Trapianto di midollo osseo da donatore aploidentico nel trattamento di pazienti con cancro ematologico ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase accelerata (PA)
• Leucemia mieloide acuta (LMA) con citogenetica ad alto rischio [del(5q)/-5, del(7q)/-7, anormale 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t( 9;22), cariotipo complesso (>= 3 anomalie)] in remissione completa (CR)1
• LMA >= CR2; i pazienti devono avere < 5% di blasti midollari al momento del trapianto
• LLA ad alto rischio definita come: CR1 con citogenetica ad alto rischio; t(9;22), t(4;11) o ipodiploide (< 45 cromosomi) per i pazienti pediatrici; t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) per pazienti adulti; > 4 settimane per raggiungere CR1; >= CR2 (i pazienti devono avere < 5% di blasti midollari al momento del trapianto)
• sindromi mielodisplastiche (MDS) (>int-1 per IPSS) dopo >= 1 ciclo precedente di chemioterapia di induzione; dovrebbe avere < 5% di blasti midollari al momento del trapianto
• Pazienti con mieloma multiplo (MM) in stadio II o III che sono progrediti dopo una risposta iniziale alla chemioterapia o al trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (HSCT) o pazienti con MM con malattia refrattaria che possono trarre beneficio dal trapianto allogenico tandem autologo-non mieloablativo
• Leucemia linfocitica cronica (LLC), linfoma non-Hodgkin (NHL) o morbo di Hodgkin (HD) che non sono idonei per il trapianto autologo o che hanno una malattia resistente/refrattaria e che possono trarre beneficio dal trapianto allogenico autologo non mieloablativo in tandem
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente HSCT allogenico e che hanno rifiutato i loro innesti o che sono diventati tolleranti ai loro innesti senza malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GvHD) che richiedono una terapia immunosoppressiva
• DONATORE: donatori imparentati che sono identici per un aplotipo HLA e non corrispondenti nei loci HLA-A, -B, -C o DRB1 dell'aplotipo non condiviso, ad eccezione dei singoli disallineamenti degli alleli HLA-A, -B o -C

Criteri di esclusione:

• Cross-match positivo con il donatore
• Pazienti con donatori correlati o non correlati opportunamente abbinati
• Pazienti con opzioni di trapianto convenzionale (un trapianto convenzionale dovrebbe essere la priorità per i pazienti idonei = < 50 anni di età che hanno un donatore correlato non compatibile per un singolo antigene HLA-A, -B o DRB1)
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con malattia refrattaria alla chemioterapia intratecale
• Presenza di infezione grave attiva (ad esempio, mucormicosi, aspergillosi incontrollata, tubercolosi)
• Karnofsky Performance Status < 60 per pazienti adulti
• Lansky-Play Performance Score < 60 per pazienti pediatrici
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 35%
• Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) < 35% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare
• Anomalie epatiche: insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile come evidenziato dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino , ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL o malattia biliare sintomatica
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Donne in età fertile in gravidanza (beta-HCG+) o che allattano
• Uomini e donne fertili che non vogliono usare contraccettivi durante e per 12 mesi dopo il trapianto
• Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dalle neoplasie
• DONATORE: coppie donatore-ricevente in cui la mancata corrispondenza HLA è solo nella direzione HVG
• DONATORE: Cross-match positivo con ricevente