Haploidentisk donatorbenmärgstransplantation vid behandling av patienter med högriskhematologisk cancer

Inklusionskriterier:

• Kronisk myeloid leukemi (KML) i accelererad fas (AP)
• Akut myeloid leukemi (AML) med högriskcytogenetik [del(5q)/-5, del(7q)/-7, onormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t( 9;22), komplexa karyotyper (>= 3 avvikelser)] i fullständig remission (CR)1
• AML >= CR2; patienter ska ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
• Högrisk ALL definieras som: CR1 med högrisk cytogenetik; t(9;22), t(4;11) eller hypodiploid (< 45 kromosomer) för pediatriska patienter; t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) för vuxna patienter; > 4 veckor för att uppnå CR1; >= CR2 (patienter bör ha < 5 % märgsprängningar vid tidpunkten för transplantationen)
• Myelodysplastiska syndrom (MDS) (>int-1 per IPSS) efter >= 1 föregående cykel av induktionskemoterapi; bör ha < 5 % märgsprängningar vid tidpunkten för transplantationen
• Multipelt myelom (MM) patienter i steg II eller III som har utvecklats efter ett initialt svar på kemoterapi eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller MM-patienter med refraktär sjukdom som kan dra nytta av tandem autolog-icke-myeloablativ allogen transplantation
• Kronisk lymfatisk leukemi (KLL), non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sjukdom (HD) som inte är berättigade till autolog HSCT eller som har resistent/refraktär sjukdom och som kan dra nytta av tandem autolog icke-myeloablativ allogen transplantation
• Patienter som tidigare har fått en allogen HSCT och som antingen har avvisat sina transplantat eller som har blivit toleranta mot sina transplantat utan någon aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom (GvHD) som kräver immunsuppressiv terapi
• GIVARE: Besläktade donatorer som är identiska för en HLA-haplotyp och felmatchade vid HLA-A-, -B-, -C- eller DRB1-loci för den odelade haplotypen med undantag för enstaka HLA-A-, -B- eller -C-allelfelmatchningar

Exklusions kriterier:

• Korsmatchning positiv med givare
• Patienter med lämpligt matchade relaterade eller obesläktade donatorer
• Patienter med konventionella transplantationsalternativ (en konventionell transplantation bör vara prioritet för berättigade patienter =< 50 år som har en relaterad donator som inte matchar ett enda HLA-A-, -B- eller DRB1-antigen)
• Inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med sjukdom som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi
• Förekomst av aktiv, allvarlig infektion (t.ex. mukormykos, okontrollerad aspergillos, tuberkulos)
• Karnofsky Performance Status < 60 för vuxna patienter
• Lansky-Play Performance Score < 60 för pediatriska patienter
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 35 %
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 35 % och/eller får kontinuerligt extra syre
• Leveravvikelser: fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion som bevisas genom förlängning av protrombintiden, ascites relaterad till leverbakteriell abcess hypertoni eller svamp, , gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk gallsjukdom
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida (beta-HCG+) eller ammar
• Fertila män och kvinnor som inte vill använda preventivmedel under och i 12 månader efter transplantationen
• Livslängden kraftigt begränsad av andra sjukdomar än malignitet
• GIVARE: Donator-mottagare-par där HLA-felmatchningen endast är i HVG-riktningen
• GIVARE: Cross-match positiv med mottagaren