Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Haploidentická transplantace kostní dřeně dárce při léčbě pacientů s vysoce rizikovou hematologickou rakovinou

10. dubna 2017 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Nemyeloablativní transplantace hematopoetických kmenových buněk u pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami s použitím příbuzných, HLA-haploidentických dárců: Fáze II studie kombinované imunosuprese před a po transplantaci

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání fludarabin fosfátu, cyklofosfamidu, takrolimu, mykofenolát mofetilu a ozáření celého těla spolu s transplantací kostní dřeně od dárce při léčbě pacientů s vysoce rizikovým hematologickým nádorem. Podání nízkých dávek chemoterapie, jako je fludarabin fosfát a cyklofosfamid, a ozáření celého těla před transplantací kostní dřeně dárce pomáhá zastavit růst rakovinných buněk tím, že jim zabrání dělit je nebo je zabíjet. Podávání cyklofosfamidu po transplantaci může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky kostní dřeně dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit buňky imunitního systému pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání takrolimu a mykofenolát mofetilu po transplantaci může tomu zabránit

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Zjistit, zda lze engraftment bezpečně dosáhnout u pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami, kteří podstoupí nemyeloablativní transplantaci kostní dřeně (BMT) od haploidentických dárců lidského leukocytárního antigenu (HLA).

OBRYS:

NEMYELOABLATIVNÍ STAV: Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny ve dnech -6 až -2 a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6 a -5. Pacienti podstupují celkové ozáření těla v den -1.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí BMT od HLA-haploidentického dárce v den 0.

POSTTRANSPLANTNÍ IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny v den 3.

PROFYLAXE ONEMOCNĚNÍ ŠTEPU VERSUS-HOSTITEL: Pacienti dostávají takrolimus IV po dobu 1–2 hodin a poté takrolimus perorálně (PO), jakmile je tolerován, ve dnech 4–180, s postupným snižováním v den 86 v nepřítomnosti reakce štěpu proti hostiteli. Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil PO třikrát denně ve dnech 4-35.

Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 6 měsících a poté každoročně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Chronická myeloidní leukémie (CML) v akcelerované fázi (AP)
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) s vysoce rizikovou cytogenetikou [del(5q)/-5, del(7q)/-7, abnormální 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t( 9;22), komplexní karyotypy (>= 3 abnormality)] v kompletní remisi (CR)1
  • AML >= CR2; pacienti by měli mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Vysoce riziková ALL definovaná jako: CR1 s vysoce rizikovou cytogenetikou; t(9;22), t(4;11) nebo hypodiploidní (< 45 chromozomů) u dětských pacientů; t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) pro dospělé pacienty; > 4 týdny k dosažení CR1; >= CR2 (pacienti by měli mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni)
  • Myelodysplastické syndromy (MDS) (>int-1 na IPSS) po >= 1 předchozím cyklu indukční chemoterapie; by měl mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Pacienti s mnohočetným myelomem (MM) stadia II nebo III, kteří progredovali po počáteční odpovědi na chemoterapii nebo autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo pacienti s MM s refrakterním onemocněním, kteří mohou mít prospěch z tandemové autologní-nemyeloablativní alogenní transplantace
  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL), non-Hodgkinův lymfom (NHL) nebo Hodgkinova nemoc (HD), kteří nejsou způsobilí pro autologní HSCT nebo kteří mají rezistentní/refrakterní onemocnění a kteří mohou mít prospěch z tandemové autologní nemyeloablativní alogenní transplantace
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní HSCT a kteří buď odmítli své štěpy, nebo kteří své štěpy snášejí bez aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) vyžadující imunosupresivní léčbu
  • DÁRCE: Příbuzní dárci, kteří jsou identičtí pro jeden haplotyp HLA a neshodují se v lokusech HLA-A, -B, -C nebo DRB1 nesdíleného haplotypu, s výjimkou jednotlivých neshod alel HLA-A, -B nebo -C

Kritéria vyloučení:

