Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haploidenttinen luovuttajan luuydinsiirto hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin hematologinen syöpä

maanantai 10. huhtikuuta 2017 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center

Ei-myeloablatiivinen hematopoieettisten kantasolujen siirto potilaille, joilla on korkean riskin hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, käyttämällä vastaavia, HLA-haploidenttisia luovuttajia: Vaiheen II koe yhdistetystä immunosuppressiosta ennen ja jälkeen transplantaation

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin fludarabiinifosfaatin, syklofosfamidin, takrolimuusin, mykofenolaattimofetiilin ja koko kehon säteilytys yhdessä luovuttajan luuydinsiirron kanssa toimii hoidettaessa potilaita, joilla on korkea riski hematologinen syöpä. Pienten kemoterapia-annosten, kuten fludarabiinifosfaatin ja syklofosfamidin, antaminen ja koko kehon säteilytys ennen luovuttajan luuytimensiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun estämällä niitä jakautumasta tai tappamasta niitä. Syklofosfamidin antaminen elinsiirron jälkeen voi myös estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan luuytimen kantasoluja. Lahjoitetut kantasolut voivat korvata potilaan immuunijärjestelmän solut ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut (siirrännäinen kasvain-vaikutus). Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat myös aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Takrolimuusin ja mykofenolaattimofetiilin antaminen elinsiirron jälkeen voi estää tämän tapahtuman

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

I. Selvittää, voidaanko siirrännäinen saavuttaa turvallisesti potilailla, joilla on korkean riskin hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille tehdään ei-myeloablatiivinen luuytimensiirto (BMT) ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) haploidenttisilta luovuttajilta.

YHTEENVETO:

EI-MYELOABLATIIVINEN KUNNOSSAPITO: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä -6 - -2 ja syklofosfamidia IV tunnin ajan päivinä -6 ja -5. Potilaille suoritetaan koko kehon säteilytys päivänä -1.

SIIRTO: Potilaille tehdään BMT, HLA-haploidenttiseltä luovuttajalta päivänä 0.

SIIRTEEN JÄLKINEN IMMUNOSUPRESSIO: Potilaat saavat syklofosfamidi IV:tä 1 tunnin ajan päivänä 3.

GRAFT-VERSUS-HOST -SAIRAUS: Potilaat saavat takrolimuusia IV 1-2 tunnin ajan ja sitten takrolimuusia suun kautta (PO), kun se on siedetty, päivinä 4-180, kapenemalla päivänä 86, jos käänteis-isäntätautia ei ole. Potilaat saavat myös mykofenolaattimofetiilia PO kolmesti päivässä päivinä 4-35.

Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

53

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Krooninen myelooinen leukemia (CML) kiihtyvässä vaiheessa (AP)
  • Akuutti myelooinen leukemia (AML), jolla on korkean riskin sytogenetiikka [del(5q)/-5, del(7q)/-7, epänormaali 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t( 9;22), monimutkaiset karyotyypit (>= 3 poikkeavuutta)] täydellisessä remissiossa (CR)1
  • AML >= CR2; Potilailla pitäisi olla < 5 % luuytimen blasteja siirtohetkellä
  • Korkean riskin ALL määritelty seuraavasti: CR1, jolla on korkean riskin sytogenetiikka; t(9;22), t(4;11) tai hypodiploidinen (< 45 kromosomia) lapsipotilaille; t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) aikuisille potilaille; > 4 viikkoa CR1:n saavuttamiseksi; >= CR2 (potilailla pitäisi olla < 5 % luuytimen blasteja siirron aikana)
  • myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) (>int-1 per IPSS) >= 1 aiemman induktiokemoterapiasyklin jälkeen; luuytimen blasteja pitäisi olla < 5 % siirron aikana
  • Multippeli myelooma (MM) vaiheen II tai III potilaat, jotka ovat edenneet alkuperäisen vasteen jälkeen kemoterapiaan tai autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) tai MM-potilaat, joilla on refraktaarinen sairaus ja jotka voivat hyötyä tandem autologisesta ei-myeloablatiivisesta allogeenisesta siirrosta
  • Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), non-Hodgkinin lymfooma (NHL) tai Hodgkinin tauti (HD), jotka eivät ole kelvollisia autologiseen HSCT:hen tai joilla on resistentti/refraktiivinen sairaus ja jotka voivat hyötyä tandem-autologisesta ei-myeloablatiivisesta allogeenisesta siirrosta
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenisen HSCT:n ja jotka ovat joko hylänneet siirteensä tai jotka ovat tulleet sietokykyisiksi siirteisiinsä ilman aktiivista graft versus-host -tautia (GvHD), joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
  • LUOVUTTAJA: Sukulaiset luovuttajat, jotka ovat identtisiä yhdelle HLA-haplotyypille ja jotka eivät täsmää jakamattoman haplotyypin HLA-A-, -B-, -C- tai DRB1-lokuksissa, lukuun ottamatta yksittäisiä HLA-A-, -B- tai -C-alleeliepäsopivuuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen ristiinsovitus luovuttajan kanssa
  • Potilaat, joilla on sopivasti samankaltaisia ​​tai muita sukulaisia ​​luovuttajia
  • Potilaat, joilla on tavanomaisia ​​siirtovaihtoehtoja (perinteisen siirron tulisi olla etusija kelvollisille potilaille = < 50-vuotiaat, joiden läheinen luovuttaja ei täsmää yhden HLA-A-, -B- tai DRB1-antigeenin suhteen)
  • Keskushermoston (CNS) osallisuus sairauksiin, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa
  • Aktiivinen, vakava infektio (esim. mukormykoosi, hallitsematon aspergilloosi, tuberkuloosi)
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​< 60 aikuisille potilaille
  • Lansky-Playn suorituskykypisteet < 60 lapsipotilaille
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 35 %
  • Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) < 35 % ja/tai jatkuvan lisähapen vastaanottaminen
  • Maksan poikkeavuudet: fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, josta on osoituksena protrombiiniajan pidentyminen, portaalihypertensioon liittyvä askites, bakteeri- tai sieni-maksa , sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jossa seerumin kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl tai oireinen sappisairaus
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana (beta-HCG+) tai imettävät
  • Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä elinsiirron aikana ja 12 kuukautta sen jälkeen
  • Elinajanodote on vakavasti rajoitettu muiden sairauksien kuin pahanlaatuisten kasvainten vuoksi
  • LUOVUTTAJA: luovuttaja-vastaanottaja-parit, joissa HLA-epäsopivuus on vain HVG-suunnassa
  • LUOVUTTAJA: Positiivinen ristisovitus vastaanottajan kanssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ei-myeloablatiivinen HSCT)

EI-MYELOABLATIIVINEN KUNNOSSAPITO: Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV 1 tunnin ajan päivinä -6 - -2 ja syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan päivinä -6 ja -5. Potilaille suoritetaan koko kehon säteilytys päivänä -1.

SIIRTO: Potilaille tehdään BMT, HLA-haploidenttiseltä luovuttajalta päivänä 0.

SIIRTEEN JÄLKINEN IMMUNOSUPRESSIO: Potilaat saavat syklofosfamidi IV:tä 1 tunnin ajan päivänä 3.

GRAFT-VERSUS-HOST -TAIRIN EHKÄISY: Potilaat saavat takrolimuusia IV 1-2 tunnin ajan ja sitten takrolimuusia PO, kun se on siedetty, päivinä 4-180, kapenemalla päivänä 86, jos käänteis-isäntä-sairautta ei ole. Potilaat saavat myös mykofenolaattimofetiilia PO kolmesti päivässä päivinä 4-35.
Lääke: fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Geneettinen: polymeraasiketjureaktio
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • PCR
Lääke: syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Lääke: takrolimuusi
Antaa IV tai suullisesti
Muut nimet:
  • Prograf
  • FK 506
Geneettinen: fluoresenssi in situ -hybridisaatio
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH)
Lääke: mykofenolaattimofetiili
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Geneettinen: polymorfismianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Geneettinen: geeniekspressioanalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Säteily: koko kehon säteilytys
Käy läpi koko kehon säteilytys
Muut nimet:
  • TBI
Menettely: allogeeninen luuytimensiirto
Tehdään haploidenttinen hematopoieettinen luuytimensiirto
Muut nimet:
  • luuydinhoito, allogeeninen
  • elinsiirto, allogeeninen luuydin
Menettely: allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Tehdään haploidenttinen hematopoieettinen luuytimensiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luovuttajien siirtäminen (kimerismi)
Aikaikkuna: Päivänä +84 siirron jälkeen
Määritetään osoittamalla vähintään 50 % luovuttajaperäisiä T-soluja (CD3+) suhteessa T-solujen kokonaispopulaatioon
Päivänä +84 siirron jälkeen
Asteiden III–IV akuutin GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Milloin tahansa 200 päivän kuluessa siirrosta
Grade III GVHD edustaa kohtalaista vakavuutta. Grade IV GVHD edustaa äärimmäistä vakavuutta
Milloin tahansa 200 päivän kuluessa siirrosta
Ei-relapsiin liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 200 päivää siirron jälkeen
Kuolemien määrä ilman pahanlaatuisen taudin etenemistä tai uusiutumista
Jopa 200 päivää siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Paul O'Donnell, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2002

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. marraskuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 26. tammikuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 27. tammikuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. huhtikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1667.00
  • NCI-2010-00166 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Jokaisen osallistuvan organisaation HIPAA suojaa yksittäiset potilastiedot.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa