Tamoxifen vizsgálata akut mániában I. bipoláris zavarban szenvedő betegeknél
Kettős-vak vizsgálat a Protein-kináz C-gátló tamoxifen hatékonyságáról az akut mánia kezelésében
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a tamoxifen hogyan hat az agyra I. típusú bipoláris zavarban szenvedő betegeknél.
A bipoláris zavar (BD) súlyos, krónikus és gyakran életveszélyes betegség, amelyre biztonságos és hatékony kezelésre van szükség. A lítium és a valproát hangulatstabilizáló hatása forradalmasította a BD-s betegek kezelését. A betegek jelentős százaléka azonban nem reagál teljes mértékben ezekre a gyógyszerekre, és a lítium és a valproát antimániás és hangulatstabilizáló hatásának biokémiai alapja nem világos. Mindkét gyógyszer gátolja a protein-kináz C-t (PKC). Szükség van egy közvetlen PKC-gátló hatékonyságának vizsgálatára az akut mánia kezelésében. A tamoxifen jelenleg az egyetlen viszonylag szelektív PKC-inhibitor, amely emberi használatra elérhető.
A vizsgálatban résztvevőket fizikális, pszichiátriai és szemvizsgálattal, valamint vér- és vizeletvizsgálattal szűrik. A jogosult résztvevők legalább 4 hétig a Klinikai Központban kerülnek kórházba. Az összes pszichiátriai gyógyszert csökkentik, és 2-7 napig gyógyszermentesen tartják őket. Alacsony monoamin- és koffeintartalmú diétára is helyezik őket. A résztvevőket véletlenszerűen osztják ki arra, hogy 3 hétig kapjanak tamoxifent vagy placebót (inaktív tablettát). Ez idő alatt a résztvevőknek napi pulzus- és vérnyomásmérést, számos elektrokardiogramot (EKG) és vérvételt végeznek. A vizsgálat során legalább kétszer súlymérést végeznek, és a vizsgálat elején és végén koffeint vagy dextrometorfánt adnak annak tesztelésére, hogy a tamoxifen hogyan befolyásolja a szervezet más gyógyszerek eltávolítását. A vizsgálat végén a résztvevők fizikális vizsgálaton vesznek részt.
A 4 hetes vizsgálat végén néhány résztvevő folytathatja a vizsgálatot, és további 3 hétig tamoxifent kap. A vizsgálat végén a résztvevők pszichiátriai állapotát újraértékelik, és hangulati zavaraik hosszú távú pszichiátriai kezeléséről gondoskodnak.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A bipoláris zavar (BD) gyakori, súlyos, krónikus és gyakran életveszélyes betegség. A BD-ben szenvedők 10-20%-ánál az öngyilkosság okozza a halálozást. A lítium hangulatstabilizáló szerként való hatékonyságának felfedezése azóta forradalmasította a BD-ben szenvedő betegek kezelését. A betegek hozzávetőleg 50%-a azonban nem reagál teljes mértékben a lítiumra, és a lítium antimániás és hangulatstabilizáló hatásának biokémiai alapja még mindig teljesen tisztázásra vár. Azon mechanizmus(ok) tisztázása, amelyek révén a lítium stabilizálja a limbikus és a limbikushoz kapcsolódó funkció mögöttes diszregulációt, szintén lehetőséget kínál a BD mögöttes patofiziológiájának feltárására; mindazonáltal a neurofarmakológiai kutatásban rejlő fő probléma az, hogy nehéz bármely megfigyelt biokémiai eredménynek terápiás relevanciát tulajdonítani. Az egyik hatékony megközelítés a közös biokémiai célpontok azonosítása, amelyeket az azonos terápiás osztályba tartozó gyógyszerek módosítanak (pl. hangulatstabilizáló szerek), de eltérő kémiai szerkezettel rendelkeznek, ha terápiásán releváns paradigmában adják be (azaz olyan hatások, amelyeket krónikus gyógyszeradagoláskor figyelnek meg, de a gyógyszer hirtelen abbahagyásán túl is fennmaradnak). Ebben az összefüggésben figyelemre méltó, hogy mind a valproinsav (VPA), mind a lítium eltérő kémiai szerkezettel ugyanabba a terápiás osztályba tartozik, és jelentős mértékben gátolja a protein-kináz C-t (PKC). A PKC jelátviteli útvonal egyértelműen két, szerkezetileg nagyon eltérő antimániás szer – a lítium és a VPA – hatásának célpontja. Van-e klinikai jelentősége a lítiumnak és a VPA-nak a PKC jelátvitelre gyakorolt hatásának? Ezért egyértelműen szükség van a direkt PKC-gátló potenciális hatékonyságának vizsgálatára az akut mánia kezelésében. Jelenleg csak egy viszonylag szelektív PKC inhibitor áll rendelkezésre emberi használatra, a tamoxifen. A tamoxifen (TAM), egy szintetikus nem szteroid antiösztrogén, széles körben használatos az emlőrák kezelésében. A TAM PKC-re gyakorolt erős gátló hatása feltűnő. Nemrég csoportunk elvégezte az első nyílt elrendezésű vizsgálatot TAM-mal akut mániában. Ebben a vizsgálatban a TAM a mániás tünetek szignifikáns csökkenését eredményezte rövid időn belül (3-7 nap).
