Esame del tamoxifene nella mania acuta nei pazienti con disturbo bipolare I

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

Pazienti di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni. [Nota: potranno partecipare solo le donne in premenopausa con cicli mestruali regolari].

Le donne in età fertile devono utilizzare un mezzo contraccettivo accettato dal punto di vista medico.

Ogni paziente deve avere un livello di comprensione sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti dal protocollo.

Ogni paziente deve comprendere la natura dello studio e firmare un documento di consenso informato. Non consentiremo ai pazienti con una procura permanente (DPA) di partecipare a questo studio. Tuttavia, incoraggiamo tutti i pazienti a firmare un DPA dopo aver firmato il consenso informato. Tuttavia, la firma di un DPA non è un requisito per partecipare a questo studio.

I pazienti devono avere una diagnosi di disturbo bipolare di tipo I e presentare attualmente un episodio maniacale acuto o misto (con o senza caratteristiche psicotiche) secondo il DSM-IV basato sulla valutazione clinica e confermato da un colloquio diagnostico strutturato SCID-P. Ciò include le seguenti diagnosi: 296.4x, Disturbo bipolare I, episodio maniacale più recente; 296,6x, Disturbo bipolare I, episodio più recente misto.

I pazienti devono avere un punteggio totale YMRS maggiore o uguale a 14 in entrambe le visite 1 e 2.

Nessuna diminuzione del punteggio totale di YMRS maggiore o uguale al 20% durante il washout (tra le visite 1 e 2).

I ciclisti rapidi DSM-IV saranno autorizzati a partecipare a questo studio.

Durata dell'attuale episodio maniacale non superiore a 4 settimane.

Precedente prova con uno qualsiasi dei seguenti agenti antimaniacali: litio, valproato, carbamazepina, oxcarbazepina, farmaco antipsicotico tipico o farmaco antipsicotico atipico (olanzapina, risperidone, ziprasidone, aripiprazolo, quetiapina). Se il soggetto non ha precedentemente assunto uno di questi trattamenti antimaniacali, il medico ricercatore può avviarne uno presso l'NIH. I soggetti che non rispondono a una prova di 3 settimane di un agente antimaniacale di loro scelta (almeno una diminuzione del 50% sulla scala di valutazione YMRS rispetto al basale) potranno essere randomizzati se continuano a soddisfare i criteri dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I pazienti saranno esclusi dallo studio per uno dei seguenti motivi:

Pazienti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o in perimenopausa o postmenopausa.

QTc superiore a 450 msec.

Partecipazione a una sperimentazione clinica di un altro farmaco sperimentale entro 1 mese (30 giorni) prima dell'ingresso nello studio (Visita 1).

Ha ricevuto un antidepressivo entro 4 settimane prima della Visita 1 [8 settimane per fluoxetina].

Malattie gravi e instabili comprese malattie epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, cardiovascolari (inclusa cardiopatia ischemica), endocrinologiche, neurologiche, immunologiche o ematologiche.

Presenza di un disturbo della coagulazione, storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare.

Storia di cancro al seno o all'utero o sanguinamento uterino anomalo.

Ipotiroidismo o ipertiroidismo non corretto.

Presenza di patologia retinica.

Una o più crisi senza un'eziologia chiara e risolta.

Leucopenia o trombocitopenia in corso.

Test di laboratorio anormali significativi dal punto di vista clinico.

Storia documentata di ipersensibilità o intolleranza al TAM.

Abuso o dipendenza da sostanze DSM-IV (eccetto nicotina e caffeina) negli ultimi 30 giorni.

Trattamento con un neurolettico depot iniettabile entro meno di un intervallo di dosaggio tra le iniezioni di neurolettico depot prima della Visita 2.

Trattamento con un inibitore reversibile delle monoaminossidasi, guanetidina o guanadrel entro 1 settimana prima della Visita 2.

Trattamento con un inibitore non reversibile delle monoaminossidasi entro 2 settimane prima della Visita 2.

Trattamento con qualsiasi altro farmaco concomitante con attività principalmente del SNC, diverso da quanto specificato nell'Appendice B del Protocollo 1 giorno prima della Visita 2.

Trattamento con clozapina nelle 4 settimane precedenti la Visita 2.

Diagnosi attuale di schizofrenia o altro disturbo psicotico come definito nel DSM-IV.

Clinicamente giudicato a grave rischio di suicidio.

Trattamento concomitante con un anticoagulante di tipo cumarinico, fenobarbital, ciclofosfamide o bromocriptina.