Transplante de medula óssea de doador haploidêntico no tratamento de pacientes com câncer hematológico de alto risco

Critério de inclusão:

• Leucemia mielóide crônica (LMC) em fase acelerada (AP)
• Leucemia mieloide aguda (LMA) com citogenética de alto risco [del(5q)/-5, del(7q)/-7, anormal 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t( 9;22), cariótipos complexos (>= 3 anormalidades)] em remissão completa (CR)1
• AML >= CR2; os pacientes devem ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante
• ALL de alto risco definida como: CR1 com citogenética de alto risco; t(9;22), t(4;11) ou hipodiploide (< 45 cromossomos) para pacientes pediátricos; t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) para pacientes adultos; > 4 semanas para atingir CR1; >= CR2 (os pacientes devem ter < 5% de blastos de medula no momento do transplante)
• Síndromes mielodisplásicas (SMD) (>int-1 por IPSS) após >= 1 ciclo anterior de quimioterapia de indução; deve ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante
• Pacientes com mieloma múltiplo (MM) Estágio II ou III que progrediram após uma resposta inicial à quimioterapia ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou pacientes com MM com doença refratária que podem se beneficiar do transplante alogênico tandem autólogo-não mieloablativo
• Leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma não-Hodgkin (NHL) ou doença de Hodgkin (HD) que não são elegíveis para TCTH autólogo ou que têm doença resistente/refratária e que podem se beneficiar do transplante alogênico autólogo não mieloablativo em tandem
• Pacientes que receberam um TCTH alogênico anterior e que rejeitaram seus enxertos ou que se tornaram tolerantes a seus enxertos sem doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) que requeira terapia imunossupressora
• DOADOR: Doadores aparentados que são idênticos para um haplótipo HLA e incompatíveis nos loci HLA-A, -B, -C ou DRB1 do haplótipo não compartilhado, com exceção de incompatibilidades de alelos únicos HLA-A, -B ou -C

Critério de exclusão:

• Cross-match positivo com doador
• Pacientes com doadores aparentados ou não aparentados adequadamente pareados
• Pacientes com opções de transplante convencional (um transplante convencional deve ser a prioridade para pacientes elegíveis = < 50 anos de idade que tenham um doador relacionado incompatível para um único antígeno HLA-A, -B ou DRB1)
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com doença refratária à quimioterapia intratecal
• Presença de infecção grave ativa (por exemplo, mucormicose, aspergilose não controlada, tuberculose)
• Karnofsky Performance Status < 60 para pacientes adultos
• Pontuação de desempenho Lansky-Play < 60 para pacientes pediátricos
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 35%
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 35% e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
• Anormalidades hepáticas: insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico , obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL ou doença biliar sintomática
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas (beta-HCG+) ou amamentando
• Homens e mulheres férteis que não desejam usar contraceptivos durante e por 12 meses após o transplante
• Expectativa de vida severamente limitada por outras doenças além da malignidade
• DOADOR: Pares doador-receptor em que a incompatibilidade HLA ocorre apenas na direção HVG
• DOADOR: Compatibilidade cruzada positiva com receptora