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고위험 혈액암 환자 치료에서 일배체 공여자 골수 이식

2017년 4월 10일 업데이트: Fred Hutchinson Cancer Center

관련된 HLA-일배체 공여자를 사용한 고위험 혈액 악성종양 환자를 위한 비골수파괴 조혈모세포 이식: 이식 전후 복합 면역억제의 2상 시험

이 2상 시험은 기증자 골수 이식과 함께 인산플루다라빈, 사이클로포스파마이드, 타크로리무스, 마이코페놀레이트 모페틸 및 전신 방사선 조사를 제공하는 것이 고위험 혈액암 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 연구합니다. 기증자 골수 이식 전에 낮은 용량의 인산플루다라빈 및 시클로포스파마이드와 같은 화학요법과 전신 방사선 조사를 실시하면 암세포가 분열하거나 죽이는 것을 막아 암세포의 성장을 멈추는 데 도움이 됩니다. 이식 후 시클로포스파미드를 투여하면 환자의 면역 체계가 기증자의 골수 줄기 세포를 거부하는 것을 막을 수도 있습니다. 기증된 줄기 세포는 환자의 면역 체계 세포를 대체하고 남아 있는 암세포를 파괴하는 데 도움이 될 수 있습니다(이식편 대 종양 효과). 때로는 기증자로부터 이식된 세포가 신체의 정상 세포에 대해 면역 반응을 일으킬 수도 있습니다. 이식 후 타크로리무스와 마이코페놀레이트 모페틸을 투여하면 이런 일이 발생하지 않을 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

목표:

I. 인간 백혈구 항원(HLA)-일배체 기증자로부터 비골수파괴 골수 이식(BMT)을 받는 고위험 혈액 악성 종양 환자에서 생착이 안전하게 달성될 수 있는지 확인합니다.

개요:

비골수성 조건화: 환자는 -6~-2일에 1시간에 걸쳐 플루다라빈 인산염을 정맥 주사(IV)하고 -6일과 -5일에 1시간에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를 투여받습니다. 환자는 -1일에 전신 방사선 조사를 받습니다.

이식: 환자는 0일에 HLA 일배체 기증자로부터 BMT를 받습니다.

이식 후 면역억제: 환자는 3일차에 1시간 이상 사이클로포스파마이드 IV를 투여받습니다.

이식편대숙주병 예방: 환자는 1-2시간에 걸쳐 타크로리무스 IV를 투여받은 다음, 이식편대숙주병이 없는 상태에서 타크로리무스를 경구 투여(PO)합니다. 환자는 또한 마이코페놀레이트 모페틸 PO를 4-35일에 매일 3회 투여받습니다.

질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 6개월 후, 그 후 매년 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

53

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 가속기(AP)의 만성 골수성 백혈병(CML)
  • 고위험 세포 유전학 [del(5q)/-5, del(7q)/-7, 비정상 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t( 9;22), 복합 핵형(>= 3 이상)] 완전관해(CR)1
  • AML >= CR2; 환자는 이식 당시 골수모세포가 5% 미만이어야 합니다.
  • 다음과 같이 정의되는 고위험 ALL: 고위험 세포유전학이 있는 CR1; 소아 환자의 경우 t(9;22), t(4;11) 또는 저이배체(염색체 45개 미만); 성인 환자의 경우 t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19); > 4주 CR1 달성; >= CR2(환자는 이식 시 < 5% 골수 모세포를 가져야 함)
  • 골수이형성 증후군(MDS)(IPSS당 >int-1) 이전의 유도 화학요법 1주기 이상 후; 이식 당시 골수 모세포가 5% 미만이어야 합니다.
  • 다발성 골수종(MM) 화학 요법 또는 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에 대한 초기 반응 후 진행된 II기 또는 III기 환자 또는 직렬 자가-비골수파괴 동종 이식으로 혜택을 볼 수 있는 불응성 질환이 있는 MM 환자
  • 만성 림프구성 백혈병(CLL), 비호지킨 림프종(NHL) 또는 호지킨병(HD) 자가 조혈모세포이식에 적합하지 않거나 내성/불응성 질환이 있고 직렬 자가 비골수파괴 동종 이식으로 혜택을 받을 수 있는 환자
  • 이전에 동종 조혈모세포이식을 받은 적이 있고 이식편을 거부했거나 면역억제 요법이 필요한 활성 이식편대숙주병(GvHD) 없이 이식편에 내성이 생긴 환자
  • 기증자: 하나의 HLA 일배체형에 대해 동일하고 단일 HLA-A, -B 또는 -C 대립유전자 불일치를 제외하고 비공유 일배체형의 HLA-A, -B, -C 또는 DRB1 유전자좌에서 불일치하는 관련 기증자

제외 기준:

  • 기부자와 교차 일치 양성
  • 적절하게 일치하는 친족 또는 비혈연 기증자가 있는 환자
  • 기존의 이식 옵션이 있는 환자(단일 HLA-A, -B 또는 DRB1 항원에 대해 관련 기증자가 일치하지 않는 50세 미만의 적격 환자에게 기존 이식이 우선되어야 함)
  • 척수강내 화학요법에 불응성인 질병을 동반한 중추신경계(CNS) 침범
  • 활동성 중증 감염(예: 모균증, 조절되지 않는 아스페르길루스증, 결핵)의 존재
  • Karnofsky 수행 상태 < 성인 환자의 경우 60
  • 소아 환자의 경우 Lansky-Play 성능 점수 < 60
  • 좌심실 박출률 < 35%
  • 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 < 35% 및/또는 지속적인 보충 산소 공급
  • 간 이상: 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 간성 뇌병증, 프로트롬빈 시간의 연장으로 입증되는 교정 불가능한 간 합성 기능 장애, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 간 농양 , 담도 폐쇄, 총 혈청 빌리루빈 > 3mg/dL인 만성 바이러스성 간염 또는 증후성 담도 질환
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자
  • 임신(베타-HCG+) 또는 모유 수유 중인 가임 여성
  • 이식 중 및 이식 후 12개월 동안 피임약을 사용하지 않으려는 가임 남성 및 여성
  • 악성 이외의 질병에 의해 심각하게 제한되는 기대 수명
  • 기증자: HLA 불일치가 HVG 방향으로만 있는 기증자-수혜자 쌍
  • 기증자: 수혜자와 교차 일치 양성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(비골수절제 조혈모세포이식)

비골수성 조건화: 환자는 -6~-2일에 1시간에 걸쳐 플루다라빈 인산염 IV를, -6일과 -5일에 1시간에 걸쳐 시클로포스파미드 IV를 투여받습니다. 환자는 -1일에 전신 방사선 조사를 받습니다.

이식: 환자는 0일에 HLA 일배체 기증자로부터 BMT를 받습니다.

이식 후 면역억제: 환자는 3일차에 1시간 이상 사이클로포스파마이드 IV를 투여받습니다.

이식편대숙주병 예방: 환자는 1~2시간에 걸쳐 타크로리무스 IV를 투여받은 다음, 이식편대숙주병이 없는 경우 86일째에 점점 줄어드는 4~180일에 한 번 허용되는 타크로리무스 PO를 투여받습니다. 환자는 또한 마이코페놀레이트 모페틸 PO를 4-35일에 매일 3회 투여받습니다.

주어진 IV
다른 이름들:
  • 2-F-ara-AMP
  • 베네플러
  • 플루다라
상관 연구
다른 이름들:
  • PCR
주어진 IV
다른 이름들:
  • 사이톡산
  • 엔독산
  • CPM
  • CTX
  • 엔독사나
IV 또는 구두로 제공
다른 이름들:
  • 프로그라프
  • FK 506
상관 연구
다른 이름들:
  • 형광 in situ 하이브리드화(FISH)
구두로 주어진
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • MMF
상관 연구
상관 연구
전신 방사선 조사
다른 이름들:
  • TBI
일배체 동종 조혈 골수 이식을 받다
다른 이름들:
  • 골수치료제, 동종
  • 골수치료, 동종유전자
  • 이식, 동종 골수
  • 이식, 동종이형 골수
일배체 동종 조혈 골수 이식을 받다

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기증자 생착(Chimerism)
기간: 이식 후 +84일째
총 T 세포 집단의 비율로 최소 50% 기증자 유래 T 세포(CD3+) 검출로 정의
이식 후 +84일째
등급 III-IV 급성 GVHD의 발생률
기간: 이식 후 200일 이내 아무 때나
등급 III GVHD는 중간 심각도를 나타냅니다. 등급 IV GVHD는 극도의 심각성을 나타냅니다.
이식 후 200일 이내 아무 때나
비재발 관련 사망률
기간: 이식 후 최대 200일
악성 질환의 진행 또는 재발 없이 사망한 사람의 수
이식 후 최대 200일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Paul O'Donnell, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2002년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2002년 11월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2003년 1월 26일

처음 게시됨 (추정)

2003년 1월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 5월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 4월 10일

마지막으로 확인됨

2017년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 1667.00
  • NCI-2010-00166 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

개별 환자 데이터는 각 참여 조직에서 HIPAA에 의해 보호됩니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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플루다라빈 인산염에 대한 임상 시험

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