Undersökning av Tamoxifen vid akut mani hos patienter med bipolär störning I
En dubbelblind studie som undersöker effektiviteten av proteinkinas C-hämmaren Tamoxifen vid behandling av akut mani
Syftet med denna studie är att undersöka hur läkemedlet tamoxifen påverkar hjärnan hos patienter med bipolär störning I.
Bipolär sjukdom (BD) är en allvarlig, kronisk och ofta livshotande sjukdom för vilken säkra och effektiva behandlingar är nödvändiga. De humörstabiliserande effekterna av litium och valproat har revolutionerat behandlingen av patienter med BD. En betydande andel av patienterna svarar dock inte fullt ut på dessa läkemedel, och den biokemiska grunden för de antimaniska och humörstabiliserande effekterna av litium och valproat är oklar. Båda läkemedlen hämmar proteinkinas C (PKC). Det finns ett behov av att undersöka effekten av en direkt PKC-hämmare vid behandling av akut mani. Tamoxifen är för närvarande den enda relativt selektiva PKC-hämmaren som är tillgänglig för mänsklig användning.
Deltagarna i denna studie kommer att screenas med en fysisk, psykiatrisk och ögonundersökning samt blod- och urinprov. Berättigade deltagare kommer att vara inlagda på sjukhus i det kliniska centret i minst 4 veckor. De kommer att minska på all psykiatrisk medicinering och hållas drogfria i 2 till 7 dagar. De kommer också att sätta på en kost med låg monoamin, låg koffein. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen tamoxifen eller placebo (ett inaktivt piller) i 3 veckor. Under denna tid kommer deltagarna att ha dagliga puls- och blodtrycksmätningar, flera elektrokardiogram (EKG) och blodprover. Viktmätningar kommer att göras minst två gånger under studien, och koffein eller dextrometorfan kommer att ges i början och slutet av studien för att testa hur tamoxifen påverkar hur kroppen eliminerar andra mediciner. Deltagarna kommer att genomgå en fysisk undersökning i slutet av studien.
I slutet av denna 4-veckorsstudie kan vissa deltagare fortsätta studien och kommer att få tamoxifen i ytterligare 3 veckor. I slutet av studien kommer deltagarnas psykiatriska status att omvärderas och långvarig psykiatrisk behandling för deras humörstörningar kommer att ordnas.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Bipolär sjukdom (BD) är en vanlig, svår, kronisk och ofta livshotande sjukdom. Självmord är dödsorsaken hos 10-20 % av individer med BD. Upptäckten av litiums effektivitet som ett humörstabiliserande medel har sedan dess revolutionerat behandlingen av patienter med BD. Cirka 50 % av patienterna svarar dock inte fullt ut på litium, och den biokemiska grunden för litiums antimaniska och humörstabiliserande verkan återstår att helt klarlägga. Belysning av mekanismen/mekanismerna genom vilka litium stabiliserar en underliggande dysreglering av limbisk och limbisk associerad funktion erbjuder också potentialen att avgränsa den underliggande patofysiologin för BD; ett stort problem som är inneboende i neurofarmakologisk forskning är emellertid svårigheten att tillskriva terapeutisk relevans till alla observerade biokemiska fynd. Ett kraftfullt tillvägagångssätt är att identifiera vanliga biokemiska mål, som modifieras av läkemedel som tillhör samma terapeutiska klass (t. humörstabiliserande medel) men har distinkta kemiska strukturer när de administreras i ett terapeutiskt relevant paradigm (d.v.s. effekter som observeras vid kronisk läkemedelsadministrering och ändå kvarstår efter abrupt läkemedelsavbrott). I detta sammanhang är det anmärkningsvärt att både valproinsyra (VPA) och litium, med olika kemiska strukturer, tillhör samma terapeutiska klass och orsakar avsevärd hämning av proteinkinas C (PKC). PKC-signalvägen är helt klart ett mål för verkan av två strukturellt mycket olika antimana medel - litium och VPA. Har dessa effekter av litium och VPA på PKC-signalering någon klinisk relevans? Det finns således ett tydligt behov av att undersöka den potentiella effekten av en direkt PKC-hämmare vid behandling av akut mani. Det finns för närvarande endast en relativt selektiv PKC-hämmare tillgänglig för mänsklig användning - Tamoxifen. Tamoxifen (TAM), en syntetisk icke-steroid antiöstrogen, har använts i stor utsträckning vid behandling av bröstcancer. TAM:s potenta hämmande effekter på PKC är slående. Nyligen genomförde vår grupp den första öppna studien med TAM vid akut mani. I denna studie resulterade TAM i en signifikant minskning av maniska symtom inom en kort tidsperiod (3-7 dagar).
Det övergripande målet med detta förslag är att testa hypotesen att PKC-hämning är en del av mekanismen för den terapeutiska effekten av humörstabiliserande läkemedel. Förslaget härrör från och bygger på vår publicerade öppna studie av TAM vid akut mani (Bebchuk et al., 2000). Effekten av TAM monoterapi vid akut mani har dock endast rapporterats i en öppen studie och har ännu inte utvärderats i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie.
Manliga eller kvinnliga patienter, i åldrarna 18 till 65, med diagnosen bipolär störning I manisk eller blandad (med eller utan psykotiska egenskaper), kommer att randomiseras till dubbelblind behandling för att få antingen TAM (20-140 mg/dag) eller placebo , under en period av 3 veckor. Efter denna akuta period kommer patienterna att få antingen öppen TAM eller behandling enligt klinisk indikation. Cirka 50 patienter med akut mani kommer att inkluderas i studien. Biokemiska mått kommer att erhållas under studien.
Studietyp
Inskrivning
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20060
- Howard University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter får endast inkluderas i studien om de uppfyller alla följande kriterier:
Manliga och kvinnliga patienter, 18 till 65 år. [Obs: Endast kvinnor som är premenopausala med regelbundna menstruationscykler kommer att kunna delta].
Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda ett medicinskt accepterat preventivmedel.
Varje patient måste ha en nivå av förståelse som är tillräcklig för att acceptera alla tester och undersökningar som krävs enligt protokollet.
Varje patient måste förstå studiens natur och måste underteckna ett informerat samtycke. Vi kommer inte att tillåta patienter med en varaktig fullmakt (DPA) att delta i denna studie. Vi kommer dock att uppmuntra alla patienter att underteckna en DPA efter att ha undertecknat det informerade samtycket. Att underteckna en DPA är dock inte ett krav för att delta i denna studie.
Patienter måste ha diagnosen bipolär störning I och för närvarande uppvisa en akut manisk eller blandad episod (med eller utan psykotiska egenskaper) enligt DSM-IV baserat på klinisk bedömning och bekräftad av strukturerad diagnostisk intervju SCID-P. Detta inkluderar följande diagnoser: 296,4x, Bipolär störning I, senaste avsnitt manisk; 296,6x, Bipolär störning I, senaste avsnittet blandat.
Patienterna måste ha en YMRS-totalpoäng som är större än eller lika med 14 vid både besök 1 och 2.
Ingen minskning av totalpoängen för YMRS på mer än eller lika med 20 % under tvättning (mellan besök 1 och 2).
DSM-IV snabbcyklare kommer att tillåtas delta i denna studie.
Varaktighet av aktuell manisk episod på högst 4 veckor.
Tidigare försök med något av följande antimana medel: litium, valproat, karbamazepin, oxkarbazepin, typiskt antipsykotiskt läkemedel eller atypiskt antipsykotiskt läkemedel (olanzapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, quetiapin). Om försökspersonen inte tidigare har tagit någon av dessa antimaniska behandlingar, kan forskarläkaren starta en av dem vid NIH. Försökspersoner som inte svarat på en 3 veckor lång prövning av ett antimaniskt medel efter eget val (minst 50 % minskning på YMRS-betygsskalan från baslinjen) kommer att vara berättigade att randomiseras om de fortsätter att uppfylla studiekriterierna.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Patienter kommer att uteslutas från studien av något av följande skäl:
Kvinnliga patienter som antingen är gravida, ammar eller som är perimenopausala eller postmenopausala.
QTc större än 450 msek.
Deltagande i en klinisk prövning av ett annat prövningsläkemedel inom 1 månad (30 dagar) före studiestart (besök 1).
Har fått ett antidepressivt läkemedel inom 4 veckor före besök 1 [8 veckor för fluoxetin].
Allvarliga, instabila sjukdomar inklusive lever-, njur-, gastroenterologiska, respiratoriska, kardiovaskulära (inklusive ischemisk hjärtsjukdom), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hematologisk sjukdom.
Förekomst av koagulationsstörning, historia av djup ventrombos eller lungemboli.
Historik av bröst- eller livmodercancer, eller onormal livmoderblödning.
Okorrigerad hypotyreos eller hypertyreos.
Närvaro av retinal patologi.
Ett eller flera anfall utan klar och klar etiologi.
Aktuell leukopeni eller trombocytopeni.
Kliniskt signifikanta onormala laboratorietester.
Dokumenterad historia av överkänslighet eller intolerans mot TAM.
DSM-IV missbruk eller beroende (förutom nikotin och koffein) under de senaste 30 dagarna.
Behandling med ett injicerbart depånuroleptika inom mindre än ett doseringsintervall mellan depånuroleptikainjektioner före besök 2.
Behandling med en reversibel monoaminoxidashämmare, guanetidin eller guanadrel inom 1 vecka före besök 2.
Behandling med en icke-reversibel monoaminoxidashämmare inom 2 veckor före besök 2.
Behandling med någon annan samtidig medicinering med primärt CNS-aktivitet, annat än vad som anges i bilaga B till protokoll 1 dag före besök 2.
Behandling med klozapin inom 4 veckor före besök 2.
Aktuell diagnos av schizofreni eller annan psykotisk störning enligt definitionen i DSM-IV.
Bedöms kliniskt vara i allvarlig suicidalrisk.
Samtidig behandling med antikoagulantia av kumarintyp, fenobarbital, cyklofosfamid eller bromokriptin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Bipolära och relaterade sjukdomar
- Bipolär sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Hormonantagonister
- Bendensitetsbevarande medel
- Östrogenantagonister
- Selektiva östrogenreceptormodulatorer
- Östrogenreceptormodulatorer
- Tamoxifen
Andra studie-ID-nummer
- 020037
- 02-M-0037
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .