Haploidentisk donorknoglemarvstransplantation til behandling af patienter med højrisiko hæmatologisk cancer

Inklusionskriterier:

• Kronisk myeloid leukæmi (CML) i accelereret fase (AP)
• Akut myeloid leukæmi (AML) med højrisiko cytogenetik [del(5q)/-5, del(7q)/-7, unormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t( 9;22), komplekse karyotyper (>= 3 abnormiteter)] i fuldstændig remission (CR)1
• AML >= CR2; patienter bør have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
• Højrisiko ALLE defineret som: CR1 med højrisiko cytogenetik; t(9;22), t(4;11) eller hypodiploid (< 45 kromosomer) til pædiatriske patienter; t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) for voksne patienter; > 4 uger for at opnå CR1; >= CR2 (patienter bør have < 5 % marvblaster på transplantationstidspunktet)
• Myelodysplastiske syndromer (MDS) (>int-1 pr. IPSS) efter >= 1 forudgående cyklus med induktionskemoterapi; bør have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
• Multipelt myelom (MM) trin II eller III patienter, som har udviklet sig efter et indledende respons på kemoterapi eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller MM-patienter med refraktær sygdom, som kan have gavn af tandem autolog-nonmyeloablativ allogen transplantation
• Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sygdom (HD), som ikke er berettiget til autolog HSCT eller som har resistent/refraktær sygdom, og som kan drage fordel af tandem autolog ikke-myeloablativ allogen transplantation
• Patienter, der tidligere har modtaget en allogen HSCT, og som enten har afvist deres transplantater, eller som er blevet tolerante over for deres transplantater uden aktiv graft-versus-host-sygdom (GvHD), der kræver immunsuppressiv terapi
• DONOR: Beslægtede donorer, der er identiske for én HLA-haplotype og mismatchede ved HLA-A-, -B-, -C- eller DRB1-loci af den ikke-delte haplotype med undtagelse af enkelte HLA-A-, -B- eller -C-allelmismatches

Ekskluderingskriterier:

• Krydsmatch positiv med donor
• Patienter med passende matchede relaterede eller ikke-beslægtede donorer
• Patienter med konventionelle transplantationsmuligheder (en konventionel transplantation bør prioriteres for kvalificerede patienter =< 50 år, som har en relateret donor, der ikke matcher et enkelt HLA-A-, -B- eller DRB1-antigen)
• Centralnervesystemet (CNS) involvering med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi
• Tilstedeværelse af aktiv, alvorlig infektion (f.eks. mucormycosis, ukontrolleret aspergillose, tuberkulose)
• Karnofsky Performance Status < 60 for voksne patienter
• Lansky-Play Performance Score < 60 for pædiatriske patienter
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 35 %
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 35 % og/eller modtager supplerende kontinuerlig ilt
• Leverabnormiteter: fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varicer, hepatisk encephalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion som påvist ved forlængelse af protrombintiden, ascites relateret til leverbakteriel abcesshypertension eller svampesygdomme, , biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk galdesygdom
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (beta-HCG+) eller ammer
• Fertile mænd og kvinder er uvillige til at bruge præventionsmidler under og i 12 måneder efter transplantationen
• Den forventede levetid er stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet
• DONOR: Donor-modtager-par, hvor HLA-mismatchet kun er i HVG-retningen
• DONOR: Cross-match positiv med modtager