A javaslat átfogó célja annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a PKC gátlása a hangulatstabilizáló gyógyszerek terápiás hatásának mechanizmusának része. A javaslat a TAM-ról akut mániában publikált nyílt elrendezésű tanulmányunkból származik, és arra épít (Bebchuk et al., 2000). A TAM-monoterápia hatékonyságát azonban az akut mániában csak egy nyílt vizsgálatban számolták be, és egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban még nem értékelték.
18 és 65 év közötti, mániás vagy vegyes (pszichotikus tünetekkel vagy anélkül) I. típusú bipoláris zavarral diagnosztizált férfi vagy nőbetegeket véletlenszerűen kettős vak kezelésre osztják be, hogy TAM-ot (20-140 mg/nap) vagy placebót kapjanak. , 3 hétig. Ezt az akut időszakot követően a betegek vagy nyílt elrendezésű TAM-ban vagy klinikailag indokolt kezelésben részesülnek. Körülbelül 50 akut mániában szenvedő beteget vonnak be a vizsgálatba. A vizsgálat során biokémiai méréseket végeznek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20060
- Howard University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
A betegek csak akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:
Férfi és női betegek, 18-65 éves korig. [Megjegyzés: Csak a menopauza előtti, rendszeres menstruációs ciklusú nők vehetnek részt].
A fogamzóképes korú női alanyoknak orvosilag elfogadott fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
Minden páciensnek elegendő megértéssel kell rendelkeznie ahhoz, hogy beleegyezzen a protokoll által előírt összes tesztbe és vizsgálatba.
Minden betegnek meg kell értenie a vizsgálat természetét, és alá kell írnia egy tájékozott beleegyező dokumentumot. Nem engedjük meg, hogy tartós meghatalmazással (DPA) rendelkező betegek részt vegyenek ebben a vizsgálatban. Arra bátorítunk azonban minden beteget, hogy a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása után írjon alá adatvédelmi nyilatkozatot. Az adatvédelmi szerződés aláírása azonban nem feltétele a jelen tanulmányban való részvételnek.
A betegeknél bipoláris I-es rendellenességet kell diagnosztizálni, és jelenleg akut mániás vagy kevert epizódot kell mutatniuk (pszichotikus tünetekkel vagy anélkül) a DSM-IV szerint, a klinikai értékelés alapján és SCID-P strukturált diagnosztikai interjúval megerősítve. Ez magában foglalja a következő diagnózisokat: 296,4x, I. bipoláris zavar, legutóbbi mániás epizód; 296,6x, I. bipoláris zavar, legutóbbi vegyes epizód.
A betegek YMRS összpontszámának 14-nél nagyobb vagy egyenlőnek kell lennie az 1. és 2. viziten egyaránt.
Nem csökkent az YMRS összpontszáma legalább 20%-kal a kimosódás során (1. és 2. látogatás között).
A DSM-IV gyorskerékpárosok részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
A jelenlegi mániás epizód időtartama legfeljebb 4 hét.