  • Cross-match pozitivní s dárcem
  • Pacienti s vhodně odpovídajícími příbuznými nebo nepříbuznými dárci
  • Pacienti s konvenčními možnostmi transplantace (konvenční transplantace by měla být prioritou pro způsobilé pacienty ve věku < 50 let, kteří mají příbuzného dárce neshodného pro jeden antigen HLA-A, -B nebo DRB1)
  • Postižení centrálního nervového systému (CNS) s onemocněním odolným vůči intratekální chemoterapii
  • Přítomnost aktivní, závažné infekce (např. mukormykóza, nekontrolovaná aspergilóza, tuberkulóza)
  • Karnofského výkonnostní stav < 60 pro dospělé pacienty
  • Lansky-Play Performance Score < 60 pro dětské pacienty
  • Ejekční frakce levé komory < 35 %
  • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 35 % a/nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku
  • Jaterní abnormality: fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater se známkami portální hypertenze, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce, jak je prokázáno prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces , obstrukce žlučových cest, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl nebo symptomatické onemocnění žlučových cest
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné (beta-HCG+) nebo kojící
  • Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během a 12 měsíců po transplantaci
  • Očekávaná délka života je výrazně omezena jinými nemocemi než zhoubným
  • DÁRCE: Páry dárce-příjemce, ve kterých je neshoda HLA pouze ve směru HVG
  • DÁRCE: Porovnejte pozitivní s příjemcem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (nemyeloablativní HSCT)

NEMYELOABLATIVNÍ STAV: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6 až -2 a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6 a -5. Pacienti podstupují celkové ozáření těla v den -1.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí BMT od HLA-haploidentického dárce v den 0.

POSTTRANSPLANTNÍ IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny v den 3.

PROFYLAXE ONEMOCNĚNÍ ŠTEPU VERSUS-HOSTITEL: Pacienti dostávají takrolimus IV po dobu 1-2 hodin a poté takrolimus PO, jakmile je tolerován, ve dnech 4-180, s postupným snižováním v den 86 v nepřítomnosti reakce štěpu proti hostiteli. Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil PO třikrát denně ve dnech 4-35.
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Genetický: polymerázová řetězová reakce
Korelační studie
Ostatní jména:
  • PCR
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Lék: takrolimus
Podáno IV nebo ústně
Ostatní jména:
  • Prograf
  • FK 506
Genetický: fluorescenční in situ hybridizace
Korelační studie
Ostatní jména:
  • fluorescenční hybridizace in situ (FISH)
Lék: mykofenolát mofetil
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Genetický: analýza polymorfismu
Korelační studie
Genetický: analýza genové exprese
Korelační studie
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit celotělové ozáření
Ostatní jména:
  • TBI
Postup: alogenní transplantace kostní dřeně
Podstoupit haploidentickou transplantaci hematopoetické kostní dřeně
Ostatní jména:
  • léčba kostní dřeně, alogenní
  • terapie kostní dřeně, alogenní
  • transplantace, alogenní kostní dřeň
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit haploidentickou transplantaci hematopoetické kostní dřeně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení dárců (chimérismus)
Časové okno: V den +84 po transplantaci
Definováno detekcí alespoň 50 % T-buněk odvozených od dárců (CD3+), jako podíl z celkové populace T-buněk
V den +84 po transplantaci
Výskyt akutního GVHD stupně III-IV
Časové okno: Kdykoli během 200 dnů po transplantaci
GVHD III. stupně představuje střední závažnost. GVHD IV. stupně představuje extrémní závažnost
Kdykoli během 200 dnů po transplantaci
Úmrtnost nesouvisející s relapsem
Časové okno: Až 200 dní po transplantaci
Počet úmrtí bez progrese nebo recidivy maligního onemocnění
Až 200 dní po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul O'Donnell, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1667.00
  • NCI-2010-00166 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých pacientech jsou v každé zúčastněné organizaci chráněny zákonem HIPAA.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom stadia II

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit