Гаплоидентичная трансплантация донорского костного мозга в лечении пациентов с гематологическим раком высокого риска

Критерии включения:

• Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в фазе акселерации (ФА)
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с цитогенетикой высокого риска [del(5q)/-5, del(7q)/-7, аномальные 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t( 9;22), сложные кариотипы (>= 3 аномалий)] в полной ремиссии (CR)1
• ПОД >= CR2; пациенты должны иметь < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
• ALL высокого риска определяется как: CR1 с цитогенетикой высокого риска; t(9;22), t(4;11) или гиподиплоидный (<45 хромосом) для детей; t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) для взрослых пациентов; > 4 недель для достижения CR1; >= CR2 (пациенты должны иметь < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации)
• Миелодиспластические синдромы (МДС) (> int-1 по IPSS) после >= 1 предшествующего цикла индукционной химиотерапии; должны иметь < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
• Пациенты с множественной миеломой (ММ) стадии II или III, которые прогрессировали после первоначального ответа на химиотерапию или аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), или пациенты с ММ с рефрактерным заболеванием, которым может помочь тандемная аутологическая-немиелоаблативная аллогенная трансплантация
• Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), неходжкинская лимфома (НХЛ) или болезнь Ходжкина (БХ), которым не подходит аутологичная ТГСК или у которых имеется резистентное/рефрактерное заболевание и которым может помочь тандемная аутологическая немиелоаблативная аллогенная трансплантация
• Пациенты, перенесшие ранее аллогенную ТГСК и либо отторгшие свои трансплантаты, либо ставшие толерантными к своим трансплантатам без активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующей иммуносупрессивной терапии.
• ДОНОР: родственные доноры, идентичные по одному гаплотипу HLA и не совпадающие по локусам HLA-A, -B, -C или DRB1 неразделенного гаплотипа, за исключением единичных несовпадений аллелей HLA-A, -B или -C.

Критерий исключения:

• Положительный перекрестный матч с донором
• Пациенты с подходящими родственными или неродственными донорами
• Пациенты с традиционными вариантами трансплантации (традиционная трансплантация должна быть приоритетной для подходящих пациентов = < 50 лет, у которых есть родственный донор, несовместимый по одному антигену HLA-A, -B или DRB1)
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при заболевании, рефрактерном к интратекальной химиотерапии
• Наличие активной, серьезной инфекции (например, мукормикоза, неконтролируемого аспергиллеза, туберкулеза)
• Карновский функциональный статус < 60 для взрослых пациентов
• Оценка производительности Lansky-Play < 60 для детей
• Фракция выброса левого желудочка < 35%
• Диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) < 35% и/или получение дополнительного непрерывного кислорода
• Нарушения со стороны печени: фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, печеночная энцефалопатия, неустранимая синтетическая дисфункция печени, о чем свидетельствует удлинение протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени. билиарная обструкция, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты
• Женщины детородного возраста, беременные (бета-ХГЧ+) или кормящие грудью
• Фертильные мужчины и женщины, не желающие использовать противозачаточные средства во время и в течение 12 месяцев после трансплантации
• Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями, кроме злокачественных
• ДОНОР: пары донор-реципиент, в которых несоответствие HLA наблюдается только в направлении HVG.
• ДОНОР: Положительный перекрестный матч с реципиентом