Korábbi vizsgálat a következő antimániás szerek bármelyikével: lítium, valproát, karbamazepin, oxkarbazepin, tipikus antipszichotikus gyógyszer vagy atípusos antipszichotikus gyógyszer (olanzapin, riszperidon, ziprasidon, aripiprazol, kvetiapin). Ha az alany korábban nem vett részt ezen antimániás kezelések egyikében, akkor a kutatóorvos megkezdheti az egyiket az NIH-nál. Azok az alanyok, akik nem reagáltak egy általuk választott mániás ellenes szerrel végzett 3 hetes vizsgálatra (legalább 50%-os csökkenés az YMRS értékelési skálán az alapvonalhoz képest), jogosultak a randomizálásra, ha továbbra is megfelelnek a vizsgálati kritériumoknak.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
A betegeket a következő okok bármelyike miatt kizárják a vizsgálatból:
Női betegek, akik terhesek, szoptatnak, vagy perimenopausában vagy posztmenopauzában vannak.
QTc több mint 450 msec.
Részvétel egy másik vizsgált gyógyszer klinikai vizsgálatában a vizsgálatba való belépés előtt 1 hónapon belül (30 napon belül) (1. látogatás).
Antidepresszánst kapott az 1. látogatást megelőző 4 héten belül [8 hét a fluoxetin esetében].
Súlyos, instabil betegségek, beleértve a máj-, vese-, gasztroenterológiai, légúti, szív- és érrendszeri (beleértve az ischaemiás szívbetegséget), endokrinológiai, neurológiai, immunológiai vagy hematológiai betegségeket.
Alvadási zavar jelenléte, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórelőzményében.
Mell- vagy méhrák a kórtörténetben, vagy kóros méhvérzés.
Nem korrigált hypothyreosis vagy hyperthyreosis.
A retina patológiájának jelenléte.
Egy vagy több roham egyértelmű és megoldott etiológiája nélkül.
Jelenlegi leukopenia vagy thrombocytopenia.
Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálatok.
TAM-mel szembeni túlérzékenység vagy intolerancia dokumentált anamnézisében.
DSM-IV szerrel való visszaélés vagy függőség (kivéve a nikotint és a koffeint) az elmúlt 30 napban.
Injektálható depot neuroleptikummal végzett kezelés a depó neuroleptikus injekciók közötti egynél rövidebb időközön belül a 2. látogatás előtt.
Kezelés reverzibilis monoamin-oxidáz inhibitorral, guanetidinnel vagy guanadrellel a 2. látogatást megelőző 1 héten belül.
Kezelés nem reverzibilis monoamin-oxidáz gátlóval a 2. látogatást megelőző 2 héten belül.
Bármilyen más, elsősorban központi idegrendszeri aktivitással járó, egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelés, a jegyzőkönyv B. függelékében meghatározottaktól eltérően 1 nappal a 2. látogatás előtt.
Klozapin kezelés a 2. látogatást megelőző 4 héten belül.
A skizofrénia vagy más pszichotikus rendellenesség jelenlegi diagnózisa a DSM-IV szerint.
Klinikailag úgy ítélték meg, hogy komoly öngyilkossági kockázatnak van kitéve.
Egyidejű kezelés kumarin típusú véralvadásgátlóval, fenobarbitállal, ciklofoszfamiddal vagy bromokriptinnel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Bipoláris és kapcsolódó rendellenességek
- Bipoláris zavar
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Hormonantagonisták
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Ösztrogén antagonisták
- Szelektív ösztrogénreceptor modulátorok
- Ösztrogénreceptor modulátorok
- Tamoxifen
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 020037
- 02-M-0037
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Bipoláris zavar
-
Linkoeping UniversityBefejezveWhiplash Associated DisorderSvédország
-
Kyunghee University Medical CenterUniversity of TsukubaBefejezveWhiplash Associated Disorder (WAD)Koreai Köztársaság
-
University Hospitals, LeicesterBefejezveWhiplash Associated DisorderEgyesült Királyság
-
Tianjin Medical University General HospitalVisszavontNeuromyelitis Optica Spectrum Disorder RelapszusKína
-
Jagannadha R AvasaralaMegszűntSclerosis multiplex | Optikai ideggyulladás | Neuromyelitis Optica spektrumzavar támadás | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Relapszus | Neuromyelitis Optica spektrumzavar progressziójaEgyesült Államok
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.Még nincs toborzásTerhesség | Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) | Atípusos hemolitikus urémiás szindróma (aHUS) | Ultomirisnek kitett terhes/szülés után | Generalizált myasthenia gravis (gMG) | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD)