Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Tamoxifen ved akut mani hos patienter med bipolar I lidelse

30. juni 2017 opdateret af: National Institute of Mental Health (NIMH)

En dobbeltblind undersøgelse, der undersøger effektiviteten af ​​proteinkinase C-hæmmeren Tamoxifen til behandling af akut mani

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, hvordan stoffet tamoxifen påvirker hjernen hos patienter med bipolar I lidelse.

Bipolar lidelse (BD) er en alvorlig, kronisk og ofte livstruende sygdom, hvor sikker og effektiv behandling er nødvendig. De humørstabiliserende virkninger af lithium og valproat har revolutioneret behandlingen af ​​patienter med BD. Imidlertid reagerer en betydelig procentdel af patienterne ikke fuldt ud på disse lægemidler, og det biokemiske grundlag for de antimaniske og humørstabiliserende virkninger af lithium og valproat er uklart. Begge lægemidler hæmmer proteinkinase C (PKC). Der er behov for at undersøge effektiviteten af ​​en direkte PKC-hæmmer i behandlingen af ​​akut mani. Tamoxifen er i øjeblikket den eneste relativt selektive PKC-hæmmer, der er tilgængelig til human brug.

Deltagerne i denne undersøgelse vil blive screenet med en fysisk, psykiatrisk og øjenundersøgelse samt blod- og urinprøver. Berettigede deltagere vil blive indlagt på Klinisk Center i mindst 4 uger. De vil blive nedtrappet af al psykiatrisk medicin og holdt stoffri i 2 til 7 dage. De vil også blive sat på en diæt med lavt monoaminindhold, lavt koffein. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten tamoxifen eller placebo (en inaktiv pille) i 3 uger. I løbet af denne tid vil deltagerne få daglige puls- og blodtryksmålinger, adskillige elektrokardiogrammer (EKG'er) og blodprøver. Vægtmålinger vil blive taget mindst to gange i løbet af undersøgelsen, og koffein eller dextromethorphan vil blive givet i begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen for at teste, hvordan tamoxifen påvirker den måde, kroppen eliminerer anden medicin. Deltagerne vil have en fysisk undersøgelse ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ved afslutningen af ​​denne 4-ugers undersøgelse kan nogle deltagere fortsætte undersøgelsen og vil modtage tamoxifen i yderligere 3 uger. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil deltagernes psykiatriske status blive revurderet, og der vil blive arrangeret langvarig psykiatrisk behandling for deres humørsygdomme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bipolar lidelse (BD) er en almindelig, alvorlig, kronisk og ofte livstruende sygdom. Selvmord er dødsårsagen hos 10-20% af personer med BD. Opdagelsen af ​​lithiums effektivitet som et stemningsstabiliserende middel har siden revolutioneret behandlingen af ​​patienter med BD. Cirka 50 % af patienterne reagerer dog ikke fuldt ud på lithium, og det biokemiske grundlag for lithiums antimaniske og stemningsstabiliserende virkninger mangler at blive fuldt belyst. Belysning af den eller de mekanismer, hvorved lithium stabiliserer en underliggende dysregulering af limbisk og limbisk associeret funktion tilbyder også potentialet til at afgrænse den underliggende patofysiologi af BD; et væsentligt problem, der ligger i neurofarmakologisk forskning, er imidlertid vanskeligheden ved at tilskrive terapeutisk relevans til ethvert observeret biokemisk fund. En effektiv tilgang er at identificere almindelige biokemiske mål, som modificeres af lægemidler, der tilhører samme terapeutiske klasse (f. humørstabiliserende midler), men som besidder distinkte kemiske strukturer, når de administreres i et terapeutisk relevant paradigme (dvs. virkninger, der observeres ved kronisk lægemiddeladministration, og som alligevel vedvarer ud over pludselig lægemiddelophør). I denne sammenhæng er det bemærkelsesværdigt, at både valproinsyre (VPA) og lithium, med forskellige kemiske strukturer, tilhører den samme terapeutiske klasse og forårsager betydelig hæmning af proteinkinase C (PKC). PKC-signalvejen er klart et mål for virkningerne af to strukturelt meget forskellige antimaniske midler - lithium og VPA. Har disse virkninger af lithium og VPA på PKC-signalering nogen klinisk relevans? Der er således et klart behov for at undersøge den potentielle effekt af en direkte PKC-hæmmer i behandlingen af ​​akut mani. Der er i øjeblikket kun én relativt selektiv PKC-hæmmer tilgængelig til human brug - Tamoxifen. Tamoxifen (TAM), et syntetisk ikke-steroidt antiøstrogen, er blevet brugt i vid udstrækning til behandling af brystkræft. TAMs potente hæmmende virkninger på PKC er slående. For nylig gennemførte vores gruppe det første åbne studie med TAM i akut mani. I denne undersøgelse resulterede TAM i et signifikant fald i maniske symptomer inden for en kort periode (3-7 dage).

Det overordnede mål med dette forslag er at teste hypotesen om, at PKC-hæmning er en del af mekanismen for den terapeutiske virkning af humørstabiliserende lægemidler. Forslaget stammer fra og bygger på vores offentliggjorte åbne undersøgelse af TAM ved akut mani (Bebchuk et al., 2000). Effekten af ​​TAM monoterapi ved akut mani er dog kun blevet rapporteret i et åbent studie og er endnu ikke blevet evalueret i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie.

Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 65, med diagnosen bipolar I lidelse manisk eller blandet (med eller uden psykotiske træk), vil blive randomiseret til dobbeltblind behandling for at modtage enten TAM (20-140 mg/dag) eller placebo , i en periode på 3 uger. Efter denne akutte periode vil patienterne modtage enten åben-label TAM eller behandling som klinisk indiceret. Cirka 50 patienter med akut mani vil blive indskrevet i undersøgelsen. Biokemiske mål vil blive opnået under undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20060
        • Howard University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter må kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 65 år. [Bemærk: Kun kvinder, der er præmenopausale med regelmæssige menstruationscyklusser, vil være i stand til at deltage].

Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode.

Hver patient skal have et tilstrækkeligt forståelsesniveau til at acceptere alle tests og undersøgelser, der kræves i henhold til protokollen.

Hver patient skal forstå arten af ​​undersøgelsen og skal underskrive et informeret samtykkedokument. Vi vil ikke tillade patienter med en varig fuldmagt (DPA) at deltage i denne undersøgelse. Vi vil dog opfordre alle patienter til at underskrive en DPA efter at have underskrevet det informerede samtykke. Det er dog ikke et krav at underskrive en DPA for at deltage i denne undersøgelse.

Patienter skal have en diagnose af bipolar lidelse I og i øjeblikket udvise en akut manisk eller blandet episode (med eller uden psykotiske træk) i henhold til DSM-IV baseret på klinisk vurdering og bekræftet af struktureret diagnostisk interview SCID-P. Dette inkluderer følgende diagnoser: 296,4x, Bipolar I lidelse, seneste episode manisk; 296,6x, Bipolar I lidelse, seneste afsnit blandet.

Patienter skal have en YMRS-totalscore på større end eller lig med 14 ved både besøg 1 og 2.

Intet fald i den samlede score for YMRS på mere end eller lig med 20 % under udvaskning (mellem besøg 1 og 2).

DSM-IV rapid cyclers vil få tilladelse til at deltage i denne undersøgelse.

Varighed af den aktuelle maniske episode på ikke mere end 4 uger.

Tidligere forsøg med et af følgende antimaniske midler: lithium, valproat, carbamazepin, oxcarbazepin, typisk antipsykotisk lægemiddel eller atypisk antipsykotisk lægemiddel (olanzapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, quetiapin). Hvis forsøgspersonen ikke tidligere har taget en af ​​disse antimaniske behandlinger, kan forskningslægen starte en af ​​dem på NIH. Forsøgspersoner, der ikke reagerer på et 3 ugers forsøg med et antimanisk middel efter eget valg (mindst et 50 % fald på YMRS-vurderingsskalaen fra baseline), vil være berettiget til at blive randomiseret, hvis de fortsætter med at opfylde undersøgelseskriterierne.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​en af ​​følgende årsager:

Kvindelige patienter, der enten er gravide, ammende eller som er perimenopausale eller postmenopausale.

QTc på mere end 450 msek.

Deltagelse i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned (30 dage) før studiestart (besøg 1).

Har modtaget et antidepressivum inden for 4 uger før besøg 1 [8 uger for fluoxetin].

Alvorlige, ustabile sygdomme, herunder lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (herunder iskæmisk hjertesygdom), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom.

Tilstedeværelse af en koagulationsforstyrrelse, historie med dyb venetrombose eller lungeemboli.

Anamnese med bryst- eller livmoderkræft eller unormal uterinblødning.

Ukorrigeret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme.

Tilstedeværelse af retinal patologi.

Et eller flere anfald uden en klar og afklaret ætiologi.

Aktuel leukopeni eller trombocytopeni.

Klinisk signifikante abnorme laboratorietests.

Dokumenteret historie med overfølsomhed eller intolerance over for TAM.

DSM-IV stofmisbrug eller afhængighed (undtagen nikotin og koffein) inden for de seneste 30 dage.

Behandling med et injicerbart depotneuroleptika inden for mindre end ét doseringsinterval mellem depotneurleptikainjektioner før besøg 2.

Behandling med en reversibel monoaminoxidasehæmmer, guanethidin eller guanadrel inden for 1 uge før besøg 2.

Behandling med en ikke-reversibel monoaminoxidasehæmmer inden for 2 uger før besøg 2.

Behandling med enhver anden samtidig medicin med primært CNS-aktivitet, andet end specificeret i bilag B i protokol 1 dag før besøg 2.

Behandling med clozapin inden for 4 uger før besøg 2.

Nuværende diagnose af skizofreni eller anden psykotisk lidelse som defineret i DSM-IV.

Klinisk vurderet til at være i alvorlig selvmordsrisiko.

Samtidig behandling med et antikoagulant af coumarin-typen, phenobarbital, cyclophosphamid eller bromocriptin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

9. november 2001

Studieafslutning

2. november 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2001

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2001

Først opslået (Skøn)

12. november 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2017

Sidst verificeret

20. maj 2008

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 020037
  • 02-M-0037

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Maniodepressiv

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner