Haploidentische Spenderknochenmarktransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Hochrisikokrebs

Einschlusskriterien:

• Chronische myeloische Leukämie (CML) in der akzelerierten Phase (AP)
• Akute myeloische Leukämie (AML) mit Hochrisikozytogenetik [del(5q)/-5, del(7q)/-7, abnormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t( 9;22), komplexe Karyotypen (>= 3 Anomalien)] in vollständiger Remission (CR)1
• AML >= CR2; Patienten sollten zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten haben
• Hochrisiko-ALL definiert als: CR1 mit Hochrisiko-Zytogenetik; t(9;22), t(4;11) oder hypodiploid (< 45 Chromosomen) für pädiatrische Patienten; t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) für erwachsene Patienten; > 4 Wochen, um CR1 zu erreichen; >= CR2 (Patienten sollten zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten haben)
• Myelodysplastische Syndrome (MDS) (>int-1 pro IPSS) nach >= 1 vorherigen Zyklus einer Induktionschemotherapie; sollte zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
• Patienten mit multiplem Myelom (MM) im Stadium II oder III, die nach einem ersten Ansprechen auf eine Chemotherapie oder eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) fortgeschritten sind, oder MM-Patienten mit refraktärer Erkrankung, die von einer autologen-nichtmyeloablativen allogenen Tandemtransplantation profitieren können
• Chronische lymphatische Leukämie (CLL), Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Hodgkin-Krankheit (HD), die für eine autologe HSCT nicht in Frage kommen oder an einer resistenten/refraktären Erkrankung leiden und von einer autologen nichtmyeloablativen allogenen Tandemtransplantation profitieren können
• Patienten, die zuvor eine allogene HSZT erhalten haben und ihre Transplantate entweder abgestoßen haben oder eine Toleranz gegenüber ihren Transplantaten entwickelt haben, ohne dass eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) vorliegt, erfordern eine immunsuppressive Therapie
• SPENDER: Verwandte Spender, die für einen HLA-Haplotyp identisch sind und an den HLA-A-, -B-, -C- oder DRB1-Loci des nicht gemeinsam genutzten Haplotyps nicht übereinstimmen, mit Ausnahme einzelner HLA-A-, -B- oder -C-Allelfehlpaarungen

Ausschlusskriterien:

• Kreuzprobe positiv mit Spender
• Patienten mit entsprechend passenden verwandten oder nicht verwandten Spendern
• Patienten mit konventionellen Transplantationsoptionen (eine konventionelle Transplantation sollte die Priorität für geeignete Patienten < 50 Jahre sein, deren verwandter Spender für ein einzelnes HLA-A-, -B- oder DRB1-Antigen nicht übereinstimmt)
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Erkrankungen, die auf eine intrathekale Chemotherapie nicht ansprechen
• Vorliegen einer aktiven, schweren Infektion (z. B. Mukormykose, unkontrollierte Aspergillose, Tuberkulose)
• Karnofsky-Leistungsstatus < 60 für erwachsene Patienten
• Lansky-Play-Leistungswert < 60 für pädiatrische Patienten
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 35 %
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 35 % und/oder kontinuierliche Zufuhr von Sauerstoff
• Leberanomalien: fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, erkennbar an einer Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder pilzbedingter Leberabszess , Gallenstauung, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl oder symptomatische Gallenerkrankung
• HIV-positive Patienten
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind (Beta-HCG+) oder stillen
• Fruchtbare Männer und Frauen, die während und 12 Monate nach der Transplantation keine Verhütungsmittel anwenden möchten
• Die Lebenserwartung wird durch andere als bösartige Krankheiten stark eingeschränkt
• SPENDER: Spender-Empfänger-Paare, bei denen die HLA-Nichtübereinstimmung nur in HVG-Richtung auftritt
• SPENDER: Kreuzvergleich positiv mit Empfänger