Examen du tamoxifène dans la manie aiguë chez les patients atteints de trouble bipolaire I
Une étude en double aveugle examinant l'efficacité de l'inhibiteur de la protéine kinase C, le tamoxifène, dans le traitement de la manie aiguë
Le but de cette étude est d'examiner comment le médicament tamoxifène affecte le cerveau chez les patients atteints de trouble bipolaire I.
Le trouble bipolaire (TB) est une maladie grave, chronique et souvent mortelle pour laquelle des traitements sûrs et efficaces sont nécessaires. Les effets stabilisateurs de l'humeur du lithium et du valproate ont révolutionné le traitement des patients atteints de TB. Cependant, un pourcentage important de patients ne répondent pas complètement à ces médicaments, et la base biochimique des actions antimaniaques et stabilisatrices de l'humeur du lithium et du valproate n'est pas claire. Les deux médicaments inhibent la protéine kinase C (PKC). Il est nécessaire d'étudier l'efficacité d'un inhibiteur direct de la PKC dans le traitement de la manie aiguë. Le tamoxifène est actuellement le seul inhibiteur relativement sélectif de la PKC disponible pour un usage humain.
Les participants à cette étude seront sélectionnés par un examen physique, psychiatrique et oculaire et des analyses de sang et d'urine. Les participants éligibles seront hospitalisés au centre clinique pendant au moins 4 semaines. Ils seront réduits de tous les médicaments psychiatriques et maintenus sans drogue pendant 2 à 7 jours. Ils seront également soumis à un régime pauvre en monoamine et en caféine. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit du tamoxifène, soit un placebo (une pilule inactive) pendant 3 semaines. Pendant ce temps, les participants auront des mesures quotidiennes du pouls et de la pression artérielle, plusieurs électrocardiogrammes (ECG) et des prises de sang. Des mesures de poids seront prises au moins deux fois au cours de l'étude, et de la caféine ou du dextrométhorphane seront administrés au début et à la fin de l'étude pour tester comment le tamoxifène affecte la façon dont le corps élimine d'autres médicaments. Les participants subiront un examen physique à la fin de l'étude.
À la fin de cette étude de 4 semaines, certains participants pourront poursuivre l'étude et recevront du tamoxifène pendant 3 semaines supplémentaires. À la fin de l'étude, l'état psychiatrique des participants sera réévalué et un traitement psychiatrique à long terme pour leurs troubles de l'humeur sera organisé.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le trouble bipolaire (TB) est une maladie courante, grave, chronique et souvent mortelle. Le suicide est la cause du décès de 10 à 20 % des personnes atteintes de TB. La découverte de l'efficacité du lithium en tant qu'agent stabilisateur de l'humeur a depuis révolutionné le traitement des patients atteints de TB. Cependant, environ 50 % des patients ne répondent pas complètement au lithium, et la base biochimique des actions antimaniaques et stabilisatrices de l'humeur du lithium reste à élucider. L'élucidation du ou des mécanismes par lesquels le lithium stabilise une dérégulation sous-jacente de la fonction limbique et associée au limbe offre également la possibilité de délimiter la physiopathologie sous-jacente de la BD ; cependant, un problème majeur inhérent à la recherche neuropharmacologique est la difficulté d'attribuer une pertinence thérapeutique à toute découverte biochimique observée. Une approche puissante consiste à identifier des cibles biochimiques communes, qui sont modifiées par des médicaments appartenant à la même classe thérapeutique (par ex. agents stabilisateurs de l'humeur) mais possédant des structures chimiques distinctes lorsqu'ils sont administrés dans un paradigme thérapeutiquement pertinent (c'est-à-dire des effets qui sont observés lors de l'administration chronique de médicaments et qui persistent malgré l'arrêt brutal du médicament). Dans ce contexte, il convient de noter que l'acide valproïque (VPA) et le lithium, avec des structures chimiques différentes, appartiennent à la même classe thérapeutique et provoquent une inhibition considérable de la protéine kinase C (PKC). La voie de signalisation PKC est clairement une cible pour les actions de deux agents antimaniaques structurellement très dissemblables - le lithium et le VPA. Ces effets du lithium et du VPA sur la signalisation PKC ont-ils une pertinence clinique ? Il existe donc un besoin évident d'étudier l'efficacité potentielle d'un inhibiteur direct de la PKC dans le traitement de la manie aiguë. Il n'existe actuellement qu'un seul inhibiteur relativement sélectif de la PKC disponible pour l'usage humain : le tamoxifène. Le tamoxifène (TAM), un anti-œstrogène synthétique non stéroïdien, a été largement utilisé dans le traitement du cancer du sein. Les puissants effets inhibiteurs du TAM sur la PKC sont frappants. Récemment, notre groupe a mené la première étude ouverte avec TAM dans la manie aiguë. Dans cette étude, le TAM a entraîné une diminution significative des symptômes maniaques en peu de temps (3 à 7 jours).
L'objectif principal de cette proposition est de tester l'hypothèse selon laquelle l'inhibition de la PKC fait partie du mécanisme de l'effet thérapeutique des médicaments stabilisateurs de l'humeur. La proposition dérive et s'appuie sur notre étude ouverte publiée sur le TAM dans la manie aiguë (Bebchuk et al., 2000). Cependant, l'efficacité de la monothérapie TAM dans la manie aiguë n'a été rapportée que dans une étude ouverte et n'a pas encore été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo.
Les patients masculins ou féminins, âgés de 18 à 65 ans, avec un diagnostic de trouble bipolaire I maniaque ou mixte (avec ou sans caractéristiques psychotiques), seront randomisés pour un traitement en double aveugle pour recevoir soit TAM (20-140 mg/jour) ou un placebo , pour une durée de 3 semaines. Après cette période aiguë, les patients recevront soit une TAM en ouvert, soit un traitement cliniquement indiqué. Environ 50 patients atteints de manie aiguë seront inscrits à l'étude. Des mesures biochimiques seront obtenues au cours de l'étude.
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, États-Unis, 20060
- Howard University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :
Patients masculins et féminins, âgés de 18 à 65 ans. [Remarque : Seules les femmes préménopausées avec des cycles menstruels réguliers pourront participer].
Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception médicalement accepté.
Chaque patient doit avoir un niveau de compréhension suffisant pour accepter tous les tests et examens requis par le protocole.
Chaque patient doit comprendre la nature de l'étude et doit signer un document de consentement éclairé. Nous ne permettrons pas aux patients ayant une procuration durable (DPA) de participer à cette étude. Nous encouragerons cependant tous les patients à signer un DPA après avoir signé le consentement éclairé. Cependant, la signature d'un DPA n'est pas une exigence pour participer à cette étude.
Les patients doivent avoir un diagnostic de trouble bipolaire I et présenter actuellement un épisode maniaque aigu ou mixte (avec ou sans caractéristiques psychotiques) selon le DSM-IV basé sur une évaluation clinique et confirmé par un entretien diagnostique structuré SCID-P. Cela inclut les diagnostics suivants : 296,4x, Trouble bipolaire I, épisode maniaque le plus récent ; 296,6x, Trouble bipolaire I, épisode le plus récent mixte.
Les patients doivent avoir un score total YMRS supérieur ou égal à 14 lors des visites 1 et 2.
Aucune diminution du score total de l'YMRS supérieure ou égale à 20 % pendant le sevrage (entre les visites 1 et 2).
Les cycleurs rapides du DSM-IV seront autorisés à participer à cette étude.
Durée de l'épisode maniaque actuel ne dépassant pas 4 semaines.
Essai antérieur avec l'un des agents antimaniaques suivants : lithium, valproate, carbamazépine, oxcarbazépine, antipsychotique typique ou antipsychotique atypique (olanzapine, rispéridone, ziprasidone, aripiprazole, quétiapine). Si le sujet n'a pas déjà pris l'un de ces traitements antimaniaques, le médecin chercheur peut en commencer un au NIH. Les sujets ne répondant pas à un essai de 3 semaines d'un agent antimaniaque de leur choix (au moins une diminution de 50 % sur l'échelle d'évaluation YMRS par rapport au départ) seront éligibles pour être randomisés s'ils continuent de répondre aux critères de l'étude.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les patients seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes :
Patientes enceintes, allaitantes, périménopausées ou postménopausées.
QTc supérieur à 450 msec.
Participation à un essai clinique d'un autre médicament expérimental dans un délai d'un mois (30 jours) avant l'entrée à l'étude (visite 1).
A reçu un antidépresseur dans les 4 semaines précédant la visite 1 [8 semaines pour la fluoxétine].
Maladies graves et instables, y compris les maladies hépatiques, rénales, gastro-entérologiques, respiratoires, cardiovasculaires (y compris les cardiopathies ischémiques), endocrinologiques, neurologiques, immunologiques ou hématologiques.
Présence d'un trouble de la coagulation, antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.
Antécédents de cancer du sein ou de l'utérus, ou saignements utérins anormaux.
Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie non corrigée.
Présence d'une pathologie rétinienne.
Une ou plusieurs crises sans étiologie claire et résolue.
Leucopénie ou thrombocytopénie actuelle.
Tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs.
Antécédents documentés d'hypersensibilité ou d'intolérance au TAM.
Abus ou dépendance à une substance DSM-IV (à l'exception de la nicotine et de la caféine) au cours des 30 derniers jours.
Traitement avec un neuroleptique injectable retard dans moins d'un intervalle de dosage entre les injections de neuroleptique retard avant la visite 2.
Traitement avec un inhibiteur réversible de la monoamine oxydase, de la guanéthidine ou du guanadrel dans la semaine précédant la visite 2.
Traitement avec un inhibiteur non réversible de la monoamine oxydase dans les 2 semaines précédant la visite 2.
Traitement avec tout autre médicament concomitant ayant principalement une activité sur le SNC, autre que celui spécifié à l'annexe B du protocole 1 jour avant la visite 2.
Traitement par clozapine dans les 4 semaines précédant la visite 2.
Diagnostic actuel de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique tel que défini dans le DSM-IV.
Jugé cliniquement à risque suicidaire sérieux.
Traitement concomitant avec un anticoagulant de type coumarine, du phénobarbital, du cyclophosphamide ou de la bromocriptine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles bipolaires et apparentés
- Trouble bipolaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Antagonistes des œstrogènes
- Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes
- Modulateurs des récepteurs aux œstrogènes
- Tamoxifène
Autres numéros d'identification d'étude
- 020037
- 02-M-0037
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