Haploidentisk donorbeinmargstransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko hematologisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Kronisk myeloid leukemi (KML) i akselerert fase (AP)
• Akutt myeloid leukemi (AML) med høyrisiko cytogenetikk [del(5q)/-5, del(7q)/-7, unormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t( 9;22), komplekse karyotyper (>= 3 abnormiteter)] i fullstendig remisjon (CR)1
• AML >= CR2; Pasienter bør ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
• Høyrisiko ALL definert som: CR1 med høyrisiko cytogenetikk; t(9;22), t(4;11) eller hypodiploid (< 45 kromosomer) for pediatriske pasienter; t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) for voksne pasienter; > 4 uker for å oppnå CR1; >= CR2 (pasienter bør ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet)
• Myelodysplastiske syndromer (MDS) (>int-1 per IPSS) etter >= 1 tidligere syklus med induksjonskjemoterapi; bør ha < 5 % margeksplosering ved transplantasjonstidspunktet
• Multippelt myelom (MM) stadium II eller III pasienter som har utviklet seg etter en første respons på kjemoterapi eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller MM-pasienter med refraktær sykdom som kan ha nytte av tandem autolog-ikke-myeloablativ allogen transplantasjon
• Kronisk lymfatisk leukemi (KLL), non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sykdom (HD) som ikke er kvalifisert for autolog HSCT eller som har resistent/refraktær sykdom og som kan ha nytte av tandem autolog ikke-myeloablativ allogen transplantasjon
• Pasienter som har mottatt en tidligere allogen HSCT og som enten har avvist transplantatene eller som har blitt tolerante overfor transplantatene uten aktiv transplantat-versus-vert-sykdom (GvHD) som krever immunsuppressiv terapi
• DONOR: Beslektede givere som er identiske for én HLA-haplotype og feiltilpasset ved HLA-A-, -B-, -C- eller DRB1-lociene til den ikke-delte haplotypen med unntak av enkelt HLA-A-, -B- eller -C-allelfeilpasninger

Ekskluderingskriterier:

• Kryssmatch positiv med giver
• Pasienter med passende matchede relaterte eller urelaterte donorer
• Pasienter med konvensjonelle transplantasjonsalternativer (en konvensjonell transplantasjon bør prioriteres for kvalifiserte pasienter =< 50 år som har en relatert donor som ikke matcher et enkelt HLA-A-, -B- eller DRB1-antigen)
• Sentralnervesystemet (CNS) involvering med sykdom som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi
• Tilstedeværelse av aktiv, alvorlig infeksjon (f.eks. mukormykose, ukontrollert aspergillose, tuberkulose)
• Karnofsky ytelsesstatus < 60 for voksne pasienter
• Lansky-Play Performance Score < 60 for pediatriske pasienter
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 35 %
• Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 35 % og/eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen
• Leverabnormiteter: fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon som påvist ved forlengelse av protrombintiden, ascites relatert til leverbakteriell hypertensjon eller sopphypertensjon, , biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med total serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk gallesykdom
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter
• Kvinner i fertil alder som er gravide (beta-HCG+) eller ammer
• Fertile menn og kvinner som ikke vil bruke prevensjonsmidler under og i 12 måneder etter transplantasjon
• Forventet levealder sterkt begrenset av andre sykdommer enn malignitet
• DONOR: Donor-mottaker-par der HLA-mismatchet kun er i HVG-retningen
• DONOR: Kryssmatch positiv med mottaker