- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00026585
Examen de tamoxifeno en manía aguda en pacientes con trastorno bipolar I
Un estudio doble ciego que examina la eficacia del inhibidor de la proteína quinasa C tamoxifeno en el tratamiento de la manía aguda
El propósito de este estudio es examinar cómo el medicamento tamoxifeno afecta el cerebro en pacientes con trastorno bipolar I.
El trastorno bipolar (TB) es una enfermedad grave, crónica y, a menudo, potencialmente mortal para la que se necesitan tratamientos seguros y eficaces. Los efectos estabilizadores del estado de ánimo del litio y el valproato han revolucionado el tratamiento de pacientes con BD. Sin embargo, un porcentaje significativo de pacientes no responde por completo a estos fármacos, y la base bioquímica de las acciones antimaníaca y estabilizadora del estado de ánimo del litio y el valproato no está clara. Ambos fármacos inhiben la proteína quinasa C (PKC). Existe la necesidad de investigar la eficacia de un inhibidor directo de la PKC en el tratamiento de la manía aguda. El tamoxifeno es actualmente el único inhibidor de PKC relativamente selectivo disponible para uso humano.
Los participantes en este estudio serán evaluados con un examen físico, psiquiátrico y ocular y análisis de sangre y orina. Los participantes elegibles serán hospitalizados en el Centro Clínico durante al menos 4 semanas. Se les quitarán todos los medicamentos psiquiátricos y se mantendrán libres de drogas durante 2 a 7 días. También se les pondrá una dieta baja en monoamina y cafeína. Los participantes serán asignados al azar para recibir tamoxifeno o placebo (una píldora inactiva) durante 3 semanas. Durante este tiempo, los participantes tendrán mediciones diarias del pulso y la presión arterial, varios electrocardiogramas (EKG) y extracciones de sangre. Se tomarán medidas de peso al menos dos veces durante el estudio, y se administrará cafeína o dextrometorfano al principio y al final del estudio para evaluar cómo el tamoxifeno afecta la forma en que el cuerpo elimina otros medicamentos. Los participantes tendrán un examen físico al final del estudio.
Al final de este estudio de 4 semanas, algunos participantes pueden continuar el estudio y recibirán tamoxifeno durante 3 semanas adicionales. Al finalizar el estudio, se volverá a evaluar el estado psiquiátrico de los participantes y se organizará un tratamiento psiquiátrico a largo plazo para sus trastornos del estado de ánimo.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El trastorno bipolar (TB) es una enfermedad común, grave, crónica y, a menudo, potencialmente mortal. El suicidio es la causa de muerte en el 10-20% de las personas con TB. Desde entonces, el descubrimiento de la eficacia del litio como agente estabilizador del estado de ánimo ha revolucionado el tratamiento de pacientes con TB. Sin embargo, aproximadamente el 50% de los pacientes no responden completamente al litio, y la base bioquímica de las acciones antimaníacas y estabilizadoras del estado de ánimo del litio aún no se ha dilucidado por completo. La elucidación de los mecanismos por los cuales el litio estabiliza una desregulación subyacente de la función límbica y asociada al mismo también ofrece el potencial para delinear la fisiopatología subyacente de BD; sin embargo, un problema importante inherente a la investigación neurofarmacológica es la dificultad de atribuir relevancia terapéutica a cualquier hallazgo bioquímico observado. Un enfoque poderoso es identificar objetivos bioquímicos comunes, que son modificados por fármacos que pertenecen a la misma clase terapéutica (p. agentes estabilizadores del estado de ánimo) pero que poseen estructuras químicas distintas cuando se administran en un paradigma terapéuticamente relevante (es decir, efectos que se observan tras la administración crónica del fármaco y, sin embargo, persisten más allá de la interrupción abrupta del fármaco). En este contexto, cabe destacar que tanto el ácido valproico (VPA) como el litio, con estructuras químicas diferentes, pertenecen a la misma clase terapéutica y provocan una inhibición considerable de la proteína quinasa C (PKC). La vía de señalización de PKC es claramente un objetivo para las acciones de dos agentes antimaníacos estructuralmente muy diferentes: el litio y el VPA. ¿Estos efectos del litio y el VPA en la señalización de la PKC tienen alguna relevancia clínica? Por tanto, existe una clara necesidad de investigar la eficacia potencial de un inhibidor directo de la PKC en el tratamiento de la manía aguda. Actualmente solo hay un inhibidor de PKC relativamente selectivo disponible para uso humano: el tamoxifeno. El tamoxifeno (TAM), un antiestrógeno no esteroideo sintético, ha sido ampliamente utilizado en el tratamiento del cáncer de mama. Los potentes efectos inhibitorios de TAM sobre la PKC son sorprendentes. Recientemente, nuestro grupo realizó el primer estudio abierto con TAM en manía aguda. En este estudio, TAM resultó en una disminución significativa de los síntomas maníacos en un corto período de tiempo (3-7 días).
El objetivo general de esta propuesta es probar la hipótesis de que la inhibición de la PKC es parte del mecanismo del efecto terapéutico de los fármacos estabilizadores del estado de ánimo. La propuesta se deriva y se basa en nuestro estudio abierto publicado de TAM en la manía aguda (Bebchuk et al., 2000). Sin embargo, la eficacia de la monoterapia con TAM en la manía aguda solo se informó en un estudio abierto y aún no se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Los pacientes masculinos o femeninos, de 18 a 65 años de edad, con diagnóstico de trastorno bipolar I maníaco o mixto (con o sin características psicóticas), serán aleatorizados para recibir tratamiento doble ciego para recibir TAM (20-140 mg/día) o placebo , por un período de 3 semanas. Después de este período agudo, los pacientes recibirán TAM de etiqueta abierta o el tratamiento según lo indicado clínicamente. Aproximadamente 50 pacientes con manía aguda se inscribirán en el estudio. Las medidas bioquímicas se obtendrán durante el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los pacientes pueden ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:
Pacientes masculinos y femeninos, de 18 a 65 años de edad. [Nota: Solo podrán participar mujeres premenopáusicas con ciclos menstruales regulares].
Las mujeres en edad fértil deben estar utilizando un método anticonceptivo médicamente aceptado.
Cada paciente debe tener un nivel de comprensión suficiente para aceptar todas las pruebas y exámenes requeridos por el protocolo.
Cada paciente debe comprender la naturaleza del estudio y debe firmar un documento de consentimiento informado. No permitiremos que los pacientes con un poder notarial duradero (DPA) participen en este estudio. Sin embargo, animaremos a todos los pacientes a firmar un DPA después de firmar el consentimiento informado. Sin embargo, firmar un DPA no es un requisito para participar en este estudio.
Los pacientes deben tener un diagnóstico de trastorno bipolar I y mostrar actualmente un episodio maníaco agudo o mixto (con o sin características psicóticas) según el DSM-IV basado en la evaluación clínica y confirmado por una entrevista de diagnóstico estructurada SCID-P. Esto incluye los siguientes diagnósticos: 296.4x, trastorno bipolar I, episodio maníaco más reciente; 296.6x, Trastorno bipolar I, episodio mixto más reciente.
Los pacientes deben tener una puntuación total de YMRS mayor o igual a 14 en las Visitas 1 y 2.
Sin disminución en la puntuación total de YMRS mayor o igual al 20 % durante el lavado (entre las Visitas 1 y 2).
Los cicladores rápidos DSM-IV podrán participar en este estudio.
Duración del episodio maníaco actual de no más de 4 semanas.
Ensayo previo con cualquiera de los siguientes agentes antimaníacos: litio, valproato, carbamazepina, oxcarbazepina, fármaco antipsicótico típico o fármaco antipsicótico atípico (olanzapina, risperidona, ziprasidona, aripiprazol, quetiapina). Si el sujeto no ha tomado previamente uno de estos tratamientos antimaníacos, entonces el médico investigador puede iniciar uno de ellos en los NIH. Los sujetos que no respondan a una prueba de 3 semanas de un agente antimaníaco de su elección (al menos una disminución del 50 % en la escala de calificación YMRS desde el inicio) serán elegibles para ser aleatorizados si continúan cumpliendo con los criterios del estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los pacientes serán excluidos del estudio por cualquiera de las siguientes razones:
Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o que están en la perimenopausia o posmenopausia.
QTc de más de 450 mseg.
Participación en un ensayo clínico de otro fármaco en investigación dentro de 1 mes (30 días) antes del ingreso al estudio (Visita 1).
Ha recibido un antidepresivo dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 [8 semanas para fluoxetina].
Enfermedades graves e inestables, incluidas enfermedades hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares (incluida la cardiopatía isquémica), endocrinológicas, neurológicas, inmunológicas o hematológicas.
Presencia de un trastorno de la coagulación, antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
Antecedentes de cáncer de mama o de útero, o sangrado uterino anormal.
Hipotiroidismo o hipertiroidismo no corregido.
Presencia de patología retiniana.
Una o más convulsiones sin una etiología clara y resuelta.
Leucopenia o trombocitopenia actual.
Pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativas.
Antecedentes documentados de hipersensibilidad o intolerancia a TAM.
DSM-IV abuso o dependencia de sustancias (excepto nicotina y cafeína) en los últimos 30 días.
Tratamiento con un neuroléptico de depósito inyectable en menos de un intervalo de dosificación entre las inyecciones de neuroléptico de depósito antes de la Visita 2.
Tratamiento con un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa, guanetidina o guanadrel en la semana anterior a la Visita 2.
Tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa irreversible en las 2 semanas anteriores a la visita 2.
Tratamiento con cualquier otro medicamento concomitante con actividad principalmente en el SNC, que no sea el especificado en el Apéndice B del Protocolo 1 día antes de la Visita 2.
Tratamiento con clozapina en las 4 semanas anteriores a la visita 2.
Diagnóstico actual de esquizofrenia u otro trastorno psicótico según se define en el DSM-IV.
Considerado clínicamente como en grave riesgo de suicidio.
Tratamiento concomitante con un anticoagulante tipo cumarínico, fenobarbital, ciclofosfamida o bromocriptina.
Plan de estudios
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- Propósito principal: Tratamiento
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Trastorno bipolar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Antagonistas de estrógeno
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Tamoxifeno
Otros números de identificación del estudio
- 020037
- 02-M-0037
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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