznačně cílem pro působení dvou strukturně vysoce odlišných antimanických látek – lithia a VPA. Mají tyto účinky lithia a VPA na signalizaci PKC nějaký klinický význam? Existuje tedy jasná potřeba prozkoumat potenciální účinnost přímého inhibitoru PKC při léčbě akutní mánie. V současné době je k dispozici pouze jeden relativně selektivní inhibitor PKC pro humánní použití – tamoxifen. Tamoxifen (TAM), syntetický nesteroidní antiestrogen, je široce používán při léčbě rakoviny prsu. Silné inhibiční účinky TAM na PKC jsou pozoruhodné. Nedávno naše skupina provedla první otevřenou studii s TAM u akutní mánie. V této studii vedl TAM k významnému poklesu manických symptomů během krátké doby (3-7 dní).
Zastřešujícím cílem tohoto návrhu je otestovat hypotézu, že inhibice PKC je součástí mechanismu terapeutického účinku léků stabilizujících náladu. Návrh vychází z naší publikované otevřené studie TAM v akutní mánii a staví na ní (Bebchuk et al., 2000). Účinnost monoterapie TAM u akutní mánie však byla popsána pouze v otevřené studii a dosud nebyla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii.
Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 65 let s diagnózou bipolární poruchy I, manické nebo smíšené (s psychotickými rysy nebo bez nich), budou randomizováni k dvojitě zaslepené léčbě, aby dostávali buď TAM (20-140 mg/den) nebo placebo. , po dobu 3 týdnů. Po tomto akutním období budou pacienti dostávat buď otevřenou TAM nebo léčbu podle klinické indikace. Do studie bude zařazeno přibližně 50 pacientů s akutní mánií. Biochemická měření budou získána během studie.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20060
- Howard University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Pacienti mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:
Pacienti muži a ženy ve věku 18 až 65 let. [Poznámka: Zúčastnit se budou moci pouze ženy, které jsou premenopauzální s pravidelnými menstruačními cykly].
Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávaný způsob antikoncepce.
Každý pacient musí mít dostatečnou úroveň porozumění, aby souhlasil se všemi testy a vyšetřeními požadovanými protokolem.
Každý pacient musí rozumět povaze studie a musí podepsat dokument informovaného souhlasu. Pacientům s trvalou plnou mocí (DPA) nedovolíme účastnit se této studie. Budeme však vyzvat všechny pacienty, aby podepsali DPA po podepsání informovaného souhlasu. Podepsání DPA však není podmínkou účasti v této studii.
Pacienti musí mít diagnózu bipolární poruchy I a aktuálně vykazovat akutní manickou nebo smíšenou epizodu (s nebo bez psychotických rysů) podle DSM-IV na základě klinického hodnocení a potvrzeného strukturovaným diagnostickým rozhovorem SCID-P. To zahrnuje následující diagnózy: 296,4x, bipolární porucha I, poslední epizoda manická; 296,6x, Bipolární porucha I, poslední smíšená epizoda.
Pacienti musí mít celkové skóre YMRS větší nebo rovné 14 při návštěvách 1 i 2.
Žádné snížení celkového skóre YMRS větší nebo rovné 20 % během vymývání (mezi návštěvami 1 a 2).
DSM-IV rychlým cyklistům bude umožněno se této studie zúčastnit.
Trvání současné manické epizody ne více než 4 týdny.
Předchozí studie s kterýmkoli z následujících antimanických látek: lithium, valproát, karbamazepin, oxkarbazepin, typické antipsychotikum nebo atypické antipsychotikum (olanzapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, quetiapin). Pokud subjekt dříve neužíval jednu z těchto antimanických léčeb, může výzkumný lékař zahájit jednu z nich na NIH. Subjekty, které nereagují na 3týdenní studii antimanického činidla podle vlastního výběru (alespoň 50% pokles na stupnici hodnocení YMRS od výchozí hodnoty), budou způsobilé k randomizaci, pokud budou nadále splňovat kritéria studie.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Pacienti budou ze studie vyloučeni z některého z následujících důvodů:
Pacientky, které jsou buď těhotné, kojící, nebo které jsou perimenopauzální či postmenopauzální.
QTc větší než 450 ms.
Účast na klinickém hodnocení jiného hodnoceného léku do 1 měsíce (30 dnů) před vstupem do studie (1. návštěva).
Dostal antidepresivum během 4 týdnů před návštěvou 1 [8 týdnů pro fluoxetin].
Závažná, nestabilní onemocnění včetně jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, kardiovaskulárních (včetně ischemické choroby srdeční), endokrinologických, neurologických, imunologických nebo hematologických onemocnění.
Přítomnost poruchy koagulace, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze.
Anamnéza rakoviny prsu nebo dělohy nebo abnormální děložní krvácení.
Nekorigovaná hypotyreóza nebo hypertyreóza.
Přítomnost retinální patologie.
Jeden nebo více záchvatů bez jasné a vyřešené etiologie.
Současná leukopenie nebo trombocytopenie.
Klinicky významné abnormální laboratorní testy.
Zdokumentovaná anamnéza přecitlivělosti nebo intolerance na TAM.
Zneužívání nebo závislost na látkách DSM-IV (kromě nikotinu a kofeinu) během posledních 30 dnů.
Léčba injekčním depotním neuroleptikem během méně než jednoho dávkovacího intervalu mezi depotními neuroleptickými injekcemi před návštěvou 2.
Léčba reverzibilním inhibitorem monoaminooxidázy, guanethidinem nebo guanadrelem během 1 týdne před návštěvou 2.
Léčba nereverzibilním inhibitorem monoaminooxidázy během 2 týdnů před návštěvou 2.
Léčba jakoukoli jinou souběžnou medikací s primárně aktivitou CNS, jinou než uvedenou v příloze B protokolu 1 den před návštěvou 2.
Léčba klozapinem během 4 týdnů před návštěvou 2.
Současná diagnóza schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy definované v DSM-IV.
Klinicky posouzeno jako ve vážném riziku sebevraždy.
Současná léčba antikoagulantem kumarinového typu, fenobarbitalem, cyklofosfamidem nebo bromokriptinem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Bipolární a příbuzné poruchy
- Bipolární porucha
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Antagonisté estrogenu
- Selektivní modulátory estrogenových receptorů
- Modulátory estrogenových receptorů
- Tamoxifen
Další identifikační čísla studie
- 020037
- 02-M-0037
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .